孫甜甜

（鹽池縣動物疾控和衛(wèi)生監(jiān)督服務中心，寧夏 吳忠 751500）

豬支原體性肺炎(mycoplsamal pneumoniaof swine，MPS)是由支原體引起的一種慢性呼吸道疾病，亦稱為豬喘氣病或豬流行性肺炎。此病主要通過空氣、水源等介質(zhì)傳播，流行范圍廣，發(fā)病率高，死亡率低，對豬的生長性能影響較大，可造成巨大的經(jīng)濟損失[1]。目前，MPS 的防治主要采用接種疫苗、服用噬菌體和抗生素。以前預防支原體感染主要接種滅活疫苗和使用低劑量的抗生素，然而現(xiàn)階段免疫預防和噬菌體治療技術(shù)尚不成熟，效果較穩(wěn)定的基因疫苗還處在試驗階段，加上支原體的種類較多，篩選出合理的噬菌體也存在困難，因此實際生產(chǎn)中預防支原體感染面臨著極大的挑戰(zhàn)。在常規(guī)治療方法中，抗生素具有較好的治療效果，但會引發(fā)食品安全、環(huán)境污染、耐藥菌的產(chǎn)生、耐藥基因傳播等問題。本文闡述了MPS 的感染及其致病機制，并對利用疫苗免疫、噬菌體治療、抗生素防治三種手段進行了綜述。

1 豬支原體性肺炎

豬肺炎支原體具有特殊的末端結(jié)構(gòu)[2]，能增強病原體對細胞的黏附作用。近年來，許多研究人員發(fā)現(xiàn)，豬肺炎支原體由許多因素引發(fā)[3-4]，同時也能成為其他疾病發(fā)生的影響因素[5]。目前，科學界尚未完全了解MPS的致病機制，但初始感染菌的數(shù)量、宿主免疫狀況、呼吸道正常菌群組成等都會直接影響感染進程[5]。MPS 感染的致病機制主要有以下幾種途徑：呼吸道上皮細胞損傷、免疫機制導致的肺部損傷、肺外表現(xiàn)的致病機制、胞內(nèi)定植和抗原變異。

2 疫苗

接種疫苗以提高豬的抵抗力主要是通過疫苗刺激機體產(chǎn)生相應的免疫應答，從而提高豬對支原體的免疫力。市場上銷售的疫苗可分為滅毒疫苗、基因工程疫苗、弱毒疫苗。然而，通過接種疫苗提高豬免疫力以達到預防感染的目的要面對的最大挑戰(zhàn)是疫苗的毒性，為控制疫苗的毒性都會選擇合適的疫苗佐劑，以期望能夠降低疫苗的毒性，提高免疫效果。國內(nèi)研發(fā)的豬支原體性肺炎弱毒疫苗都具有安全有效、保護時間長的特點，但不同品種的豬接種弱毒疫苗后產(chǎn)生的免疫效果不一，難以大范圍推廣[6]。豬支原體肺炎滅活疫苗無法激發(fā)豬的全身免疫，所以需要配合佐劑來增強體細胞免疫和體液免疫，同時面臨保護時間短需多次接種等問題。豬支原體性肺炎基因工程疫苗因為以抗原蛋白基因為模板，所以可對機體產(chǎn)生免疫刺激作用，疫苗的免疫原性普遍高于傳統(tǒng)疫苗。有研究發(fā)現(xiàn)，豬接種豬支原體性肺炎基因工程疫苗后，產(chǎn)生的抗血清能夠有效抑制支原體的生長[7]。未來豬支原體性肺炎基因工程疫苗在研發(fā)技術(shù)方面會更加穩(wěn)定和成熟，將會大規(guī)模地推廣應用。但是，目前仍然沒有可以預防該病的理想疫苗，利用抗菌藥物依然是防治MPS 的主要手段之一。

