陸佳玥,嚴(yán) 慧,陳 航,沈 敏
(1.司法鑒定科學(xué)研究院 上海市法醫(yī)學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 上海市司法鑒定專(zhuān)業(yè)技術(shù)服務(wù)平臺(tái)司法部司法鑒定重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,上海200063;2.華東政法大學(xué) 刑事法學(xué)院,上海 200042)
新精神活性物質(zhì)(new psychoactive substances,NPS)又稱(chēng)為策劃藥,是指對(duì)被列管的化學(xué)物質(zhì)(毒品)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾而得到的具有相似或更強(qiáng)作用的毒品類(lèi)似物。截至2022年5月18日,聯(lián)合國(guó)毒品和犯罪問(wèn)題辦公室(The United Nations Office on Drugs and Crime,UNODC)接收了136個(gè)國(guó)家和地區(qū)報(bào)告的新精神活性物質(zhì)累計(jì)1 127種。2015年,我國(guó)的新精神活性物質(zhì)濫用問(wèn)題首次出現(xiàn)在國(guó)家禁毒委員會(huì)辦公室的《毒品形勢(shì)報(bào)告》中。2019年,國(guó)家毒品實(shí)驗(yàn)室全年檢測(cè)出41種新精神活性物質(zhì)。2020年,由于疫情防控下常見(jiàn)毒品獲取困難,合成大麻素類(lèi)物質(zhì)、氟胺酮等毒品“替代品”濫用增加。持續(xù)流行又層出不窮的新精神活性物質(zhì)給法醫(yī)毒物學(xué)鑒定帶來(lái)極大的挑戰(zhàn),研究人員開(kāi)展了大量新型新精神活性物質(zhì)鑒定、結(jié)構(gòu)確證、代謝途徑表征研究。本研究以中國(guó)知網(wǎng)(CNKI)、Web of Science(WoS)收錄的境內(nèi)學(xué)者發(fā)表的法醫(yī)毒物學(xué)領(lǐng)域新精神活性物質(zhì)研究文獻(xiàn)為樣本,通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)方法探測(cè)研究熱點(diǎn)與前沿領(lǐng)域,使用NoteExpress、CiteSpace軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析,利用Gephi進(jìn)行可視化展示,揭示我國(guó)法醫(yī)毒物學(xué)領(lǐng)域新精神活性物質(zhì)研究的發(fā)展歷程與現(xiàn)狀,以期為未來(lái)的法醫(yī)毒物學(xué)研究提供參考信息。
本研究的數(shù)據(jù)采集方案包含制定檢索詞體系、數(shù)據(jù)庫(kù)檢索、人工篩選三個(gè)步驟。檢索詞可分為三大類(lèi):(1)新精神活性物質(zhì)泛指名詞,中文形式為“新精神活性物質(zhì)”“策劃藥”“新型毒品”,英文形式為“new psychoactive substances”“designer drugs”;(2)新精神活性物質(zhì)各化學(xué)分類(lèi)名詞,中文形式為“氨基茚滿類(lèi)”“苯二氮 (卓)類(lèi)”“芬太尼類(lèi)”“苯環(huán)利定類(lèi)”“苯乙胺類(lèi)”“哌嗪類(lèi)”“合成大麻素類(lèi)”“合成卡西酮類(lèi)”“色胺類(lèi)”,英文形式為“aminoindanes”“designer benzodiazepines”“fentanyl analogues”“phencyclidine”“phenethylamines”“piperazines”“synthetic cannabinoids*”“synthetic cathinones”“cathinone derivatives”“tryptamines”;(3)新精神活性物質(zhì)具體名詞,包括《麻醉藥品和精神藥品品種目錄》中13種和《非藥用類(lèi)麻醉藥品和精神藥品列管辦法》中的174種化合物名稱(chēng)。