劉影哲，劉冰冰，張 洋，邢思寧，曹鈺昉，夏兆晨，潘祥賓

(1.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第一醫(yī)院，哈爾濱 150040；2.黑龍江中醫(yī)藥大學，哈爾濱 150040；3.黑龍江中醫(yī)藥大學附屬第二醫(yī)院，哈爾濱 150009)

糖尿病是一組由多病因引起的以慢性高血糖為特點的代謝性疾病，主要是由胰島素分泌減少和(或)利用障礙所導致。在西醫(yī)治療方面，以控制血糖為主，其并發(fā)癥發(fā)病機制較為復雜，多表現(xiàn)在糖脂代謝紊亂、氧化應激、炎癥反應以及凝血纖溶系統(tǒng)失衡等方面，臨床多針對某一發(fā)病機制進行對癥及靶向性治療。中醫(yī)藥治療多采用中藥湯劑、貼敷、熏洗、食療、中成藥、針灸干預等方法，具有“簡便廉驗”優(yōu)勢且療效顯著[1]。近代醫(yī)家在《黃帝內經(jīng)》“燥熱偏盛，陰津虧損”為主要病機的基礎上，提出臟腑病機論、氣血津液病機論、血瘀、痰濁、濕邪、毒邪論等病機理論假說[2]。目前，針對血瘀理論研究較多，如祝諶予最先提出活血化瘀法治療糖尿病[3]，呂仁和提出“微型癥瘕”形成的假說[4]，仝小林的“糖絡病”學說[5]等，皆證明當前血瘀理論在糖尿病中的重要性，而蟲類藥的活血化瘀功效較強。如葉天士在《臨證指南醫(yī)案》中關于蟲類藥的記載“飛者升，走者降，靈動迅速，追拔沉混氣血之邪”[6]。唐容川在《本草問答》中記載：“動物之攻利尤甚于植物，以其動物之本性能行，而又具有攻性”[7]，進一步證明蟲類藥攻逐之性較強。筆者主要總結、探討常見蟲類藥治療糖尿病及其并發(fā)癥的藥理作用及臨床應用現(xiàn)狀，以期為糖尿病的臨床治療提供更多的治療思路。

1 蟲類藥功效及治療糖尿病的藥理作用

蟲類藥多指動物的干燥全體、除去內臟的動物體或部分、動物的分泌物、排泄物、生理或病理產(chǎn)物以及蟲類加工品等[8]。蟲類藥多具有鉆泥松土、飛行游水等生活習性，古代醫(yī)家依據(jù)取象類比思維，認為蟲類藥具有搜風剔絡、活血化瘀、通經(jīng)活絡、息風止痙、攻毒散結等功效。

1.1 地龍

地龍味咸性寒，歸肝、脾、膀胱經(jīng)，具有通經(jīng)活絡、息風止痙、平喘利水等功效。藥理學研究發(fā)現(xiàn)，地龍主要具有抗凝血、抗血栓、抗氧化、抗炎鎮(zhèn)痛等作用，但地龍的提取物蚓激酶和蛋白質提取物研究相對較為廣泛[9-11]。韓宇博[12]等研究發(fā)現(xiàn)，蚓激酶對于人腎小球系膜細胞(HMC)炎癥因子具有干擾作用，可以降低高糖作用下細胞培養(yǎng)液中血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白細胞介素-6(IL-6)、單核細胞趨化因子的含量，尤其前兩者下降較為顯著，表明蚓激酶可以通過抑制細胞炎癥因子的分泌，防止腎臟腎小球系膜區(qū)外基質病變，也可以減輕腎臟的纖維化，起到改善DN患者腎臟結構的作用。

高血糖癥(HG)引起的氧化應激反應可導致心肌纖維化、線粒體病、肌細胞肥大和肌原纖維紊亂，進而導致糖尿病心肌病(DC)的發(fā)生[13]。陳梓健[14]等發(fā)現(xiàn)，地龍?zhí)崛∥锟梢酝ㄟ^抗氧化應激反應改善胰島素抵抗的作用，從而減少2型糖尿病心肌病(DCM)大鼠心肌細胞的損傷；此外該研究還發(fā)現(xiàn)，地龍可以通過降低血清血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)水平，抑制RASS系統(tǒng)的激活以及減輕心臟濕重，升高左心室射血分數(shù)及左心室內壓最大上升/下降速率(LV±dp/dtmax)，減輕DCM大鼠心肌組織間質纖維化，最終達到改善DCM大鼠心功能的作用，此點主要是基于DCM發(fā)病機制中的高血糖引起全身和組織RAAS激活，進而導致AngⅡ水平升高的機理[15]。

