張文婷

酒精性肝硬化(Alcoholic cirrhosis，ALC)是酒精肝病情的終末階段，且近年來(lái)發(fā)病率呈逐漸升高趨勢(shì)，多伴有脅肋脹痛、腹脹厭食，會(huì)產(chǎn)生腸源性內(nèi)毒素血癥等嚴(yán)重后果，降低生活質(zhì)量，威脅患者生命安全[1]。臨床多采用口服基礎(chǔ)保肝藥治療，但對(duì)于細(xì)菌及內(nèi)毒素引起的腸黏膜損傷改善效果不明確。雙歧桿菌三聯(lián)活菌屬于微生態(tài)制劑，能調(diào)節(jié)腸道微生物種類及分布情況，改善腸道黏膜屏障通透性，促進(jìn)機(jī)體功能恢復(fù)[2]。中醫(yī)藥理論認(rèn)為，ALC是由肝脾失調(diào)、氣虛血瘀、肝臟脈絡(luò)不通所致，臨床治療應(yīng)采取疏肝解郁、軟堅(jiān)散結(jié)、活血化瘀等措施[3]。本研究選取三門峽市中醫(yī)院ALC患者92例，旨在探討血府逐瘀湯的治療效果?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料選取三門峽市中醫(yī)院ALC患者92例(2019年3月—2020年3月)，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為常規(guī)組、研究組，各46例。其中常規(guī)組男37例，女9例；年齡48～62歲，平均(53.98±2.87)歲；病程1～9年，平均(4.29±1.58)年；肝臟儲(chǔ)備功能量化評(píng)估分級(jí)(Child-Pugh分級(jí))：A級(jí)24例，B級(jí)22例。研究組男38例，女8例；年齡49～63歲，平均(54.22±2.57)歲；病程1～10年，平均(4.35±1.62)年；Child-Pugh分級(jí)：A級(jí)25例，B級(jí)21例。2組基線資料(性別、年齡、病程、Child-Pugh分級(jí))均衡可比(P>0.05)。經(jīng)三門峽市中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《酒精性肝病防治指南(2018更新版)》[4]中ALC診斷標(biāo)準(zhǔn)；飲酒史>10年；具有典型肝硬化癥狀，如腹脹、乏力、食欲減退、出血傾向、低蛋白血癥、門脈高壓等；經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查病毒標(biāo)記物為陰性；均簽署知情同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：肝炎性肝硬化、自身免疫或藥物性所致肝硬化；伴有肝性腦病、腹膜炎、肝癌、肝腎綜合征、消化道出血等疾?。唤趦?nèi)服用過(guò)益生菌、抗生素、胃腸動(dòng)力藥物；對(duì)本研究藥物過(guò)敏。

1.3 方法2組均給予基礎(chǔ)治療，包括護(hù)肝利尿、糾正低蛋白血癥、保證低鹽飲食、戒酒等對(duì)癥支持治療。常規(guī)組采用雙歧桿菌三聯(lián)活菌膠囊(上海上藥信誼藥廠有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10950032)治療，餐后30 min口服，420 mg/次，3次/d。研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上采用血府逐瘀湯治療。組成：紅花20 g，桃仁20 g，當(dāng)歸20 g，柴胡20 g，赤芍20 g，生地黃20 g，甘草15 g，川芎15 g，牛膝15 g，枳殼15 g。加水600 ml，水煎取汁300 ml，分早晚2次溫服，1劑/d。2組均連續(xù)治療8周。

1.4 療效判定標(biāo)準(zhǔn)腹脹乏力、食欲下降等癥狀消失，肝功能恢復(fù)正常，中醫(yī)證候積分降低≥70%為顯效；癥狀及肝功能明顯改善，中醫(yī)證候積分降低30%～69%為有效；未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無(wú)效。顯效、有效計(jì)入總有效。

1.5 觀察指標(biāo)①療效。②治療前、治療8周后2組中醫(yī)證候積分，包括脅肋脹痛、腹脹乏力、頭胸部紅點(diǎn)紅絲、口苦口干、食少納呆、肋下積塊、舌質(zhì)舌苔7個(gè)方面，每個(gè)0～6分，總分0～42分，分?jǐn)?shù)越高癥狀越嚴(yán)重；生活質(zhì)量采用慢性肝病問(wèn)卷(CLDQ評(píng)分)評(píng)估，總分29～203分，分?jǐn)?shù)越高生活質(zhì)量越好。③治療前、治療8周后2組肝功能[血清谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷氨酰轉(zhuǎn)移酶(GGT)水平]，采集空腹靜脈血3 ml，以3000 r/min的速度離心5 min，分離得到血清，采用全自動(dòng)干式生化分析儀(南京大樹(shù)生物醫(yī)療技術(shù)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：蘇械注準(zhǔn)20172400293)測(cè)定。④治療前、治療8周后2組腸黏膜屏障功能[血漿二胺氧化酶(DAO)、降鈣素原(PCT)、尿液尿乳果糖/甘露醇比值(LMR)水平]，采用分光光度法測(cè)定DAO水平，試劑盒購(gòu)自默沙克生物科技股份有限公司；采用化學(xué)發(fā)光法測(cè)定PCT水平，試劑盒購(gòu)自基蛋生物科技股份有限公司；采用高壓液相色譜示差法測(cè)定LMR。⑤2組不良反應(yīng)(惡心、嘔吐、皮疹)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 療效研究組總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 2組患者療效比較 (例，%)