中文文獻(xiàn)來(lái)源于中國(guó)知網(wǎng)(CNKI),在主題、篇關(guān)摘字段分別檢索每一中文檢索詞;英文文獻(xiàn)來(lái)源于Web of Science(WoS)所有合集,在主題、關(guān)鍵詞字段分別檢索每一英文檢索詞,同時(shí)限定地址字段AD=China、語(yǔ)言為英文。檢索時(shí)間范圍為建庫(kù)起至2022年4月30日。通過(guò)人工篩除立法研究、政策管理等非法醫(yī)毒物學(xué)研究文獻(xiàn),共得到中文文獻(xiàn)279篇,分布于58本期刊,且包含4篇中文SCI文獻(xiàn);英文文獻(xiàn)76篇,分布于38本期刊,均為SCI文獻(xiàn)。
對(duì)篩選得到的所有文獻(xiàn)建立總數(shù)據(jù)庫(kù),將其中的SCI文獻(xiàn)提取為子數(shù)據(jù)庫(kù),分別進(jìn)行計(jì)量分析。使用NoteExpress軟件對(duì)原始數(shù)據(jù)進(jìn)行同義合并與字段修正:關(guān)鍵詞字段(DE)的英文詞匯轉(zhuǎn)換為中文對(duì)等概念;機(jī)構(gòu)字段(C1)先精確至學(xué)院(系)名稱(chēng),在此基礎(chǔ)上將同一高校基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)系與法醫(yī)學(xué)系合并為醫(yī)學(xué)院(比如復(fù)旦大學(xué)上海醫(yī)學(xué)院);校內(nèi)合作密切的學(xué)院合并為高校(如中國(guó)藥科大學(xué));從研究角度、目標(biāo)物、所采用的分析技術(shù)三個(gè)角度對(duì)文獻(xiàn)賦予標(biāo)簽,以便進(jìn)行后續(xù)分析。在NoteExpress軟件中完成數(shù)量整理,包括期刊統(tǒng)計(jì)、機(jī)構(gòu)統(tǒng)計(jì)、作者統(tǒng)計(jì)、詞共現(xiàn)頻數(shù)統(tǒng)計(jì)等。依據(jù)普萊斯定律,核心作者最低發(fā)文數(shù)為(umax為作者發(fā)文數(shù)量的最高值)。通過(guò)CiteSpace軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理,生成核心作者、機(jī)構(gòu)、關(guān)鍵詞的共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)文件,導(dǎo)入Gephi進(jìn)行知識(shí)圖譜網(wǎng)絡(luò)的可視化。通過(guò)建立體系化知識(shí)網(wǎng)絡(luò)來(lái)展現(xiàn)新精神活性物質(zhì)的研究進(jìn)展與趨勢(shì)。
圖1展示了我國(guó)新精神活性物質(zhì)研究文獻(xiàn)發(fā)表量隨時(shí)間變化的趨勢(shì)。2006年起,少量研究報(bào)道了天然來(lái)源色胺類(lèi)新精神活性物質(zhì)的分析檢測(cè)方法。2011年開(kāi)始,新精神活性物質(zhì)研究以鑒定案例的形式出現(xiàn),主要目標(biāo)物為合成大麻素類(lèi)。2015年起,相關(guān)研究開(kāi)始在SCI期刊上發(fā)表,且年度發(fā)文量增速提升。2021年發(fā)文量突增至2020年的1.86倍,新精神活性物質(zhì)迎來(lái)了前所未有的研究熱度。
圖1 我國(guó)新精神活性物質(zhì)研究文獻(xiàn)發(fā)表量趨勢(shì)圖
從期刊分布情況(圖2)來(lái)看,我國(guó)法醫(yī)毒物學(xué)領(lǐng)域發(fā)文量排在前4位的期刊有《刑事技術(shù)》《中國(guó)法醫(yī)學(xué)雜志》《法醫(yī)學(xué)雜志》《中國(guó)司法鑒定》[1],這些期刊也是新精神活性物質(zhì)研究發(fā)表的主要期刊,4本期刊上共發(fā)表相關(guān)研究133篇,占中文文獻(xiàn)總量的47.67%。SCI文獻(xiàn)分散于38本期刊,其中Drug Testing and Analysis發(fā)文量超過(guò)10篇,Journal of Analytical Toxicology發(fā)文量為6篇,其余期刊發(fā)文量均在4篇及以下。期刊類(lèi)型涵蓋法庭科學(xué)、法醫(yī)毒物學(xué)、分析化學(xué)、藥理學(xué)、環(huán)境科學(xué)等領(lǐng)域。