同時，糖尿病的代謝紊亂破壞人體凝血和纖溶系統(tǒng)之間的生理平衡，導致出現(xiàn)以血小板超敏反應、凝血因子紊亂和纖溶狀態(tài)低下為標志的血栓前狀態(tài)[16]。研究發(fā)現(xiàn)，疏血通注射液(地龍、水蛭)具有改善血栓形成的作用。如武艷[17]等發(fā)現(xiàn)，疏血通注射液可以提高2型糖尿病腦梗死大鼠血漿中纖溶酶原激活物(t-PA)的含量及t-PA基因mRNA表達，降低纖溶酶原激活物抑制劑(PAI-I)含量及PAI-I基因mRNA表達，進而提高該類大鼠腦部的纖溶活性，表明疏血通注射液可以改善2型糖尿病腦梗死大鼠血漿和腦組織的纖溶功能，為其臨床應用奠定實驗依據(jù)。

1.2 水蛭

水蛭味咸苦性平有小毒，歸肝經(jīng)，具有破瘀血、逐惡血、通經(jīng)絡等功效。藥理學研究發(fā)現(xiàn)，水蛭多具有改善血管內皮損傷、抗氧化應激、抗凝血、抗血栓、抗炎等作用[18]，既往在心腦血管方面有明確療效[19]。在糖尿病方面，Pang[20]等發(fā)現(xiàn)水蛭素可減輕鏈脲佐菌素(STZ)誘導的糖尿病腎病微血管病變，認為這可能與水蛭素通過Rho激酶及隨后的p38絲裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)/核轉錄因子-κB(NF-κB)信號通路抑制腎小球內皮細胞遷移和血管生成有關。仝小林[21]等研究水蛭對DM大鼠腎臟病變的防治作用，發(fā)現(xiàn)水蛭可以改善DM大鼠全血黏度等血液流變學異常情況，增高t-PA的含量，降低PAI、纖維蛋白原含量進而增強纖溶活性，最終改善腎臟的微循環(huán)障礙，減輕腎臟組織缺血缺氧狀態(tài)。此外還發(fā)現(xiàn)，水蛭可以降低丙二醛的含量，升高全血谷胱甘肽過氧化物酶的活性，提示水蛭具有減輕氧自由基損傷、抗氧化應激的作用，證實水蛭可以延緩糖尿病大鼠腎臟病變的發(fā)生發(fā)展。Liu[22]等發(fā)現(xiàn)，水蛭素可以清除活性氧系列，上調核因子紅血球2相關因子2/血紅素氧合酶-1通路，抑制NF-κB通路的激活，下調Caspase-3蛋白和Caspase-3 mRNA的表達，進而減少高糖(HG)誘導條件下大鼠背根神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元(DRGn)細胞凋亡，促進DRGn細胞的活性，為糖尿病神經(jīng)病變的治療提供實驗依據(jù)。

1.3 土鱉蟲

土鱉蟲味咸性寒有小毒，歸肝經(jīng)，具有破血逐瘀、續(xù)筋接骨、通經(jīng)止痛等功效?！渡褶r本草經(jīng)》中記載：土鱉蟲“主心腹寒熱洗洗，血積癥瘕，破堅，下血閉”[23]，其破血逐瘀之力較強，力專效洪。目前研究發(fā)現(xiàn)，土鱉蟲在調節(jié)血脂代謝方面具有很好的效果[24]，而T2DM血管并發(fā)癥與血脂代謝紊亂關系密切，各項血脂代謝指標愈異常，糖尿病血管并發(fā)癥愈嚴重[25]。張晶[26]等在探討土鱉蟲對T2DM模型大鼠血糖、血脂的實驗中發(fā)現(xiàn)，土鱉蟲具有長期平穩(wěn)降低血糖的作用，降低血漿總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL-C)水平及升高高密度脂蛋白(HDL-C)水平，在一定程度上改善了T2DM血脂代謝紊亂的狀況且效果顯著。姜珊[27]等發(fā)現(xiàn)，經(jīng)過分離純化后獲得的土鱉蟲活性肽組分F2，不僅可以改善急性血瘀模型大鼠血清內TG、TC、HDL-C和LDL-C的含量，還可以上調血清內一氧化氮(NO)、t-PA，減少血液內纖維蛋白含量，從而降低血液黏度，改善血流的異常狀況，改善大鼠體內血液的循環(huán)狀態(tài)，從而延緩血管并發(fā)癥的進展。此外，姜珊[28]等進一步研究發(fā)現(xiàn)，土鱉蟲活性肽DP17降低血脂的機理主要是通過調控機體內能量代謝平衡并激活腺苷酸活化蛋白激酶/雷帕霉素靶蛋白信號通路，進而減輕肝臟脂質的沉積。