2.2 中醫(yī)證候積分 CLDQ評(píng)分治療8周后2組中醫(yī)證候積分低于治療前，CLDQ評(píng)分高于治療前，且研究組中醫(yī)證候積分低于常規(guī)組，CLDQ評(píng)分高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 2組患者中醫(yī)證候積分 CLDQ評(píng)分比較 (分，

2.3 肝功能治療8周后2組AST、ALT、GGT低于治療前，且研究組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 2組患者肝功能比較

2.4 腸黏膜屏障功能治療8周后2組DAO、PCT、LMR低于治療前，且研究組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 2組患者腸黏膜屏障功能比較 (例，

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率研究組1例惡心、1例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%(2/46)，常規(guī)組3例惡心、2例嘔吐、1例皮疹，不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%(6/46)，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.232，P=0.267)。

3 討論

ALC是由于長(zhǎng)期大量飲酒所致，多伴有不同程度腸黏膜屏障受損及腸源性內(nèi)毒素血癥，會(huì)導(dǎo)致內(nèi)毒素及細(xì)菌滲透入血，導(dǎo)致腸道微生態(tài)紊亂，并形成惡性循環(huán)。臨床治療關(guān)鍵為保護(hù)腸黏膜屏障、阻斷內(nèi)毒素血癥。

腸道微生態(tài)菌群過(guò)度繁殖、菌群種類紊亂會(huì)損傷肝功能，恢復(fù)腸道微生態(tài)平衡、維持腸黏膜屏障正常功能具有重要意義。雙歧桿菌三聯(lián)活菌可定植于腸黏膜表面，并進(jìn)行繁殖構(gòu)成菌群膜，防止致病菌入侵，恢復(fù)腸道菌群平衡，維持正常黏膜屏障功能，但單一治療效果仍有待進(jìn)一步提升[5]。酒屬于濕熱之品，食之入肝胃經(jīng)，過(guò)量飲之，其毒熱蘊(yùn)于臟腑，導(dǎo)致肝氣郁結(jié)、血瘀氣虛，臨床應(yīng)以活血祛瘀、疏肝理氣為主要治則[6]?；诖?，本研究采用血府逐瘀湯，結(jié)果顯示研究組總有效率高于常規(guī)組，治療8周后研究組中醫(yī)證候積分低于常規(guī)組，CLDQ評(píng)分高于常規(guī)組，AST、ALT、GGT低于常規(guī)組(P<0.05)。血府逐瘀湯中桃仁、紅花均可活血通經(jīng)、化瘀止痛；川芎、赤芍可散瘀止痛、活血行氣；枳殼、柴胡可破氣消積、活血疏肝；當(dāng)歸可補(bǔ)血活血、調(diào)經(jīng)止痛；牛膝可通利血脈、引血下行；生地黃可養(yǎng)陰生津、清熱涼血；甘草可和中[7]。諸藥合用可疏肝解郁、活血化瘀，減輕腹脹乏力、食欲減退等癥狀，改善肝功能，療效明確，從而整體全面性改善生活質(zhì)量。

另外，腸黏膜屏障難以直接測(cè)定，多采用間接血清指標(biāo)反映。本研究中治療8周后研究組DAO、PCT、LMR低于常規(guī)組(P<0.05)。其中DAO多存在于腸黏膜上皮絨毛細(xì)胞胞漿中，PCT多存在于小腸神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞中，ALC患者腸黏膜受損，二者會(huì)大量釋放入血，其水平會(huì)異常升高。LMR是利用甘露醇及乳果糖不被胃腸道吸收，可利用液相層析、質(zhì)譜法測(cè)定尿液中含量，準(zhǔn)確性較高，其水平升高，表示腸黏膜受損，通透性增加?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證明，血府逐瘀湯中赤芍、生地黃等可擴(kuò)張血管，減輕血管內(nèi)皮損傷，降低血管通透性，阻止DAO、PCT等因子釋放入血，改善腸道損傷[8]。另外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.35%，常規(guī)組不良反應(yīng)發(fā)生率為13.04%，組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，表明血府逐瘀湯的應(yīng)用不會(huì)增加不良反應(yīng)的發(fā)生，安全性較高，臨床可推廣應(yīng)用。

綜上所述，血府逐瘀湯治療ALC療效顯著，能降低中醫(yī)證候積分，改善肝功能及腸黏膜屏障功能，提升生活質(zhì)量，安全性高。