圖2 新精神活性物質(zhì)法醫(yī)毒物學(xué)文獻(xiàn)主要期刊的分布情況
總發(fā)文量位居前10位的機(jī)構(gòu)共有11所(2所機(jī)構(gòu)并列第10位),其發(fā)文量情況見(jiàn)圖3。在這11所機(jī)構(gòu)中,有5所屬于公安系統(tǒng),5所屬于高校,1所屬于司法系統(tǒng)。利用NoteExpress軟件生成機(jī)構(gòu)共現(xiàn)關(guān)聯(lián)系數(shù),關(guān)聯(lián)系數(shù)R越高則表明合作更加相對(duì)密切。公安部禁毒情報(bào)技術(shù)中心與中國(guó)藥科大學(xué)(R=0.158 2)合作較多;司法鑒定科學(xué)研究院與沈陽(yáng)藥科大學(xué)藥學(xué)院(R=0.315 1)、廣東藥科大學(xué)藥學(xué)院(R=0.187 5)、煙臺(tái)大學(xué)藥學(xué)院(R=0.187 5)合作密切;公安部物證鑒定中心合作研究整體較少,主要合作對(duì)象為北京大學(xué)藥學(xué)院(R=0.070 4);上海市公安局物證鑒定中心最常與上海醫(yī)藥工業(yè)研究院(R=0.148 8)合作;北京市公安司法鑒定中心與中國(guó)政法大學(xué)證據(jù)科學(xué)研究院(R=0.241 1)、中國(guó)人民公安大學(xué)(R=0.1372)、山西醫(yī)科大學(xué)法醫(yī)學(xué)院(R=0.132 3)均有合作。
圖3 總發(fā)表文獻(xiàn)量位居前10位的11所機(jī)構(gòu)分布情況
圖4為基于SCI文獻(xiàn)繪制的機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖,節(jié)點(diǎn)大小、字體大小與發(fā)文數(shù)量呈正相關(guān)。公安部禁毒情報(bào)技術(shù)中心與司法鑒定科學(xué)研究院是我國(guó)新精神活性物質(zhì)研究前沿探索與深度挖掘的主要機(jī)構(gòu)。國(guó)內(nèi)機(jī)構(gòu)合作通常在公安、司法系統(tǒng)科研機(jī)構(gòu)與高校之間展開(kāi),跨國(guó)機(jī)構(gòu)合作則多為高校之間合作。從專(zhuān)業(yè)背景類(lèi)型來(lái)看,除了傳統(tǒng)的刑事科學(xué)、醫(yī)學(xué)藥學(xué)外,化學(xué)化工、環(huán)境科學(xué)、材料科學(xué)、動(dòng)物醫(yī)學(xué)等關(guān)聯(lián)學(xué)科研究人員也發(fā)揮專(zhuān)業(yè)特色,產(chǎn)出了高質(zhì)量的新精神活性物質(zhì)相關(guān)研究成果。
圖4 基于SCI文獻(xiàn)的機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)圖
將文獻(xiàn)所有署名作者納入計(jì)量,國(guó)際合作文獻(xiàn)只納入境內(nèi)作者,共計(jì)759位。本研究中,核心作者最低發(fā)文量為5篇,共計(jì)75位,占作者總數(shù)的9.88%。圖5為Citespace分析、Gephi繪制的核心作者合作網(wǎng)絡(luò)圖,以顏色區(qū)分作者所屬機(jī)構(gòu),以節(jié)點(diǎn)、字體大小反映作者發(fā)表文獻(xiàn)數(shù)量。核心作者合作網(wǎng)絡(luò)與前述機(jī)構(gòu)合作網(wǎng)絡(luò)情況可對(duì)照呼應(yīng)。發(fā)表文獻(xiàn)量排在前20位的作者如圖6所示,其中屬于公安部物證鑒定中心的有6位,屬于公安部禁毒情報(bào)中心的有5位,屬于司法鑒定科學(xué)研究院的有4位,余下作者分別屬于中國(guó)人民公安大學(xué)、瀘州市公安局、上海市公安局物證鑒定中心、中國(guó)藥科大學(xué)。