1.4 全蝎

全蝎味辛性平有毒，歸肝經(jīng)，具有息風鎮(zhèn)痙、通絡止痛、攻毒散結等功效?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，全蝎多含有蝎毒、甾體衍生物、生物堿等小分子成分以及氣味成分、營養(yǎng)成分(氨基酸、脂質等物質)等，多具有抗凝血、抗菌、抗腫瘤、抗癲癇等作用，臨床應用甚是廣泛[29]。目前，從蝎毒蛋白質成分中提煉出的蝎毒活性多肽具有多種藥理作用。Wan[30]等比較蝎毒活性多肽和表皮生長因子(EGF)對糖尿病潰瘍大鼠模型的治療效果，結果發(fā)現(xiàn)蝎毒活性多肽組的傷口愈合速度比EGF組更快，能夠縮短創(chuàng)面愈合時間，具有更強的抗炎、抗菌作用，證明蝎毒活性多肽更適合治療糖尿病潰瘍，推測其可能是治療糖尿病潰瘍的新型有效外用藥物。王景[31]等發(fā)現(xiàn)，全蝎軟膏可以通過上調DM大鼠肉芽組織內堿性成纖維細胞生長因子、血管性假血友病因子的表達，同時抑制TNF-α的表達，進而達到抑制炎癥反應，促進肉芽組織和新生血管生成的目的，促使DM大鼠皮膚潰瘍創(chuàng)面的愈合，為臨床治療糖尿病皮膚病變提供實驗依據(jù)。

1.5 蜈蚣

蜈蚣味辛性溫有毒、歸肝經(jīng)，具有息風鎮(zhèn)痙、攻毒散結、通絡止痛等功效?！夺t(yī)學衷中參西錄》：“蜈蚣，走竄之力最速，內而臟腑，外而經(jīng)絡，凡氣血凝聚之處皆能開之。[32]”現(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，蜈蚣多具有改善血管內皮損傷、調節(jié)炎癥因子的表達等作用。如司秋菊[33]等研究發(fā)現(xiàn)，蜈蚣可通過調節(jié)一氧化氮/內皮素(NO/ET)平衡，從而抑制血管內皮細胞生長因子的表達，證明蜈蚣具有保護血管內皮細胞、防止內皮細胞增生的作用；Hwang[34]等發(fā)現(xiàn)，少棘蜈蚣可以通過NF-κB通路抑制炎癥因子的產(chǎn)生，促進外周神經(jīng)系統(tǒng)形態(tài)和功能的恢復，提示少棘蜈蚣可能會是治療神經(jīng)性疼痛疾病有效的候選蟲類藥物。有研究發(fā)現(xiàn)，DPN與長期低度神經(jīng)炎癥反應存在著密切關系，而炎癥反應與高糖代謝物、氧化應激物、多種促炎因子、神經(jīng)壞死組織等因素相關[35]。DPN的發(fā)生與周圍動脈疾病和內皮功能障礙也有著密切關系，代謝和血管因素均參與DPN的發(fā)展[36]。因此，蜈蚣具有改善血管內皮功能損傷及調節(jié)炎癥因子的藥理作用，推測其可以應用于糖尿病血管并發(fā)癥尤其是DPN的臨床治療之中，有一定的潛在治療價值。

