陳桂芬

（福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院，福建 福州 350004）

乳腺癌為一種激素依賴型惡性腫瘤，其中雌激素受體/孕激素受體陽性的乳腺癌患者需要進(jìn)行內(nèi)分泌治療。乳腺癌內(nèi)分泌治療的目的是通過阻斷體內(nèi)雌激素的合成，降低雌激素水平來降低乳腺癌復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的風(fēng)險和提高生存率。但雌激素水平的降低打破了體內(nèi)脂質(zhì)代謝平衡，從而引發(fā)高脂血癥等不良反應(yīng)，使用第三代芳香化酶抑制劑治療已經(jīng)成為絕經(jīng)后乳腺癌內(nèi)分泌治療的標(biāo)準(zhǔn)方案［1-2］，其治療時間長達(dá)5～10年，能更好地提高乳腺癌的治愈率。絕經(jīng)后的女性較絕經(jīng)前女性的雌激素水平降低，再加上第三代芳香化酶抑制劑的治療，更增加了絕經(jīng)后乳腺癌患者高脂血癥事件發(fā)生的風(fēng)險［3］，從而降低了患者的生活質(zhì)量和治療依從性，這也是乳腺癌內(nèi)分泌治療中亟須解決的一大問題。中醫(yī)學(xué)將高脂血癥歸屬于“血瘀”范疇［4］。乳腺癌患者因病致郁，肝氣郁滯，肝失疏泄，氣機失調(diào)，導(dǎo)致血液運行障礙，形成血瘀；而內(nèi)分泌藥物為外源性“藥毒”，可引起臟腑功能失調(diào)，進(jìn)一步加重血瘀。故治療本病應(yīng)以活血祛瘀，疏肝行氣為主?；诖耍铱撇捎醚痧鰷?lián)合阿托伐他汀鈣片治療氣滯血瘀型絕經(jīng)后乳腺癌內(nèi)分泌治療所致高脂血癥40例，取得較好療效，現(xiàn)報告如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) ① 參照中國抗癌協(xié)會（2019年版）乳腺癌專業(yè)委員會制定的《中國抗癌協(xié)會乳腺癌診治指南與規(guī)范（2019年版）》［5］，病理診斷為乳腺癌，且免疫組織化學(xué)檢測為雌激素受體（ER）陽性和/或孕激素受體（PR）陽性；② 參照《中國成人血脂異常防治指南（2016年修訂版）》［6］診斷為高脂血癥。

1.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn) 參考《中醫(yī)乳腺癌診療指南（草案）》［7］擬定為氣滯血瘀證型。主要癥狀：情緒憂郁、焦慮或急躁，心煩易怒，或有肌膚甲錯、皮膚瘀斑，或有便血、黑便，或有身體疼痛（刺痛、久痛、定痛）等，舌質(zhì)紫、暗紅，或有瘀斑、瘀點，苔薄白或薄黃，脈弦滑。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn) ① 年齡44～80歲的女性，且符合絕經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)［8］；② 預(yù)計生存期＞6個月；③ 卡氏評分≥70分［9］；④ 經(jīng)來曲唑治療后出現(xiàn)的高脂血癥；⑤ 治療前1個月均無服用過影響本研究的藥物；⑥ 服用中藥依從性好，且無明顯中藥過敏史；⑦ 自愿參加本研究且簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn) ① 合并肝、腎、造血系統(tǒng)及內(nèi)分泌系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病者，或有甲狀腺功能異常者，或家族有高脂血癥病史者；② 合并智力障礙或其他嚴(yán)重精神病、不能配合本研究者。

1.5 一般資料 選取2020年7月—2022年2月就診于福建中醫(yī)藥大學(xué)附屬人民醫(yī)院頸部甲狀腺乳腺外科的氣滯血瘀型絕經(jīng)后乳腺癌內(nèi)分泌治療所致高脂血癥患者80例，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各40例。對照組平均年齡（58.03±3.98）歲；行放療12例；腫瘤TNM分期：Ⅰ期8例，Ⅱ期27例，Ⅲ期5例。觀察組平均年齡（57.41±6.87）歲；行放療13例；腫瘤TNM分期：Ⅰ期9例，Ⅱ期25例，Ⅲ期6例。2組年齡、行放療例數(shù)、腫瘤TNM分期比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P均＞0.05），具有可比性。