圖5 核心作者合作網(wǎng)絡(luò)圖
圖6 總發(fā)表文獻(xiàn)量位居前20位的作者情況
2.4.1 發(fā)展歷程
文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞是研究人員對(duì)于研究重點(diǎn)的精確提要,詞頻高的關(guān)鍵詞往往是一個(gè)研究領(lǐng)域的熱點(diǎn)概念。將英文題錄中的關(guān)鍵詞轉(zhuǎn)為對(duì)應(yīng)中文并導(dǎo)入CiteSpace軟件中,以題錄中字段Descriptors(DE)作為關(guān)鍵詞(Keyword)分析的節(jié)點(diǎn),同時(shí)選擇適當(dāng)參數(shù)分析共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò),通過(guò)Gephi篩選出詞頻n≥2的關(guān)鍵詞節(jié)點(diǎn)進(jìn)行可視化(圖7)。詞頻高的關(guān)鍵詞字體更大、顏色更深。詞頻最高的關(guān)鍵詞依次為氣相色譜-質(zhì)譜(n=99)、新精神活性物質(zhì)(n=89)、合成大麻素(n=86)。關(guān)鍵詞可歸納為四大類(lèi):(1)研究主題,詞頻從高到低依次為新精神活性物質(zhì)、法醫(yī)毒物分析、法醫(yī)毒物學(xué)、法醫(yī)毒理學(xué);(2)分析技術(shù),詞頻從高到低依次為氣相色譜-質(zhì)譜、液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜、液相色譜-質(zhì)譜;(3)目標(biāo)物類(lèi)群,詞頻從高到低依次為合成大麻素、芬太尼類(lèi)、合成卡西酮;(4)具體化合物,詞頻從高到低依次為甲卡西酮、氟胺酮、二氯西泮。
圖7 關(guān)鍵詞共現(xiàn)網(wǎng)絡(luò)圖
在詞頻分析的基礎(chǔ)上,進(jìn)一步生成時(shí)區(qū)圖(timezone view)以展示各關(guān)鍵詞的時(shí)間屬性(圖8)。節(jié)點(diǎn)各層年輪的顏色代表該關(guān)鍵詞流行的年份,圖中的醒目關(guān)鍵詞均有較為完整的年輪,說(shuō)明新精神活性物質(zhì)的研究主線是貫序、遞進(jìn)的。“新精神活性物質(zhì)”這一標(biāo)準(zhǔn)術(shù)語(yǔ)定名于2014年,2015年大部分高頻關(guān)鍵詞都已經(jīng)出現(xiàn),該年也是研究樣本中第一篇SCI文獻(xiàn)發(fā)表的時(shí)間點(diǎn),說(shuō)明我國(guó)法醫(yī)毒物學(xué)領(lǐng)域?qū)π戮窕钚晕镔|(zhì)研究的主要框架已經(jīng)迅速成形,研究方向從“從無(wú)到有”轉(zhuǎn)為“從有到深”。
圖8 法醫(yī)毒物學(xué)領(lǐng)域新精神活性物質(zhì)發(fā)展時(shí)區(qū)圖(timezone view)
2.4.2 研究前沿
CiteSpace的突現(xiàn)詞探測(cè)(burst detection)算法可通過(guò)詞頻的時(shí)間變化趨勢(shì)來(lái)確定學(xué)科的前沿領(lǐng)域。2011年起至今的關(guān)鍵詞突現(xiàn)趨勢(shì)如圖9所示,關(guān)鍵詞突現(xiàn)趨勢(shì)的變遷同時(shí)反映了新精神活性物質(zhì)的流行史和分析技術(shù)的應(yīng)用史。其中,法醫(yī)毒物學(xué)、芬太尼類(lèi)、氟胺酮、毛發(fā)分析四個(gè)關(guān)鍵詞的突現(xiàn)趨勢(shì)持續(xù)到了2022年。
圖9 關(guān)鍵詞突現(xiàn)趨勢(shì)圖
法醫(yī)毒物學(xué)是系統(tǒng)性研究毒物來(lái)源性質(zhì)、體內(nèi)過(guò)程、毒理毒性的一門(mén)學(xué)科[2],本研究納入的文獻(xiàn)均屬于法醫(yī)毒物學(xué)范疇。該詞在近兩年發(fā)生突現(xiàn),原因之一是新精神活性物質(zhì)的濫用同時(shí)也在法學(xué)、公共政策等領(lǐng)域引起了廣泛討論,法醫(yī)毒物學(xué)工作者開(kāi)始強(qiáng)調(diào)所著研究的學(xué)科屬性。