1.6 僵蠶

僵蠶味辛、咸性平，歸肝、肺、胃經(jīng)，具有息風止痙、祛風止痛、化痰散結等功效?，F(xiàn)代藥理學研究發(fā)現(xiàn)，僵蠶的化學成分主要包括蛋白質、核苷、香豆素、黃酮、多糖等，其藥理作用主要為抗凝血、抗血栓、抗驚厥、降糖、抗癌、鎮(zhèn)靜催眠等作用[37]。僵蠶中黃酮類化合物主要包括槲皮素、山萘酚等，二者多存在于植物當中，但有學者應用反相高效液相色譜法分析出僵蠶中槲皮素的含量為0.22 mg/g，山萘酚的含量為0.64 mg/g[38]。有研究發(fā)現(xiàn)，槲皮素、山萘酚是發(fā)揮降糖作用的主要化學成分。如葛凌[39]等發(fā)現(xiàn)，槲皮素降低血糖的效果與二甲雙胍相等，并能夠有效改善T2DM大鼠外周胰島素的抵抗，其作用機制可能與槲皮素激活胰腺組織中成纖維細胞生長因子21(fibroblast growth factor 21，F(xiàn)GF21)/腺苷酸活化蛋白激酶(MAP-activated proteinkinase，MAPK)信號通路有關。Sharma[40]等發(fā)現(xiàn)，山萘酚可以通過增加DN小鼠模型中胰高血糖素樣肽-1和胰島素的釋放以及抑制RhoA/Rho激酶改善DN所導致的腎損傷和腎纖維化，為臨床治療DN提供實驗依據(jù)。

2 蟲類藥在糖尿病及其并發(fā)癥中的臨床應用

2.1 糖尿病

目前臨床嚴格控制尚未出現(xiàn)糖尿病并發(fā)癥患者的血糖血脂水平，對延緩糖尿病并發(fā)癥的發(fā)生發(fā)展具有重要意義[41，42]。儲蘇平[43]等運用蚓激酶治療40例T2DM患者，結果發(fā)現(xiàn)蚓激酶可以顯著降低T2DM患者血漿纖維蛋白原濃度、血小板聚集率和甘油三酯水平，此外對全血黏度、血漿比黏度、紅細胞壓積也有一定的作用，證明蚓激酶可以改善T2DM患者血脂和血液流變學指標水平，提高臨床治療效果，對糖尿病各種并發(fā)癥具有一定的防治作用。此外我們知道，代謝綜合征(MS)是以胰島素抵抗為病理生理基礎，可以合并多種代謝疾病，如糖尿病、高脂血癥等。因此，控制好MS的多種代謝指標，可以延緩多種代謝疾病的發(fā)展。趙玉敏[44]等在控制糖尿病、高脂血癥等治療的基礎上，運用三蟲祛濁方(水蛭、僵蠶、地龍、黃芪、柴胡、枳實、丹參、澤瀉、郁金)治療42例痰瘀互結型MS，發(fā)現(xiàn)體質指數(shù)、空腹血糖、糖化血紅蛋白、TG、TC、LDL-C、HDL-C等指標的改善療效優(yōu)于基礎治療組，進而證明蟲類藥在降糖、調節(jié)血脂、減輕體質量、改善胰島素抵抗等方面的治療作用。

2.2 糖尿病性心臟病

研究發(fā)現(xiàn)，在全球范圍內大約32.2%的T2DM患者受到總體心血管疾病(CVD)的影響，CVD是導致T2DM并發(fā)癥及死亡的主要原因，其中冠狀動脈疾病(CAD)患病率最高[45]。糖尿病性心臟病除CAD以外，還包括DC、心臟自主神經(jīng)病變[46]。仝小林[47]在治療糖尿病性心臟病時主張全程通絡，在疾病絡脈閉阻的中晚期，常用水蛭、虻蟲、地龍、蜈蚣、龜甲等血肉有情之品治療，以達到破血逐瘀、蕩滌痰瘀通絡的目的，臨床療效明確。張冬梅[48]等研究發(fā)現(xiàn)，疏血通注射液可改善糖尿病合并冠心病患者血液中D二聚體等凝血指標的水平，進而改善血液的高凝狀態(tài)，減少血管病變，并降低血栓形成的風險，還可以緩解心絞痛癥狀及改善心電圖ST-T的形態(tài)。董麗[49]等應用蛭龍活血通瘀膠囊(水蛭、地龍、黃芪、桂枝、大血藤等)聯(lián)合西藥治療DC心功能不全患者，發(fā)現(xiàn)蛭龍活血通瘀膠囊可以協(xié)同調節(jié)糖脂代謝水平，明顯改善心臟的功能和中醫(yī)證候，縮短患者住院時間等指標。