3 噬菌體

噬菌體是細菌的寄生病毒，廣泛存在于自然界中，具有極強的專一性[8]。但是，至今利用噬菌體治療MPS 的技術(shù)仍處于起步階段，相關研究也較少。噬菌體侵染目標細菌時具有種屬特異性，對目標細菌有較好的治療效果，但篩選過程復雜而漫長。一旦烈性噬菌體侵入宿主細胞內(nèi)會利用宿主自身營養(yǎng)進行大量復制，并通過噬菌體裂解酶將宿主細胞裂解，釋放子代噬菌體[9]。噬菌體對宿主的感染周期短，繁殖速度快，進化能力強。因此，當宿主產(chǎn)生耐藥性基因變異時，噬菌體可不受耐藥性基因的影響，依舊可以侵染和裂解宿主細胞，達到治療疾病的作用[10]。但是，噬菌體具有明顯的種屬性和專一性，造成單一噬菌體對治療復合性感染時效果較差，如果想取得較好的使用效果只能選擇合適的復合噬菌體。

4 抗生素

多種抗生素類藥物對MPS 感染的防治均會產(chǎn)生顯著的效果。常用的抗生素主要分為四環(huán)素類、大環(huán)內(nèi)酯類、林可霉素類、喹諾酮類等，作用方式主要有以下幾種：⑴結(jié)合核糖體50S亞單位；⑵破壞細胞壁；⑶破壞支原體DNA；⑷結(jié)合核糖體特殊靶位。

用抗生素預防和治療MPS 是目前較為成熟且穩(wěn)定的方法，具有較好的效果，但也存在著很多問題，其中支原體會對常用抗生素產(chǎn)生耐藥性，嚴重影響治療效果。在初次使用時，抗生素會對支原體的生長繁殖起到有效的抑制作用；然而，在使用過一段時間后，支原體會對抗生素產(chǎn)生耐藥性，影響后期治療效果[11]。目前尚無方法能夠有效解決該因素對防治豬支原體性肺炎的影響，只能通過藥敏試驗進行篩選，而抗生素的敏感性是影響MPS 治療效果的關鍵，利用藥敏試驗可以篩選出效果較好的抗生素藥物。

雖然支原體能夠很快地對抗生素類藥物產(chǎn)生耐藥性，但在后期治療期間抗生素的使用濃度將會穩(wěn)定。有研究發(fā)現(xiàn)，抗生素對不同支原體分離株具有不同的效果和最小抑菌濃度，使用后第5 天至第7 天最小抑菌濃度會有所增加，但在10 d 后支原體的最小抑菌濃度將不產(chǎn)生巨大差異[12]。有些抗生素主要影響支原體的DNA，從而達到抑菌效果，在長期使用過程中，這類抗生素具有優(yōu)于普通抗生素的效果。根據(jù)藥物敏感性分析，支原體僅會對某些抗生素產(chǎn)生耐藥性。并且支原體對同類抗生素藥物的最小抑菌濃度也存在差異，這與抗生素及致病菌本身結(jié)構(gòu)和特性有關。所以，合理使用抗生素，加強耐藥性監(jiān)測，減少復發(fā)感染率是MPS 防治的重點。

5 展望

MPS 主要以空氣中的氣溶膠和水為介質(zhì)進行傳播[13]，難以防范控制；疫苗和噬菌體在預防上具有局限性，操作難度較大，而抗生素具有較大的毒副作用。目前，尚缺乏健全的豬支原體性肺炎的防治手段，一旦發(fā)生疫情就難以控制。因此，在實踐預防中，免疫接種與抗生素、噬菌體應配合使用，通過疫苗刺激豬的免疫系統(tǒng)，抗生素藥物抑制支原體生長，噬菌體分解支原體。同時，對豬場進行合理管控，根據(jù)本場區(qū)MPS 發(fā)生的具體情況選擇合理的防治手段。隨著抗生素作為基礎獸藥受到不同方面的懷疑，耐藥菌的產(chǎn)生、抗生素的殘留及耐藥性基因的擴散等問題都備受關注。防治MPS的疫苗和噬菌體藥物在未來將具有更廣闊的市場，但是在未來很長一段時間中，該病的防治依舊離不開抗生素的使用。