芬太尼類(lèi)新精神活性物質(zhì)在法律法規(guī)中表述為芬太尼類(lèi)物質(zhì),“類(lèi)物質(zhì)”是我國(guó)政府為解決新精神活性物質(zhì)管控問(wèn)題而引入的全新法律概念。2019年5月1日起我國(guó)政府對(duì)芬太尼類(lèi)物質(zhì)實(shí)行整類(lèi)列管,近年的法醫(yī)毒物學(xué)研究均基于“整類(lèi)列管”這一需求而展開(kāi)。一方面是為了實(shí)現(xiàn)無(wú)標(biāo)準(zhǔn)品情況下對(duì)疑似物、未知物進(jìn)行結(jié)構(gòu)鑒定,研究人員采集分析了芬太尼類(lèi)物質(zhì)的譜學(xué)特征。QIN等[3]對(duì)25種芬太尼類(lèi)物質(zhì)及5種新型合成阿片類(lèi)藥物在電子轟擊離子源(electron impact ion source,EI)和電噴霧離子源(electron spray ionization,ESI)下的碎裂途徑和特征離子進(jìn)行表征。EI源與ESI源中芬太尼類(lèi)物質(zhì)均發(fā)生哌啶環(huán)的裂解、苯乙基與哌啶環(huán)的斷裂,此外ESI源中還發(fā)生哌啶環(huán)與酰胺的部分?jǐn)嗔?。尚宇瀚等[4]采集了46種芬太尼類(lèi)化合物在介質(zhì)阻擋放電離子源(dielectric barrier discharge ionization,DBDI)下的二級(jí)質(zhì)譜數(shù)據(jù)并研究其裂解規(guī)律與質(zhì)譜特征,并基于該方法對(duì)粉末樣品中芬太尼含量進(jìn)行分析,定量限為1 mg/kg。XU等[5]考察了28種芬太尼類(lèi)物質(zhì)的紅外光譜和拉曼光譜特征,為光譜檢測(cè)手段提供參考依據(jù)。另一方面是為了不斷優(yōu)化篩查方法,在保證分離效能的同時(shí)及時(shí)覆蓋新出現(xiàn)的化合物。QIN等[6]建立了血液中28種芬太尼類(lèi)物質(zhì)的篩選方法,檢出限為0.005~0.03 ng/mL,定量限為0.05~0.2 ng/mL;該團(tuán)隊(duì)[7]還建立了毛發(fā)中37種芬太尼類(lèi)物質(zhì)的篩選方法,檢出限為0.5~2.5 pg/mg,定量限為2~5 pg/mg。武漢海關(guān)研究團(tuán)隊(duì)[8]針對(duì)海關(guān)實(shí)務(wù)需求,建立了芬太尼透皮貼劑中20種芬太尼類(lèi)物質(zhì)的篩選方法,檢出限為0.004~0.02 μg/mL。
氟胺酮是氯胺酮的氟代類(lèi)似物,屬于苯環(huán)利定類(lèi)新精神活性物質(zhì),流入我國(guó)后在多地開(kāi)始流行。大連海事大學(xué)環(huán)境科學(xué)與工程學(xué)院研究團(tuán)隊(duì)[9]建立了檢測(cè)污水中氟胺酮的氣相色譜-質(zhì)譜方法和排放因子模型,并將其用于分析2018年至2020年間我國(guó)七個(gè)城市的污水樣本,結(jié)果表明氟胺酮早在2018年就于廣東地區(qū)出現(xiàn)濫用。2019年起,東莞市公安局[10]、福建省公安廳[11]、南通市公安局[12]、武漢市公安局[13]等陸續(xù)以文獻(xiàn)形式報(bào)告了未知毒品中氟胺酮的鑒定方法。2021年7月起,氟胺酮正式納入《非藥用類(lèi)麻醉藥品和精神藥品管制品種增補(bǔ)目錄》進(jìn)行列管。近一年來(lái),各研究團(tuán)隊(duì)對(duì)氟胺酮展開(kāi)了多角度的研究:楊喬等[14]建立了毛發(fā)檢材中氟胺酮的檢測(cè)方法,并提供了50例陽(yáng)性樣本中氟胺酮的含量范圍;吳永富等[15]研究了氟胺酮在大鼠體內(nèi)的毒代動(dòng)力學(xué)規(guī)律;李鋒等[16]測(cè)定了氟胺酮對(duì)小鼠的半數(shù)致死量(LD50)、半數(shù)抑制濃度(LC50)等毒理學(xué)參數(shù)。