2.3 糖尿病腎病

DN是糖尿病微血管并發(fā)癥之一，也是發(fā)展為終末期腎病的主要原因之一，蛋白尿和(或)腎小球濾過率下降是DN發(fā)生發(fā)展的重要預測指標[50]。DN無對應中醫(yī)病名，屬于中醫(yī)學“消渴”“水腫”等范疇，現(xiàn)代中醫(yī)規(guī)范命名為“消渴病腎病”[51]。陶曉陽[52]等運用百奧蚓激酶和前列地爾注射液分別治療DN患者各50例，并且觀察對比2組的臨床療效，結果發(fā)現(xiàn)二者均能顯著降低尿素氮、肌酐、24 h尿蛋白定量、全血黏度和纖維蛋白原的水平，但百奧蚓激酶相較于前列地爾注射液，其不良反應發(fā)生率較低，因其為口服制劑臨床應用方便，患者依從性較高，最終證明蚓激酶可以降低蛋白尿等指標，提高DN患者的臨床療效。馬艷春[53]等在對84例糖尿病腎臟疾病(DKD)患者進行基礎治療的同時，給予地龍有效成分(地龍纖溶酶)口服，結果發(fā)現(xiàn)地龍有效成分可以顯著改善DKD患者脂代謝的異常情況，并可以相應降低過氧化脂質及NO的含量，增高SOD的活性，提示地龍有效成分可以有效改善DKD患者血脂水平，進而減輕DKD患者因血脂異常而導致的糖尿病并發(fā)癥。同時地龍有效成分也可以提高機體抗氧化應激作用，減少機體的損傷。此外，馬繼偉[54]從“濕、痰、瘀”論治DN，運用加味升降散(以白僵蠶、全蟬蛻、姜黃、大黃為主，另配伍水蛭、虻蟲、桃仁或者積雪草、翻白草等中藥)治療DN患者，結果發(fā)現(xiàn)該方具有降低蛋白尿和血糖的作用，可以延緩DN患者的病情，臨床療效顯著。蔣莉[55]等運用通絡益腎湯(地龍、土鱉蟲、水蛭、薏苡仁等中藥)治療DN患者，結果發(fā)現(xiàn)通絡益腎湯治療效果較好，可以保護腎功能，降低血糖。周恩超認為DN蛋白尿的病機較為復雜可從風論治，對于頑固性蛋白尿臨床多應用制僵蠶和全蝎進行配對治療[56]。孔薇[57]也同樣認為，DN蛋白尿患者應從風論治，以蟬蛻、全蝎為常用藥對治療，以達到祛風通絡的作用。

2.4 糖尿病周圍神經(jīng)病變

DPN是DM的一種慢性并發(fā)癥，主要累及感覺、運動神經(jīng)以及自主神經(jīng)病變，其中以感覺神經(jīng)最為常見，臨床以肢體遠端麻木、疼痛、無力、萎縮等為主要特征，是糖尿病致殘致死的主要原因[58，59]。DPN屬于中醫(yī)學“消渴痹病”“消渴痿證”等范疇[60]。金燊懿[61]等將104例DPN脈絡瘀阻證患者分為參蝎止痛膠囊(三七、全蝎、土鱉蟲、蜈蚣)治療組和硫辛酸片對照組，治療后發(fā)現(xiàn)參蝎止痛膠囊不僅可以改善DPN患者的主要指標(多倫多神經(jīng)病變評分、猶他神經(jīng)癥狀評分以及中醫(yī)證候評分)、次要指標(視覺模擬評分)和糖脂代謝指標，其終點事件、安全性指標的發(fā)生趨勢也較低，尤其復合終點事件發(fā)生率趨勢低于硫辛酸組，在改善疼痛癥狀方面比硫辛酸更加安全有效。王志強[62]等根據(jù)“絡病學說”理論，應用五蟲通絡膠囊(地龍、全蝎、蜈蚣、水蛭、僵蠶、赤芍、白芍、炙甘草)治療消渴病痹證，結果發(fā)現(xiàn)五蟲通絡膠囊治療效果優(yōu)于單用甲鈷胺治療，并可以顯著改善DPN患者涼、麻、痛、痿癥狀，改善運動和感覺神經(jīng)傳導速度，療效顯著。