2 方 法

2.1 治療方法 依據(jù)文獻(xiàn)［10］中絕經(jīng)后乳腺癌生活方式管理的指導(dǎo)原則，對2組均予以飲食及生活方式指導(dǎo)：囑咐患者飲食以低熱量、低脂肪、低膽固醇、高纖維素為主，戒煙限酒，控鹽，保證蛋白質(zhì)攝入。

2.1.1 對照組 予以阿托伐他汀鈣片［齊魯制藥（海南）有限公司，產(chǎn)品批號：KC1H2164］口服，每日1次，10 mg/次，早餐后口服，療程30 d。

2.1.2 觀察組 在對照組治療基礎(chǔ)上予以血府逐瘀湯加減口服，組成：桃仁12 g，紅花9 g，當(dāng)歸9 g，生地黃10 g，川芎6 g，赤芍9 g，牛膝9 g，桔梗6 g，柴胡9 g，枳殼6 g，甘草3 g。加減：伴脾胃虛弱證者加黨參12 g，白術(shù)12 g；痰多者加半夏9 g，竹茹12 g；失眠者加酸棗仁12 g，遠(yuǎn)志12 g；伴有嘔吐呃逆者加木香6 g，砂仁6 g，陳皮6 g；身痛明顯者加香附9 g，延胡索6 g，郁金6 g；瘀滯化熱，耗傷氣陰，見口干舌燥者加沙參9 g，天花粉9 g，生地黃10 g；水腫明顯者加葶藶子6 g，豬苓6 g。中藥由本院中藥房代煎，每日1劑分2袋，1袋150 mL，1袋/次，2次/d，早晚飯后溫服，療程30 d。

2.2 觀察指標(biāo)

2.2.1 血脂水平 分別于治療前后3 d內(nèi)采集2組患者空腹外周靜脈血，采用生化免疫自動化流水線系統(tǒng)（美國雅培公司，型號：a3600）檢測血脂總膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。

2.2.3 肝、腎功能指標(biāo) 分別于治療前后3 d內(nèi)采集2組患者空腹外周靜脈血，采用生化免疫自動化流水線系統(tǒng)（美國雅培公司，型號：a3600）檢測谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、血肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）。

2.3 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》［11］判定。① 臨床控制：實驗室各項檢查恢復(fù)正常。② 顯效：血脂檢測達(dá)到以下任一項者，TC下降≥20%，TG下降≥40%，HDL-C上升≥0.26 mmol/L（10 mg/dl），TC-HDL-C/HDL-C下降≥20%。③ 有效：血脂檢測達(dá)到以下任一項者，TC下降≥10%但＜20%，TG下降≥20%但＜40%，HDL-C上升≥0.104 mmoI/L但＜0.26 mmoI/L，TC-HDL-C/HDL-C下降≥10%但＜20%。④ 無效：血脂檢測未達(dá)到以上標(biāo)準(zhǔn)者。

2.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 23.0軟件處理數(shù)據(jù)。計量資料符合正態(tài)分布以（±s）表示，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，組間比較采用成組t檢驗；計數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗；等級資料采用秩和檢驗。

3 結(jié) 果

3.1 2組治療前后血脂水平比較 見表1。

表1 2組治療前后血脂水平比較（±s） mmol/L

表1 2組治療前后血脂水平比較（±s） mmol/L

注：與治療前比較，1） P＜0.05；與對照組比較，2） P＜0.05。

HDL-C 1.04±0.11 1.25±0.291）1.05±0.13 1.42±0.201）2）組別對照組例數(shù)40觀察組40時間治療前治療后治療前治療后TC 5.86±0.98 4.73±1.131）5.91±1.02 4.06±0.751）2）TG 2.58±0.21 1.56±0.381）2.55±0.17 0.89±0.321）2）LDL-C 3.93±1.09 3.12±0.571）3.91±0.74 2.73±0.281）2）

