劉 蕾，馬 壯，史 亮，馬德賓，張俊麗

北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 呼吸與重癥醫(yī)學科，遼寧 沈陽 110016

急性肺血栓栓塞癥（acute pulmonarythromboembolism，APTE）是一種常見的心肺血管疾病，具有高發(fā)病率、高誤診率、高死亡率的特點［1］，是全球性的健康問題。APTE 也是一種多基因-環(huán)境因素共同作用的疾病，遺傳性和獲得性易栓因素在疾病的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要的推動作用。本研究分析478 例APTE 患者的臨床資料，旨在為臨床防治APTE 提供參考?，F(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取自2017 年1 月至2021 年12 月在北部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學科收治的的478 例APTE患者為研究對象，診斷標準符合2018 年中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的《肺血栓栓塞癥診治與預防指南》［2］。其中，男性238 例，女性240 例；年齡（64.42±13.56）歲。患者無急慢性肝病損傷、彌散性血管內(nèi)凝血、腎病綜合征等疾病。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，患者家屬均簽署知情同意書。

1.2 研究方法 患者均在未經(jīng)溶栓和抗凝治療前或者華法林停藥至少2 周后抽血檢測抗凝蛋白、同型半胱氨酸指標。血漿蛋白C（protein C，PC）、血漿蛋白S（protein S，PS）、抗凝血酶Ⅲ（antithrombin-Ⅲ，AT-Ⅲ）檢測：抽取患者靜脈血2 ml，加入含有3.2% 枸櫞酸鈉抗凝劑試管中，將血標本置入離心機，以3 000 r／min 的速度離心10 min（AT-Ⅲ以1 500 r/min 的速度離心15 min），獲得血漿，進行檢測。研究采用Sysmex CS5100 全自動血凝分析儀及蛋白C 活性測定試劑盒、蛋白S 活性測定試劑盒。AT-Ⅲ測定儀器為Stago 全自動血凝儀及原裝配套試劑。AT-Ⅲ活性＜80%、PC 活性＜70%，PS 活性＜75% 為陽性。

1.3 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 26.0 軟件進行統(tǒng)計學分析。計數(shù)資料以例（百分率）表示，組間比較采用χ2檢驗。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 基礎資料 納入的478 例APTE 患者中，年齡≥60 歲占70.1%（335/478），高血壓占41.6%（199/478），冠心病占21.1%（101/478），腦血管病占14.4%（69/478），糖尿病占11.5%（55/478），惡性腫瘤占7.3%（35/478），近3 個月外傷手術史占7.1%（34/478），既往靜脈血栓栓塞癥（venous thrombus embolism，VTE）病史占7.1%（34/478），慢性氣道疾病占6.9%（33/478），下肢靜脈曲張占6.7%（32/478）。

2.2 抗凝蛋白缺陷發(fā)生率 抗凝蛋白缺陷總發(fā)生率為45.8%（219/478），以單純抗凝蛋白缺陷為主，占31.1%（149/478）。其中，PS 缺陷占22.6%（108/478），AT-Ⅲ缺陷占5.6%（27/478），PC 缺陷占2.9%（14/478）。復合缺陷發(fā)生率為14.6%（70/478），PC+PS 聯(lián)合缺陷占6.1%（29/478），AT-Ⅲ+PS+PC聯(lián)合缺陷占3.1%（15/478），AT-Ⅲ+PC 缺陷占2.9%（14/478），AT-Ⅲ+PS 缺陷占2.5%（12/478）。238 例APTE 男性患者中，抗凝蛋白缺陷占43.7%（104/238），240 例APTE 女性患者中，抗凝蛋白缺陷占47.9%（115/240），差異有統(tǒng)計學意義（P ＜0.05）。

3 討論

APTE 是靜脈血栓栓塞癥嚴重的表現(xiàn)形式，是常見的三大致死性心血管疾病之一。近年來，我國肺栓塞患者迅速增加，肺栓塞已成為威脅人民健康的常見疾病之一。任何可以導致靜脈血流淤滯、血管內(nèi)皮損傷和血液高凝狀態(tài)的因素均為VTE 的危險因素，分為獲得性危險因素和遺傳性危險因素。獲得性危險因素是指后天獲得的易發(fā)生VTE 的多種病理生理異常。遺傳性危險因素是由遺傳變異引起，血栓的發(fā)生呈家族傾向，并且有發(fā)病年齡輕、反復發(fā)作的特點。

本研究中，納入的478 例APTE 患者中，年齡≥60 歲高達70.1%（335/478）。年齡是肺栓塞的獨立危險因素，這與老年患者纖維蛋白的溶解反應下降，活動量減少、血流較緩慢、血液黏稠、動脈硬化等有關［3-4］。本研究患者高血壓、冠心病、腦血管病、糖尿病比例較高。雖然根據(jù)2019 年歐洲心臟病學會急性PE 診斷和管理指南［5］，上述疾病屬于低危致栓因素，但是我國已進入老齡化社會，老年人合并慢性心腦血管疾病的人數(shù)越來越多，因此，低危致栓因素也不容忽視。此外，APTE 的臨床表現(xiàn)缺乏特異性，容易被漏診和誤診，臨床醫(yī)師建立較強的診斷意識。另外，靜脈血栓栓塞癥是院內(nèi)非預期死亡的重要原因，及時進行預防，可以明顯降低醫(yī)院內(nèi)VTE 的發(fā)生率。特別是對于老年患者，通常合并多種慢性疾病，臨床癥狀隱匿，更應該提高預防和診斷意識。

抗凝蛋白缺陷可使機體內(nèi)促凝系統(tǒng)與抗凝系統(tǒng)失衡，機體處于高凝狀態(tài)，增加血栓形成的風險［6］。有研究表明，靜脈血栓栓塞癥患者中抗凝蛋白缺陷的檢出率較低，而亞洲人群檢出率明顯增高［7］。本研究顯、478 例患者抗凝蛋白缺陷總發(fā)生率為45.8%，與既往研究結(jié)果相似［8］。單純抗凝蛋白缺陷多于復合缺陷患者，單純抗凝蛋白缺陷者中以PS 缺陷最為常見，略高于相關研究結(jié)果［9-10］，這是否與地域等因素有關尚需進一步研究。此外，男性、女性患者抗凝蛋白S 缺陷率比較，差異有統(tǒng)計學意義，原因尚不清楚，需進一步驗證。復合缺陷患者中，PC、PS 聯(lián)合缺陷較為常見，發(fā)生率與既往報道結(jié)果基本一致［11］。對抗凝蛋白表型檢測顯示有缺陷的患者，應進一步行基因檢測，才能更為全面、準確地篩查分子病因。目前，遺傳性PC 和PS 缺陷癥的治療方式主要有抗凝蛋白的替代治療和抗凝治療，但基因治療才是治愈的理想策略［12］。

綜上所述，充分分析APTE 患者的臨床資料，從而對PTE 準確實施早診斷、早治療、早預防。對于明確診斷的PTE 患者，要仔細詢問基礎疾病，常規(guī)進行抗凝蛋白及血同型半胱氨酸檢測。