龐路路 梁春鵬 李堃瑛 劉秋艷 王曉陽

輕中度原發(fā)性高血壓是心血管事件發(fā)生的重要危險因素。臨床一般選擇氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀進(jìn)行治療，通過舒張血管以及降低膽固醇合成速度，達(dá)到控制血壓的目的，但難以有效調(diào)節(jié)體內(nèi)血管活性物質(zhì)水平，改善內(nèi)皮依賴性血管舒張功能，治療效果欠佳[1]。中醫(yī)認(rèn)為肝腎陰虛、痰濁血瘀為輕中度原發(fā)性高血壓的主要病機，故治療應(yīng)以補肝益腎、消痰化瘀為主要目的。調(diào)脈平肝方由鉤藤、川牛膝、天麻等多味中藥組成，可平肝化痰、益腎，提高治療效果。因此本文就調(diào)脈平肝方對輕中度原發(fā)性高血壓患者血管內(nèi)皮依賴性血管舒張功能的影響進(jìn)行探討，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經(jīng)患者與家屬簽署知情同意書及醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)將周口市中醫(yī)院2018年7月—2020年7月82例輕中度原發(fā)性高血壓患者按照計算機分組法分為對照組(41例)和觀察組(41例)。對照組男23例，女18例；年齡50～71歲，平均年齡(62.48±6.52)歲；病程1～8年，平均病程(4.62±2.89)年。觀察組男24例，女17例；年齡49～70歲，平均年齡(61.73±6.08)歲；病程1～9年，平均病程(4.86±2.43)年。2組患者上述資料對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中輕度原發(fā)性高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]者；②肝腎陰虛并痰濁血瘀型，以頭目脹痛、口燥咽干為主要癥狀者[3]；③肝腎功能無障礙者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并感染者；②繼發(fā)性高血壓者；③外周神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；④凝血功能障礙者。

1.3 方法2組均進(jìn)行飲食控制，低脂、低鹽、戒煙酒。對照組給予氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀治療，口服苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥，國藥準(zhǔn)字H10950224，規(guī)格：5 mg)5 mg/次，1次/d，口服阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)，國藥準(zhǔn)字H19990258，規(guī)格：10 mg)10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎(chǔ)上給予調(diào)脈平肝方治療，藥方組成：首烏藤、鉤藤各15 g，天麻、石決明、益母草、梔子、杜仲、黃芩、桑寄生、夏枯草、川牛膝、茯神各10 g，1劑/d，加水煎至400 ml，分2袋裝，早晚各服用1袋。2組均持續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)①臨床療效：原有癥狀完全消失或顯著緩解，SBP(舒張壓)未降至正常水平但已下降≥20 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa)或下降10 mm Hg且達(dá)到正常范圍為顯效；癥狀有緩解，SBP下降10～19 mm Hg但未達(dá)正常或下降<10 mm Hg但在正常水平或SBP下降≥30 mm Hg為有效；血壓下降均不符合以上標(biāo)準(zhǔn)為無效。②脂質(zhì)代謝水平：于治療前后采集患者空腹外周靜脈血，選擇全自動生化分析儀(BK-280)測定血清中低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平。③血管內(nèi)皮功能：于治療前后采集患者空腹外周靜脈血，選擇酶聯(lián)免疫吸附法以及全自動酶標(biāo)儀(AMR-100)測定血清中一氧化氮(NO)、內(nèi)皮素-1(ET-1)以及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平。④內(nèi)皮依賴性血管舒張功能：于治療前后選擇多普勒超聲儀(PHILIP IU22)測定內(nèi)皮細(xì)胞非依賴性舒張功能(GTN)以及細(xì)胞依賴性舒張功能(FMD)水平。⑤不良反應(yīng)：觀察治療期間頭暈、胃腸脹氣、頭痛等發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.1 2組患者臨床療效比較觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者脂質(zhì)代謝水平比較治療后，觀察組LDL-C、TG以及TC水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.3 2組患者血管內(nèi)皮功能比較治療后，觀察組ET-1、AngⅡ水平均低于對照組，NO水平均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者脂質(zhì)代謝水平比較

表3 2組患者血管內(nèi)皮功能比較 (例，

2.4 2組患者內(nèi)皮依賴性血管舒張功能比較治療后，觀察組GTN、FMD水平均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者內(nèi)皮依賴性血管舒張功能比較 (分，

2.5 2組患者不良反應(yīng)比較觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表5。

3 討論

輕中度原發(fā)性高血壓會損傷心血管系統(tǒng)，引發(fā)心腦血管意外，威脅患者生命安全。對于輕中度原發(fā)性高血壓患者治療當(dāng)前常通過氨氯地平聯(lián)合阿托伐他汀阻止鈣離子內(nèi)流以及抑制細(xì)胞中TC合成限速酶，改善脂代謝紊亂，從而降低患者血壓，但改善內(nèi)皮功能不明顯，治療效果無法滿足患者需求。中醫(yī)認(rèn)為肝腎陰虛、痰濁血為輕中度原發(fā)性高血壓主要病機，因此治療需以通絡(luò)祛痰、補腎平肝為主要目的。調(diào)脈平肝方治療輕中度原發(fā)性高血壓可平肝祛瘀、益腎活血，以期能提高治療效果。

表5 2組患者不良反應(yīng)比較 (例，%)