3.2 2組治療前后肝、腎功能指標(biāo)比較 2組治療前后及治療后2組間比較，ALT、AST、Scr、BUN均無明顯變化（P均＞0.05），見表2。

表2 2組治療前后肝、腎功能指標(biāo)比較（±s）

表2 2組治療前后肝、腎功能指標(biāo)比較（±s）

組別對照組例數(shù)40觀察組40時間治療前治療后治療前治療后ALT/（U/L）17.31±5.12 17.68±6.22 18.93±7.54 19.21±9.75 AST/（U/L）23.82±8.35 24.03±9.38 22.76±10.17 22.12±9.59 Scr/（mmol/L）65.82±8.31 66.59±5.22 63.28±9.15 63.03±7.84 BUN/（mmol/L）4.19±1.14 4.21±1.01 4.92±1.23 4.83±1.47

3.3 2組療效比較 見表3。

表3 2組療效比較（n，%）

4 討 論

高脂血癥引起動脈粥樣硬化性心血管疾病目前已成為激素受體陽性型乳腺癌患者死亡的重要原因［12］。對絕經(jīng)后乳腺癌內(nèi)分泌治療的患者進(jìn)行嚴(yán)格的血脂管理、定期監(jiān)測，并采用中西醫(yī)結(jié)合治療方法早期有效地干預(yù)，能夠降低絕經(jīng)后乳腺癌患者罹患心血管疾病的風(fēng)險，提高患者的依從性和降低死亡風(fēng)險。乳腺癌在中醫(yī)學(xué)中稱“乳巖”，根據(jù)臟腑經(jīng)絡(luò)學(xué)說，乳房屬足陽明胃經(jīng)，乳頭屬足厥陰肝經(jīng)。憂郁傷肝，肝氣不舒，肝木乘土而致脾氣呆滯，久則經(jīng)絡(luò)痞澀，聚結(jié)成核；或因七情內(nèi)傷，肝失疏泄條達(dá)，氣血運行不暢，致邪毒內(nèi)侵，氣滯血瘀，久則聚痰、釀毒、成瘀，相互搏結(jié)于乳中，形成乳巖：可見肝郁氣滯、血瘀是乳巖形成和發(fā)展的病機之一。絕經(jīng)后乳腺癌內(nèi)分泌治療所致高脂血癥又稱“血瘀”［4］。肝木郁滯，氣機不暢，則膽汁排泄不利；或肝木橫逆克脾，痰濁內(nèi)生，滯留經(jīng)脈，阻礙氣血運行，久則瘀血內(nèi)生，則生膏脂：故絕經(jīng)后乳腺癌內(nèi)分泌治療所致高脂血癥的病機特點是以肝氣郁滯為本，氣血瘀滯為標(biāo)。

血府逐瘀湯方中當(dāng)歸、川芎、赤芍、桃仁、紅花活血化瘀；牛膝引瘀血下行；柴胡疏肝解郁；桔梗、枳殼開胸行氣，理氣行滯。諸藥標(biāo)本兼治，共奏活血祛瘀、疏肝行氣之效?，F(xiàn)代研究證明：紅花、柴胡具有降血脂的功效［13-14］，且使用血府逐瘀湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣片比單用阿托伐他汀鈣片可明顯降低LDL-C水平［15］。本研究結(jié)果顯示：觀察組療效明顯優(yōu)于對照組，且治療后觀察組比對照組能更顯著地降低血脂水平。由此可見，血府逐瘀湯聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療絕經(jīng)后乳腺癌內(nèi)分泌治療所致的高脂血癥比單用阿托伐他汀鈣片治療，療效更顯著。在安全性方面，治療前后2組肝、腎功能指標(biāo)均無明顯變化，表明血府逐瘀湯安全性較好，不會造成患者肝、腎功能的損害。

綜上所述，血府逐瘀聯(lián)合阿托伐他汀鈣片治療氣滯血瘀型絕經(jīng)后乳腺癌內(nèi)分泌治療所致的高脂血癥，療效更佳，且肝、腎毒性小，安全性良好，值得臨床推廣應(yīng)用。