此外，部分醫(yī)者已經(jīng)總結出蟲類藥治療DPN的臨床應用經(jīng)驗，如湯宗明在辨治涼、痛型DPN患者時，常以當歸四逆湯合蜈蚣、全蝎、烏梢蛇三蟲為基礎方，隨之據(jù)此隨癥加減，常收良效[63]；吳深濤[64]則認為，糖尿病痛性神經(jīng)病變久治不愈為頑痹證，臨床善用地龍、全蝎、蜈蚣等搜剔經(jīng)絡之品，治療效果顯著。陸施婷[65]等在探討丁學屏治療DPN的臨證經(jīng)驗及用藥規(guī)律中，發(fā)現(xiàn)其善用蟲類藥治療DPN，主以“內風入絡”為DPN的根本病機，治以“息風通絡”為法，方藥中出現(xiàn)頻率最高的蟲類藥為全蝎、僵蠶、蟬蛻，而“全蝎、僵蠶”的組合是最常用的蟲類藥物組合。

2.5 糖尿病足

糖尿病足是因糖尿病所致的下肢遠端神經(jīng)病變和/或血管病變導致的足部皮膚潰瘍、深層組織破壞甚至壞死，同時伴或不伴感染的一種慢性并發(fā)癥。臨床上常以神經(jīng)病變、下肢缺血為主要表現(xiàn)，屬于中醫(yī)學“脫疽”“筋疽”范疇[66，67]。當前，蟲類藥的外治法在DF中收獲了不錯的療效。如牛武國[68]等發(fā)現(xiàn)，蟲類中藥溻漬(全蝎、蜈蚣、冰片)結合生肌玉紅膏涂藥可以明顯縮短健康肉芽首次出現(xiàn)和潰瘍面愈合的時間，總有效率為90%；于興兵[69]等發(fā)現(xiàn)，地龍?zhí)崛∫郝?lián)合常規(guī)西醫(yī)治療在改善糖尿病足患者潰瘍面積、減少膿性分泌物、降低創(chuàng)面肉芽組織增生、加速創(chuàng)面愈合等方面均優(yōu)于單純西醫(yī)治療組。馬瑩瑩[70]等觀察全蝎軟膏對濕熱毒盛型糖尿病足創(chuàng)面的臨床療效，發(fā)現(xiàn)患者的潰瘍面積、創(chuàng)面積分和炎癥指標等方面改善明顯，進而證明全蝎軟膏結合基礎治療DF的效果更為理想，促使DF的疼痛、潰瘍等癥狀改善明顯。此外，臨床上闕華發(fā)常用脈血康及蝎蜈膠囊治療糖尿病性壞疽，取水蛭、全蝎、蜈蚣等蟲類藥物破血逐瘀通經(jīng)絡之功，內藥外用，以達祛瘀化腐、活血生肌的作用，進而加快創(chuàng)面腐脫新生，效果明顯[71]；羅陸一認為糖尿病任何證型都兼有瘀血阻絡，故以活血化瘀法為主，多用水蛭、地龍、蜈蚣等以達搜風剔絡、逐瘀破血的功效，臨床多以此法治療糖尿病足[72]。

