龐路路 梁春鵬 李堃瑛 劉秋艷 王曉陽

輕中度原發(fā)性高血壓是心血管事件發(fā)生的重要危險因素。臨床一般選擇氨氯地平聯合阿托伐他汀進行治療，通過舒張血管以及降低膽固醇合成速度，達到控制血壓的目的，但難以有效調節(jié)體內血管活性物質水平，改善內皮依賴性血管舒張功能，治療效果欠佳[1]。中醫(yī)認為肝腎陰虛、痰濁血瘀為輕中度原發(fā)性高血壓的主要病機，故治療應以補肝益腎、消痰化瘀為主要目的。調脈平肝方由鉤藤、川牛膝、天麻等多味中藥組成，可平肝化痰、益腎，提高治療效果。因此本文就調脈平肝方對輕中度原發(fā)性高血壓患者血管內皮依賴性血管舒張功能的影響進行探討，結果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料經患者與家屬簽署知情同意書及醫(yī)院倫理委員會批準將周口市中醫(yī)院2018年7月—2020年7月82例輕中度原發(fā)性高血壓患者按照計算機分組法分為對照組(41例)和觀察組(41例)。對照組男23例，女18例；年齡50～71歲，平均年齡(62.48±6.52)歲；病程1～8年，平均病程(4.62±2.89)年。觀察組男24例，女17例；年齡49～70歲，平均年齡(61.73±6.08)歲；病程1～9年，平均病程(4.86±2.43)年。2組患者上述資料對比，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標準納入標準：①符合中輕度原發(fā)性高血壓診斷標準[2]者；②肝腎陰虛并痰濁血瘀型，以頭目脹痛、口燥咽干為主要癥狀者[3]；③肝腎功能無障礙者。排除標準：①合并感染者；②繼發(fā)性高血壓者；③外周神經系統(tǒng)疾病者；④凝血功能障礙者。

1.3 方法2組均進行飲食控制，低脂、低鹽、戒煙酒。對照組給予氨氯地平聯合阿托伐他汀治療，口服苯磺酸氨氯地平片(輝瑞制藥，國藥準字H10950224，規(guī)格：5 mg)5 mg/次，1次/d，口服阿托伐他汀鈣片(北京嘉林藥業(yè)，國藥準字H19990258，規(guī)格：10 mg)10 mg/次，1次/d。觀察組在對照組基礎上給予調脈平肝方治療，藥方組成：首烏藤、鉤藤各15 g，天麻、石決明、益母草、梔子、杜仲、黃芩、桑寄生、夏枯草、川牛膝、茯神各10 g，1劑/d，加水煎至400 ml，分2袋裝，早晚各服用1袋。2組均持續(xù)治療1個月。

1.4 觀察指標與療效判定標準①臨床療效：原有癥狀完全消失或顯著緩解，SBP(舒張壓)未降至正常水平但已下降≥20 mm Hg(1 mm Hg≈0.133 kPa)或下降10 mm Hg且達到正常范圍為顯效；癥狀有緩解，SBP下降10～19 mm Hg但未達正?；蛳陆?10 mm Hg但在正常水平或SBP下降≥30 mm Hg為有效；血壓下降均不符合以上標準為無效。②脂質代謝水平：于治療前后采集患者空腹外周靜脈血，選擇全自動生化分析儀(BK-280)測定血清中低密度脂蛋白(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)、三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)水平。③血管內皮功能：于治療前后采集患者空腹外周靜脈血，選擇酶聯免疫吸附法以及全自動酶標儀(AMR-100)測定血清中一氧化氮(NO)、內皮素-1(ET-1)以及血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平。④內皮依賴性血管舒張功能：于治療前后選擇多普勒超聲儀(PHILIP IU22)測定內皮細胞非依賴性舒張功能(GTN)以及細胞依賴性舒張功能(FMD)水平。⑤不良反應：觀察治療期間頭暈、胃腸脹氣、頭痛等發(fā)生情況。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)。見表1。

2.2 2組患者脂質代謝水平比較治療后，觀察組LDL-C、TG以及TC水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)。見表2。

表1 2組患者臨床療效比較 (例，%)

2.3 2組患者血管內皮功能比較治療后，觀察組ET-1、AngⅡ水平均低于對照組，NO水平均高于對照組(P<0.05)。見表3。

表2 2組患者脂質代謝水平比較

表3 2組患者血管內皮功能比較 (例，

2.4 2組患者內皮依賴性血管舒張功能比較治療后，觀察組GTN、FMD水平均高于對照組(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者內皮依賴性血管舒張功能比較 (分，

2.5 2組患者不良反應比較觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組(P<0.05)。見表5。

3 討論

輕中度原發(fā)性高血壓會損傷心血管系統(tǒng)，引發(fā)心腦血管意外，威脅患者生命安全。對于輕中度原發(fā)性高血壓患者治療當前常通過氨氯地平聯合阿托伐他汀阻止鈣離子內流以及抑制細胞中TC合成限速酶，改善脂代謝紊亂，從而降低患者血壓，但改善內皮功能不明顯，治療效果無法滿足患者需求。中醫(yī)認為肝腎陰虛、痰濁血為輕中度原發(fā)性高血壓主要病機，因此治療需以通絡祛痰、補腎平肝為主要目的。調脈平肝方治療輕中度原發(fā)性高血壓可平肝祛瘀、益腎活血，以期能提高治療效果。

