史勝端

（北京市仁和醫(yī)院內(nèi)分泌科，北京 102600）

甲狀腺炎是具有發(fā)病隱匿、病程長等特點(diǎn)的自身免疫性疾病，早期可無癥狀，既往研究證實(shí)甲狀腺炎的發(fā)生與遺傳、自由基損傷及免疫等有關(guān)，可引起自身免疫功能異常和甲狀腺腫大，并伴有不同程度的甲狀腺功能減退（簡稱甲減）[1]。目前，臨床多采用甲狀腺素替代治療進(jìn)行干預(yù)，其中左甲狀腺素屬人工合成激素，是目前臨床常用的治療藥物[2]。隨著研究深入，臨床發(fā)現(xiàn)硒元素與甲狀腺免疫系統(tǒng)密切相關(guān)，在甲狀腺激素合成、代謝過程中發(fā)揮重要作用[3]。因此，補(bǔ)充硒元素可能是甲狀腺炎伴甲狀腺功能減退患者重要的治療方法，既往已有關(guān)于補(bǔ)硒在甲狀腺炎伴甲狀腺功能減退患者中應(yīng)用的報(bào)道[4]。本研究通過回顧性分析，探討甲狀腺炎伴甲減患者應(yīng)用硒酵母治療的效果。

1 資料與方法

1.1一般資料回顧性分析北京市仁和醫(yī)院2020年1月至2021年12月收治的80例甲狀腺炎伴甲狀腺功能減退患者的臨床資料。根據(jù)不同治療方案分為觀察組（48例，行硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素治療）和對照組（32例，行常規(guī)左甲狀腺素治療）。觀察組中男、女患者分別為7、41例；年齡18～64歲，平均年齡（48.29±11.65）歲；病程6～54個月，平均病程（28.40±9.14）個月；甲狀腺腫大分度[5]：1度25例，2度14例，3度9例。對照組中男、女患者分別為5、27例；年齡18～65歲，平均年齡（50.01±11.59）歲；病程5～56個月，平均病程（27.84±10.22）個月；甲狀腺腫大分度：1度16例，2度12例，3度4例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），有可比性。本研究經(jīng)北京市仁和醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合甲減的診斷標(biāo)準(zhǔn)[6]，患者甲狀腺球蛋白抗體（TGAb）和甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）均＞60 U/mL；②均在北京市仁和醫(yī)院接受內(nèi)科治療，且臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并系統(tǒng)性血管炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎等其他自身免疫性疾病者；②合并惡性腫瘤或肝腎功能異常者；③伴有肺心病、嚴(yán)重心律失?；蚣毙孕募」Ｋ勒?；④妊娠或哺乳期患者；⑤精神或意識障礙，不能正常溝通者。

1.2治療方法兩組患者均接受左甲狀腺素鈉（德國默克集團(tuán)公司，注冊證號H20140051，規(guī)格：100 μg/片）口服治療，50 μg/次，1次/d。每2周增加一次劑量，每次增加25 μg，至200 μg/次后不再增加，并持續(xù)維持，連續(xù)治療半年。觀察組患者在此基礎(chǔ)上加用硒酵母膠囊（蕪湖華信生物藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20052532，規(guī)格：100 μg/粒）口服，100 μg/次，2次/d，治療半年。

1.3觀察指標(biāo)①比較兩組患者療效。于治療后評價(jià)療效。顯效：癥狀消失，TGAb和TPOAb較治療前改善≥30%；有效：臨床癥狀改善，10%≤TGAb和TPOAb較治療前改善＜30%；無效：未達(dá)到顯效和有效標(biāo)準(zhǔn)[7]?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②比較兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)及相關(guān)抗體水平。于治療前后抽取患者5 mL空腹肘靜脈血，經(jīng)離心機(jī)[上海天美生化儀器設(shè)備工程有限公司，型號：CT14DⅡ]在2 000 r/min轉(zhuǎn)速條件下實(shí)施10 min離心處理，對血清進(jìn)行提取。通過全自動化學(xué)發(fā)光免疫分析儀[貝克曼庫爾特（美國）股份有限公司，型號：UniCel DxI 800 Access]檢測游離三碘甲狀腺原氨酸（FT3）游離甲狀腺素（FT4）及促甲狀腺激素（TSH）水平，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀（美國雅培公司，型號：Alinity）檢測TGAb和TPOAb水平。③比較不同療效患者性別、年齡、病程及甲狀腺腫大等臨床特征指標(biāo)情況。甲狀腺腫大分度：1度腫大是指從外觀上沒有發(fā)現(xiàn)明顯的甲狀腺腫物，但是觸診的時候會發(fā)現(xiàn)病變；2度腫大是指望診表現(xiàn)為頸前隆起的腫物，但是病變在胸鎖乳突肌的范圍之內(nèi)；3度腫大是指病變超過了胸鎖乳突肌外緣。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件計(jì)算數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以()表示，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，等級資料比較采用秩和檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1兩組患者療效比較兩組患者總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。觀察組患者療效優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較 [例(%)]