毛發(fā)分析是新精神活性物質(zhì)檢測(cè)的重要手段,因其采樣非侵入、檢材易保存、反映長(zhǎng)期用藥史而具有極高的實(shí)用價(jià)值。司法鑒定科學(xué)研究院研究團(tuán)隊(duì)在SCI期刊上發(fā)表了7篇高水平文章,分別建立了覆蓋毛發(fā)中29種合成大麻素類(lèi)物質(zhì)[17]、16種新型色胺類(lèi)致幻劑[18]、37種芬太尼類(lèi)物質(zhì)[7]的高效快速篩選方法;建立了5F-MDMB-PICA[19]、5-MeODiPT[20]、DMT[21]、賽洛新和賽洛西賓[22]的專(zhuān)屬分析方法,定量限均達(dá)到1 pg/mg及以下;在分析方法的基礎(chǔ)上,文獻(xiàn)同時(shí)提供了真實(shí)案例中的新精神活性物質(zhì)代謝物檢出情況與濃度范圍報(bào)告,填補(bǔ)了這一領(lǐng)域的研究空白,為毛發(fā)分析的現(xiàn)實(shí)應(yīng)用提供堅(jiān)實(shí)的數(shù)據(jù)基礎(chǔ)。
2.5.1 研究熱點(diǎn)
由于研究人員對(duì)關(guān)鍵概念的表述存在差異,且Web of Science(WoS)數(shù)據(jù)庫(kù)中部分文獻(xiàn)缺乏關(guān)鍵詞字段Descriptors(DE),文獻(xiàn)原生關(guān)鍵字的分析結(jié)果只能構(gòu)建新精神活性物質(zhì)知識(shí)圖譜的總體框架而無(wú)法精確定量細(xì)節(jié)。以標(biāo)簽形式對(duì)文獻(xiàn)重新分類(lèi)后,使用Excel對(duì)目標(biāo)物-研究角度的標(biāo)簽共現(xiàn)頻數(shù)矩陣進(jìn)行色階渲染,繪制的研究熱力圖如圖10所示。
圖10 基于標(biāo)簽分類(lèi)的研究熱力圖
定量分析是法醫(yī)毒物學(xué)工作的基本內(nèi)容,也是其他類(lèi)型研究的技術(shù)基礎(chǔ),因此在所有研究中頻數(shù)最高。對(duì)新精神活性物質(zhì)定量方法的研究已經(jīng)覆蓋了多種基質(zhì),包括傳統(tǒng)的血液、尿液,處于發(fā)展前沿的毛發(fā)、污水,以及尚未規(guī)?;瘧?yīng)用的干血斑[23]、口腔液[24]、腐敗組織[25-26]等。作為法醫(yī)毒物學(xué)實(shí)驗(yàn)室分析能力的象征,高通量篩查也是法醫(yī)毒物分析發(fā)展的重要方向之一,司法鑒定科學(xué)研究院研究團(tuán)隊(duì)[27]建立了可同時(shí)篩選血液和尿液檢材中239種合成大麻素和代謝物的液相色譜-高分辨質(zhì)譜法(liquid chromatography-high resolution mass spectrometry,LC-HRMS),80%以上目標(biāo)物的檢出限可達(dá)到5ng/mL。
未知新精神活性物質(zhì)結(jié)構(gòu)鑒定通常為對(duì)犯罪案件涉及的不在常規(guī)檢測(cè)范圍的未知毒品進(jìn)行定性分析,總熱度高則往往意味著該類(lèi)化合物種類(lèi)多、濫用范圍廣。例如:2011年起合成大麻素類(lèi)物質(zhì)以“spike 99”[28]、“香料”[29]等名稱(chēng)出現(xiàn)在檢驗(yàn)案例中,此后每年都有新型合成大麻素類(lèi)物質(zhì)以文獻(xiàn)形式被報(bào)告;2021年7月實(shí)行整類(lèi)列管后,繳獲毒品中又發(fā)現(xiàn)了超出“合成大麻素類(lèi)物質(zhì)”法律定義的新型化合物AD-18、5F-MDA-19和pentyl MDA-19[30]。結(jié)構(gòu)確證手段也在不斷完善,從單一的氣相色譜-質(zhì)譜方法發(fā)展為液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜、氣相色譜-質(zhì)譜、核磁共振、傅里葉變換紅外光譜聯(lián)用。裂解規(guī)律與質(zhì)譜特征、光譜特征分析歸納常見(jiàn)于未被標(biāo)準(zhǔn)譜庫(kù)收錄的化合物,既包括案例中新發(fā)現(xiàn)的單個(gè)化合物(如4'-F-4-MAR[31]、5-MeO-DET[32]),也包括具有相同母核的化合物類(lèi)群(如甲?;胚犷?lèi)合成大麻素[33]、U系列新型合成阿片類(lèi)物質(zhì)[34]、苯基異丙基-酰胺系列合成大麻素[35])。新化合物的分析報(bào)告與特征歸納對(duì)禁毒工作與法醫(yī)毒物學(xué)工作的展開(kāi)具有重要的參考意義。