治療后，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，說明調(diào)脈平肝方應(yīng)用于輕中度原發(fā)性高血壓患者可提高治療效果。因為氨氯地平可阻止心肌以及血管平滑肌細(xì)胞鈣離子內(nèi)流，擴張外周小動脈降低外周阻力，發(fā)揮治療效果，阿托伐他汀通過降低甲羥戊酸的含量，改善內(nèi)皮功能降低血壓。調(diào)脈平肝方中天麻、鉤藤、石決明可平肝潛陽熄風(fēng)；茯神可補腎安神；梔子可清熱涼血；益母草可活血利水；杜仲、桑寄生可補肝益腎；首烏藤可安神定志；川牛膝可引血下行；夏枯草可清肝瀉火；黃芩可清熱燥濕，全方共奏消痰化瘀、補腎平肝之功?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，鉤藤能夠反射性抑制血管運動中樞，阻斷交感神經(jīng)和其神經(jīng)節(jié)，擴張外周血管，進(jìn)而降低血壓[4]；天麻可降低血管阻力，提高主動脈、大動脈血管彈性，提升血管對血壓的緩沖能力，降低血壓[5]；桑寄生可興奮循環(huán)系統(tǒng)感受器，借助迷走神經(jīng)傳入從而抑制血管運動中樞，達(dá)到降壓目的[6]。觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，說明調(diào)脈平肝方治療輕中度原發(fā)性高血壓患者可減少不良反應(yīng)。因為調(diào)脈平肝方中鉤藤、天麻可保護(hù)神經(jīng)元以及合成神經(jīng)營養(yǎng)因子，穩(wěn)定細(xì)胞膜，減少頭暈、頭痛等情況發(fā)生；茯神能加速肝細(xì)胞再生，具有保肝降酶的作用，因此可減少藥物引發(fā)的不良反應(yīng)。

由于患者血壓長時間處于高水平，血流阻力過大，導(dǎo)致血管中脂質(zhì)堆積過多，脂代謝紊亂。LDL-C是運輸內(nèi)源性膽固醇的載體，含量升高會導(dǎo)致動脈粥樣硬化；HDL-C由肝臟分泌，可抗動脈粥樣硬化；TC是指所有脂蛋白含有膽固醇的總和；TG是脂質(zhì)組成成分，可供給以及儲存能源，TC、TG水平升高說明脂代謝發(fā)生紊亂。治療后，觀察組LDL-C、TG以及TC水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)，說明調(diào)脈平肝方治療輕中度原發(fā)性高血壓患者可調(diào)節(jié)脂代謝水平。因為氨氯地平和阿托伐他汀能抑制膽固醇生物合成并增強LDL-C的攝取以及分解，從而調(diào)節(jié)脂代謝水平。調(diào)脈平肝方中益母草通過提高血小板中環(huán)磷腺苷含量，抑制血小板生成，因此降低血液黏度，進(jìn)而防止血管中脂質(zhì)堆積，調(diào)節(jié)脂代謝水平[7]；鉤藤能抑制血小板合成活性物質(zhì)生成，阻止血小板聚集，從而改善血液循環(huán)避免脂質(zhì)堆積于血管內(nèi)[8]；川牛膝可阻止血小板聚集，提高紅細(xì)胞變形能力，改善微循環(huán)以及激活脂質(zhì)氧化酶達(dá)到調(diào)節(jié)血脂作用[9]。

由于高血壓病患者血管壁剪切力以及應(yīng)力提高，導(dǎo)致血管活性物質(zhì)含量增加，血管內(nèi)皮功能出現(xiàn)異常。NO由血管內(nèi)皮釋放，可擴張血管；ET-1由血管內(nèi)皮釋放，有較強收縮血管的作用；AngⅡ可調(diào)節(jié)交感神經(jīng)興奮性，收縮血管；GTN指不依賴血管內(nèi)皮細(xì)胞直接分泌NO使血管舒張；FMD指內(nèi)皮細(xì)胞在生理刺激下分泌內(nèi)皮舒張因子，使血管舒張，由于患者血管內(nèi)皮功能受到損害，內(nèi)皮依賴性血管舒張功能下降。治療后，觀察組ET-1、AngⅡ水平均低于對照組，NO、GTN、FMD水平高于對照組(P<0.05)，說明調(diào)脈平肝方治療輕中度原發(fā)性高血壓可改善血管內(nèi)皮功能和內(nèi)皮依賴性血管舒張功能。因為氨氯地平和阿托伐他汀通過干擾甲羥戊酸通路，降低血管收縮反應(yīng)性，增加NO水平，進(jìn)而改善血管內(nèi)皮功能和內(nèi)皮依賴性血管舒張功能。調(diào)脈平肝方中川牛膝能降低腎臟轉(zhuǎn)移生長因子(TGF-β1)對腎小球細(xì)胞的襲擊，抑制腎素釋放，從而降低AngⅡ含量；鉤藤能抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞合成自由基，從而降低ET-1、AngⅡ水平，保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能；天麻通過刺激Nrf2通路，促進(jìn)其細(xì)胞核移位，從而減輕脂質(zhì)過氧化反應(yīng)，增加GTN、FMD水平，改善內(nèi)皮依賴性血管舒張功能[10]。桑寄生可調(diào)節(jié)血管活性物質(zhì)的合成和分泌，緩解氧化應(yīng)激反應(yīng)，改善內(nèi)皮依賴性血管舒張功能。

綜上所述，調(diào)脈平肝方治療輕中度原發(fā)性高血壓患者可調(diào)節(jié)脂代謝水平，改善血管內(nèi)皮功能，進(jìn)而提高治療效果，且能減少不良反應(yīng)。但動態(tài)血壓水平更能準(zhǔn)確直觀地反映降壓效果，此文研究樣本量較少且未對動態(tài)血壓水平進(jìn)行觀察，可能會影響結(jié)果準(zhǔn)確性，后續(xù)將擴大樣本量以及增加上述觀察指標(biāo)，進(jìn)行更深入的研究，提高研究準(zhǔn)確性。