2.2兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)水平比較治療前兩組患者FT3、FT4及TSH水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者FT3和FT4水平比治療前高，TSH水平比治療前低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。治療后觀察組患者FT3和FT4水平均比對照組高，TSH水平比對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)水平比較()

表2 兩組患者甲狀腺功能指標(biāo)水平比較()

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。FT3：游離三碘甲狀腺原氨酸；FT4：游離甲狀腺素；TSH：促甲狀腺激素。

組別 例數(shù) FT3(pg/mL) FT4(ng/dL) TSH(mIU/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 3.02±0.74 5.71±1.08* 0.61±0.18 1.08±0.43* 54.22±8.06 7.52±2.64*對照組 32 2.95±0.66 4.89±1.35* 0.63±0.21 0.83±0.31* 55.38±9.19 9.21±3.18*t值 0.432 3.008 0.455 2.832 0.596 2.583 P值 0.667 0.004 0.650 0.006 0.553 0.012

2.3兩組患者甲狀腺相關(guān)抗體水平比較治療前兩組患者TGAb 和 TPOAb 水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組患者TGAb和TPOAb水平均比治療前低，且觀察組比對照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者甲狀腺相關(guān)抗體水平比較（IU/mL，）

表3 兩組患者甲狀腺相關(guān)抗體水平比較（IU/mL，）

注：與同組治療前比較，*P＜0.05。TGAb：甲狀腺球蛋白抗體；TPOAb：甲狀腺過氧化物酶抗體。

組別 例數(shù) TGAb TPOAb治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 48 490.26±83.44 220.12±63.43* 842.40±102.28 365.41±62.75*對照組 32 487.73±76.25 297.94±56.12* 846.73±98.66 436.28±76.31*t值 0.137 5.624 0.188 4.536 P值 0.891 0.005 0.851 0.004

2.4觀察組不同療效患者臨床特征比較不同療效患者性別、病程及甲狀腺腫大分級情況比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）。顯效組年齡＞25歲的患者占比顯著高于有效組和無效組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P=0.017），見表4。

表4 觀察組不同療效患者臨床特征比較 [例(%)]

3 討論

甲狀腺炎合并甲減是內(nèi)分泌科常見病，目前臨床對其發(fā)病機(jī)制雖尚未完全闡明，但甲狀腺激素在該病病理進(jìn)程中的作用已成為臨床共識，甲狀腺激素水平異常和功能紊亂與疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[8]。左甲狀腺素是含有內(nèi)源性激素的人工制劑，含四碘甲狀腺原氨酸鈉，進(jìn)入人體后可向FT3轉(zhuǎn)化，改善代謝水平[9]。楊升偉[10]還認(rèn)為左甲狀腺素可通過調(diào)節(jié)CD4+/CD8+水平，糾正甲狀腺細(xì)胞免疫和體液免疫紊亂狀態(tài)，減輕甲狀腺細(xì)胞免疫損傷。因而，左甲狀腺素在臨床得到廣泛應(yīng)用。

近年來，有關(guān)硒元素與甲狀腺激素的關(guān)系研究不斷深入，一致認(rèn)為硒元素在體內(nèi)以硒蛋白形式存在，并參與甲狀腺激素的合成、代謝過程，起到調(diào)節(jié)甲狀腺激素代謝和細(xì)胞免疫功能的作用[11]。對于甲狀腺炎伴功能減退者，通過補(bǔ)硒保護(hù)甲狀腺細(xì)胞，增強(qiáng)抗氧化作用，并促進(jìn)氧自由基的清除，達(dá)到治療作用[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者整體療效優(yōu)于對照組，且治療后觀察組患者FT3、FT4及TSH水平均優(yōu)于對照組，提示硒酵母用于甲狀腺炎伴甲狀腺功能減退患者療效顯著。這可能是因經(jīng)硒酵母干預(yù)后，甲狀腺功能恢復(fù)，甲狀腺細(xì)胞氧化還原系統(tǒng)紊亂狀態(tài)得以改善，免疫損傷減輕[13]。另外，本研究顯示，治療后觀察組患者TGAb和TPOAb水平均比對照組低，提示硒酵母有助于減輕甲狀腺細(xì)胞損傷，這可能與硒元素增強(qiáng)過氧化物酶活性，阻斷異常免疫應(yīng)答反應(yīng)過程有關(guān)[14-15]。

本研究進(jìn)一步對比觀察組不同療效患者的臨床特征，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，顯效組年齡＞25歲的患者占比顯著高于有效組和無效組，提示年齡可能是影響硒酵母治療效果的重要因素，說明硒酵母用于25歲以上患者的效果更優(yōu)。這可能是因青少年患者處于自身免疫炎癥的活躍期，補(bǔ)硒抑制自身免疫反應(yīng)的作用有限[16]。因此，臨床對于青少年患者應(yīng)注意優(yōu)化治療方案，以保證療效。

綜上所述，硒酵母聯(lián)合左甲狀腺素治療甲狀腺炎伴甲狀腺功能減退療效顯著，有助于保護(hù)甲狀腺功能，但對青少年患者效果有限，臨床應(yīng)引起重視。