代謝物與代謝途徑表征、毒代動(dòng)力學(xué)、毒理學(xué)研究適用于流行周期長(zhǎng)、實(shí)際案例多的具體化合物。合成大麻素類(lèi)化合物在生物基質(zhì)中通常難以檢出原形,因此對(duì)其代謝物與代謝途徑的研究最為廣泛。苯二氮 類(lèi)新精神活性物質(zhì)二氯西泮、氟阿普唑侖等在“迷奸麻搶”案件中多次檢出[36-39],此類(lèi)案件往往涉及被害人救治、事后取證等難點(diǎn),因此研究人員展開(kāi)了基于大鼠模型的毒代動(dòng)力學(xué)特征研究,為鑒定實(shí)踐提供基礎(chǔ)信息[40-42]。對(duì)于持續(xù)流行、濫用人群基數(shù)大的合成卡西酮類(lèi)化合物,則拓展毒理學(xué)角度認(rèn)識(shí),如王學(xué)志等[43]研究了單次攝入甲卡西酮對(duì)大鼠代謝組學(xué)的影響,LIN等[44]研究了N-乙基戊酮(NEP)攝入對(duì)大鼠伏隔核神經(jīng)遞質(zhì)水平的影響。
基于污水的流行病學(xué)監(jiān)測(cè)(wastewater-based epidemiological monitoring)可提供實(shí)時(shí)的毒品消費(fèi)信息,是目前新精神活性物質(zhì)毒情監(jiān)測(cè)的有力手段。北京大學(xué)城市與環(huán)境學(xué)院團(tuán)隊(duì)從2014年起對(duì)我國(guó)多個(gè)城市的污水中新精神活性物質(zhì)進(jìn)行監(jiān)測(cè),并先后發(fā)表了合成卡西酮類(lèi)、合成哌嗪類(lèi)[45]、氟胺酮[46]、合成大麻素類(lèi)物質(zhì)[47]濫用情況調(diào)查研究。大連海事大學(xué)環(huán)境科學(xué)與工程學(xué)院團(tuán)隊(duì)參與了國(guó)際合作,為新精神活性物質(zhì)國(guó)際流行趨勢(shì)研究提供了重要的中國(guó)數(shù)據(jù)[48-49]。
2.5.2 分析技術(shù)應(yīng)用趨勢(shì)
從原生關(guān)鍵詞詞頻可以看出,分析檢測(cè)技術(shù)是新精神活性物質(zhì)研究體系中至關(guān)重要的組成部分。圖11對(duì)每一年份文獻(xiàn)中各分析檢測(cè)技術(shù)的使用頻數(shù)進(jìn)行了統(tǒng)計(jì),并以百分比形式展示。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示,文獻(xiàn)中應(yīng)用的分析檢測(cè)手段逐漸多元,目前使用頻率最高的是液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜,其次為氣相色譜-質(zhì)譜。雖然液相色譜-串聯(lián)質(zhì)譜在新精神活性物質(zhì)分析中的應(yīng)用不超過(guò)十年,但質(zhì)量分析器已經(jīng)進(jìn)行了多次迭代。2013年時(shí)僅有三重四極桿質(zhì)譜[50],2016年起四極桿-飛行時(shí)間質(zhì)譜開(kāi)始推廣[51],2019年的研究又引入了四極桿-靜電場(chǎng)軌道阱質(zhì)譜、線性阱-靜電場(chǎng)軌道阱質(zhì)譜、三重四極桿-線性離子阱質(zhì)譜等多種串聯(lián)質(zhì)譜,極大提升了法醫(yī)毒物學(xué)實(shí)驗(yàn)室的定性定量能力,并廣泛應(yīng)用于結(jié)構(gòu)確證與篩選[23,52-56]。
圖11 新精神活性物質(zhì)分析技術(shù)應(yīng)用趨勢(shì)圖