表5 2組患者不良反應比較 (例，%)

治療后，觀察組總有效率高于對照組(P<0.05)，說明調脈平肝方應用于輕中度原發(fā)性高血壓患者可提高治療效果。因為氨氯地平可阻止心肌以及血管平滑肌細胞鈣離子內流，擴張外周小動脈降低外周阻力，發(fā)揮治療效果，阿托伐他汀通過降低甲羥戊酸的含量，改善內皮功能降低血壓。調脈平肝方中天麻、鉤藤、石決明可平肝潛陽熄風；茯神可補腎安神；梔子可清熱涼血；益母草可活血利水；杜仲、桑寄生可補肝益腎；首烏藤可安神定志；川牛膝可引血下行；夏枯草可清肝瀉火；黃芩可清熱燥濕，全方共奏消痰化瘀、補腎平肝之功?，F代藥理學研究表明，鉤藤能夠反射性抑制血管運動中樞，阻斷交感神經和其神經節(jié)，擴張外周血管，進而降低血壓[4]；天麻可降低血管阻力，提高主動脈、大動脈血管彈性，提升血管對血壓的緩沖能力，降低血壓[5]；桑寄生可興奮循環(huán)系統(tǒng)感受器，借助迷走神經傳入從而抑制血管運動中樞，達到降壓目的[6]。觀察組不良反應發(fā)生率低于對照組(P<0.05)，說明調脈平肝方治療輕中度原發(fā)性高血壓患者可減少不良反應。因為調脈平肝方中鉤藤、天麻可保護神經元以及合成神經營養(yǎng)因子，穩(wěn)定細胞膜，減少頭暈、頭痛等情況發(fā)生；茯神能加速肝細胞再生，具有保肝降酶的作用，因此可減少藥物引發(fā)的不良反應。

由于患者血壓長時間處于高水平，血流阻力過大，導致血管中脂質堆積過多，脂代謝紊亂。LDL-C是運輸內源性膽固醇的載體，含量升高會導致動脈粥樣硬化；HDL-C由肝臟分泌，可抗動脈粥樣硬化；TC是指所有脂蛋白含有膽固醇的總和；TG是脂質組成成分，可供給以及儲存能源，TC、TG水平升高說明脂代謝發(fā)生紊亂。治療后，觀察組LDL-C、TG以及TC水平均低于對照組，HDL-C水平高于對照組(P<0.05)，說明調脈平肝方治療輕中度原發(fā)性高血壓患者可調節(jié)脂代謝水平。因為氨氯地平和阿托伐他汀能抑制膽固醇生物合成并增強LDL-C的攝取以及分解，從而調節(jié)脂代謝水平。調脈平肝方中益母草通過提高血小板中環(huán)磷腺苷含量，抑制血小板生成，因此降低血液黏度，進而防止血管中脂質堆積，調節(jié)脂代謝水平[7]；鉤藤能抑制血小板合成活性物質生成，阻止血小板聚集，從而改善血液循環(huán)避免脂質堆積于血管內[8]；川牛膝可阻止血小板聚集，提高紅細胞變形能力，改善微循環(huán)以及激活脂質氧化酶達到調節(jié)血脂作用[9]。

由于高血壓病患者血管壁剪切力以及應力提高，導致血管活性物質含量增加，血管內皮功能出現異常。NO由血管內皮釋放，可擴張血管；ET-1由血管內皮釋放，有較強收縮血管的作用；AngⅡ可調節(jié)交感神經興奮性，收縮血管；GTN指不依賴血管內皮細胞直接分泌NO使血管舒張；FMD指內皮細胞在生理刺激下分泌內皮舒張因子，使血管舒張，由于患者血管內皮功能受到損害，內皮依賴性血管舒張功能下降。治療后，觀察組ET-1、AngⅡ水平均低于對照組，NO、GTN、FMD水平高于對照組(P<0.05)，說明調脈平肝方治療輕中度原發(fā)性高血壓可改善血管內皮功能和內皮依賴性血管舒張功能。因為氨氯地平和阿托伐他汀通過干擾甲羥戊酸通路，降低血管收縮反應性，增加NO水平，進而改善血管內皮功能和內皮依賴性血管舒張功能。調脈平肝方中川牛膝能降低腎臟轉移生長因子(TGF-β1)對腎小球細胞的襲擊，抑制腎素釋放，從而降低AngⅡ含量；鉤藤能抑制血管內皮細胞合成自由基，從而降低ET-1、AngⅡ水平，保護內皮細胞功能；天麻通過刺激Nrf2通路，促進其細胞核移位，從而減輕脂質過氧化反應，增加GTN、FMD水平，改善內皮依賴性血管舒張功能[10]。桑寄生可調節(jié)血管活性物質的合成和分泌，緩解氧化應激反應，改善內皮依賴性血管舒張功能。

綜上所述，調脈平肝方治療輕中度原發(fā)性高血壓患者可調節(jié)脂代謝水平，改善血管內皮功能，進而提高治療效果，且能減少不良反應。但動態(tài)血壓水平更能準確直觀地反映降壓效果，此文研究樣本量較少且未對動態(tài)血壓水平進行觀察，可能會影響結果準確性，后續(xù)將擴大樣本量以及增加上述觀察指標，進行更深入的研究，提高研究準確性。