2.6 糖尿病合并其他并發(fā)癥

陳立新[73]等發(fā)現(xiàn)，復方芎蝎膠囊(川芎、全蝎、水蛭、炒僵蠶、蜈蚣、地龍等)在改善糖尿病合并慢性腦供血不足患者臨床癥狀的同時，還能降低全血黏度、血漿黏度及紅細胞聚集指數(shù)水平。杜瑞斌[74]應用疏血通注射液結合羥苯磺酸鈣膠囊治療糖尿病視網(wǎng)膜病變的總有效率達92.5%，可以明顯降低各時間段血糖值并提高視力。徐梅[75]研究發(fā)現(xiàn)，全蝎軟膏能夠顯著改善糖尿病并發(fā)皮下硬結患者的皮下硬結紅腫、疼痛等癥狀。仝小林在治療糖尿病性勃起功能障礙方面，以改善血液運行、調節(jié)局部血管神經(jīng)的功能狀態(tài)為關鍵，臨床常用蟲類藥為蜈蚣粉，常用劑量為1.5～3 g，主要取蜈蚣力猛性燥、善走竄通絡、通經(jīng)逐邪的作用，療效顯著[76]。劉小勇[77]等發(fā)現(xiàn)，五蟲溶栓通脈丸(全蝎、蜈蚣、土鱉蟲、地龍、水蛭、丹參、川芎、赤芍、炙甘草)聯(lián)合穴位注射治療糖尿病下肢血管病變，可以改善下肢麻木、疼痛等癥狀，降低血液流變學指標，提高血流動力學指標，提示本藥可以明顯改善血液的高凝狀態(tài)，擴張下肢病變血管的內經(jīng)，增加下肢的血液供應，進而改善微循環(huán)狀態(tài)，促進血管新生。

3 討論

蟲類藥在治療腫瘤疾病[78]、風濕病[79]、骨病[80]、心腦血管[81]等疾病中應用較為廣泛，療效頗為顯著。筆者重點檢索總結了蟲類藥治療糖尿病及并發(fā)癥的藥理作用及臨床應用，發(fā)現(xiàn)治療糖尿病的常用蟲類藥以地龍、水蛭、土鱉蟲、全蝎、蜈蚣、僵蠶為主，具有調節(jié)糖脂代謝、抗氧化應激、調控炎性因子、調節(jié)凝血及纖溶系統(tǒng)平衡為主的藥理作用。其中，蚓激酶和水蛭素可以通過調控炎性因子的表達，改善DN的病變；水蛭素還可以通過抗氧化應激，調控炎性因子的作用，減少HG誘導下神經(jīng)細胞的損傷；土鱉蟲在調節(jié)糖尿病患者血脂方面有一定作用，其提取物活性肽組分F2、活性肽DP17在糖尿病中的作用機制需進一步實驗證實。蝎毒活性多肽在治療糖尿病潰瘍方面有潛在價值。僵蠶中提取的黃酮類化合物，即槲皮素、山萘酚是2種降糖效果較好的成分，尤其槲皮素的降糖效果堪比二甲雙胍；水蛭、地龍的抗血栓作用較好，但二者治療糖尿病的具體有效成分尚需實驗確認。此外，蜈蚣具有改善血管內皮功能損傷、調控炎性因子的作用，臨床應用也較為廣泛，但其有效成分及在糖尿病中的具體作用機制有待繼續(xù)加強探索。

常用蟲類藥在糖尿病及其并發(fā)癥的臨床治療中，少部分以單味中藥的有效提取成分為主，如地龍的提取物(蚓激酶、纖溶酶)在改善糖尿病患者體內的高凝狀態(tài)及調節(jié)血脂方面療效顯著；多數(shù)是以各醫(yī)者的經(jīng)驗方或中藥復方應用為主，即多種蟲類藥物組成，其中在配伍規(guī)律方面，筆者發(fā)現(xiàn)水蛭多與地龍配伍，如疏血通注射液在糖尿病并發(fā)癥的治療之中應用較多，臨床療效明確；全蝎多與蜈蚣配伍，如全蝎軟膏、參蝎止痛膠囊以及各醫(yī)家經(jīng)驗方，二者配伍在DPN及DF中應用較廣，其中全蝎膏在治療DF潰瘍方面療效顯著。此外，在蟲類藥的其他復方中，蟲類藥多與丹參、川芎和赤芍等活血藥以及行氣藥搭配應用，共同發(fā)揮其行氣通絡、活血化瘀的作用，反映出糖尿病及并發(fā)癥以瘀血理論為基礎的病因病機。

目前，雖然蟲類藥治療糖尿病及并發(fā)癥的臨床療效顯著，但存在多味蟲類藥配伍的有效機制還不甚明確，以及個別單味蟲類藥治療糖尿病的具體有效成分及藥理作用還未被實驗證實等問題。因此，在今后的研究中，需要繼續(xù)探索蟲類藥治療糖尿病的具體機制及明確具體藥效成分，進一步開發(fā)蟲類藥的資源，以便更好地發(fā)揮蟲類藥的臨床療效，進而為蟲類藥在糖尿病及其并發(fā)癥的臨床治療中提供有效的治療思路。