色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)具有高靈敏度、高選擇性,同時(shí)對(duì)樣品處理有較高要求;而敞開(kāi)式離子化質(zhì)譜(ambient ionization mass spectrometry,AIMS)定量性能相對(duì)較弱,但無(wú)需或僅需簡(jiǎn)單的樣品處理,可滿足快速檢測(cè)、原位分析的需求。在新精神活性物質(zhì)分析中,最常應(yīng)用的敞開(kāi)式離子化技術(shù)為直接實(shí)時(shí)分析(direct analysis in real time,DART)技術(shù),可篩查緝獲未知物和生物檢材中的合成卡西酮、合成大麻素、芬太尼類(lèi)物質(zhì)等[51,57-61]?;贏IMS的微型質(zhì)譜儀能夠進(jìn)一步將質(zhì)譜分析的優(yōu)勢(shì)移植至現(xiàn)場(chǎng)檢測(cè),相關(guān)分析方法的研究已經(jīng)涵蓋了合成大麻素類(lèi)物質(zhì)[62]、芬太尼類(lèi)物質(zhì)[63]和合成卡西酮類(lèi)[64]。 隨著儀器性能的提升和質(zhì)譜庫(kù)的豐富,AIMS的應(yīng)用范圍可進(jìn)一步擴(kuò)大。
核磁共振、拉曼光譜、紅外光譜等非質(zhì)譜分析技術(shù),目前主要與質(zhì)譜技術(shù)協(xié)同應(yīng)用于未知物結(jié)構(gòu)確證,其單獨(dú)應(yīng)用的潛力也在逐步挖掘。核磁共振波譜法于2010年被《中國(guó)藥典》正式收錄為定量方法,文獻(xiàn)中一般稱(chēng)為定量核磁共振(quantitative-nuclear magnetic resonance,Q-NMR),可在無(wú)標(biāo)準(zhǔn)品、無(wú)分離純化衍生化等前處理的條件下進(jìn)行定量。ZHAO等[65]確定了合成卡西酮結(jié)構(gòu)在1H定量核磁共振中的共享信號(hào),在此基礎(chǔ)上開(kāi)發(fā)了在無(wú)標(biāo)準(zhǔn)品情況下對(duì)5種合成卡西酮進(jìn)行定量的通用方法。光譜技術(shù)的優(yōu)勢(shì)是快速、無(wú)損,目前研究還處于定性特征采集和定量可行性分析階段[5,66-67],實(shí)現(xiàn)單獨(dú)定量應(yīng)用尚有差距。除譜學(xué)分析技術(shù)外,中南大學(xué)法醫(yī)學(xué)系[68]還開(kāi)發(fā)了特異性識(shí)別甲卡西酮的分子印跡熒光傳感器,線性范圍為0.5~100 nmol/L,可應(yīng)用于低成本現(xiàn)場(chǎng)定量污水樣本中的甲卡西酮。
本文通過(guò)文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)研究手段對(duì)境內(nèi)學(xué)者發(fā)表的法醫(yī)毒物學(xué)領(lǐng)域新精神活性物質(zhì)研究文獻(xiàn)進(jìn)行了分析,定量展示了該領(lǐng)域文獻(xiàn)的總體情況,繪制了研究機(jī)構(gòu)與作者合作網(wǎng)絡(luò),根據(jù)關(guān)鍵詞探測(cè)了該領(lǐng)域的發(fā)展歷程與研究前沿,并通過(guò)標(biāo)簽加深了對(duì)研究熱點(diǎn)與應(yīng)用趨勢(shì)的理解。概而言之,我國(guó)法醫(yī)毒物學(xué)領(lǐng)域新精神活性物質(zhì)研究的發(fā)展驅(qū)動(dòng)與兩大實(shí)踐需求密切相關(guān):整類(lèi)列管需求與新型化合物性質(zhì)認(rèn)識(shí)需求。前者要求基于類(lèi)物質(zhì)整體視角展開(kāi)研究,例如突現(xiàn)詞芬太尼類(lèi)物質(zhì)的質(zhì)譜光譜特征采集、通用篩查定量方法開(kāi)發(fā);后者要求及時(shí)而全面地?cái)U(kuò)充對(duì)新精神活性物質(zhì)的認(rèn)知,例如對(duì)突現(xiàn)詞氟胺酮的定性定量方法、毒情回溯、毒代動(dòng)力學(xué)與毒理學(xué)性質(zhì)等研究。而在具體應(yīng)用上,則應(yīng)充分利用各種譜學(xué)與非譜學(xué)分析技術(shù)手段,最終為實(shí)踐提供以突現(xiàn)詞“毛發(fā)分析”為例的具體可靠的解決方案。