蔡秋菊

(瑞昌市婦幼保健院婦科，江西 瑞昌 332200)

宮頸癌與高危型人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染有關。而HPV是一種球形環(huán)狀雙鏈DNA病毒，可直接損傷人體不成熟磷化細胞、基底細胞，隨著鱗狀上皮成熟分化，可不斷完整復制病毒，進而破壞宿主細胞，引起病變[1]。目前，臨床對于治療宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者主要采取藥物治療、手術治療及激光治療等方式，而藥物治療較為經濟、安全、可靠，其中重組人干擾素α-2b陰道泡騰片屬于一種局部用藥制劑，具有較強的抗病毒作用，能夠增強人體免疫力，對于治療宮頸方面疾病及高危型HPV感染具有較好的療效。同時，保婦康栓由莪術油、冰片等中藥成分組成，具有良好的抗菌、抗病毒效果，因此兩者常被用于治療宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者，但兩者聯(lián)合用藥的應用價值鮮少報道[2-3]。本文探討重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯(lián)合保婦康栓治療宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者的臨床應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料:選取江西省瑞昌市婦幼保健院2019年7月～2021年7月收治的100例宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者為研究對象，根據(jù)患者治療方式進行分組，采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療的患者為參照組(n=50)，采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯(lián)合保婦康栓治療的患者為觀察組(n=50)。納入標準：與《子宮頸癌等人乳頭瘤病毒相關疾病免疫預防專家共識(簡版)》[4]中HPV感染診斷相符合患者；通過HPV檢測確定感染者；近1年內未接受化療、抗病毒治療患者。排除標準：合并嚴重疾病感染患者；嚴重腎臟、肝臟功能不全或損傷患者；存在免疫性缺陷患者及凝血功能障礙患者；易過敏體質及對本研究藥物過敏患者；精神疾病患者；處于妊娠或哺乳期患者；臨床資料不完善者。其中參照組年齡27～54歲，平均(37.74±4.24)歲；病程6～47個月，平均(15.74±2.46)個月；體重指數(shù)(BMI)18.22～27.43 kg/m2，平均(22.51±1.27)kg/m2。觀察組年齡27～56歲，平均(37.87±4.30)歲；病程6～45個月，平均(15.23±2.58)個月；BMI 18.04～28.11 kg/m2，平均(23.03±1.29)kg/m2。兩組患者年齡、病程及BMI比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經過本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2方法：兩組患者均在月經結束1 d后進行用藥治療，在用藥前清洗外陰，告知患者在用藥期間禁止進行盆浴和進行性生活，保持良好的個人衛(wèi)生，勤換洗內衣褲，并對相應的衣物進行消毒，或在陽光下暴曬。同時，給予兩組患者同樣的飲食管理，囑患者在用藥期間進行清淡飲食，禁食辛辣、寒冷、冰涼刺激性食物，多攝入蛋白質及維生素含量豐富的食物。此外，告知患者在感染及治療期間，不可進入公共浴室沐浴及不可到公共游泳池進行游泳。

1.2.1參照組：參照組患者采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療，指導患者在外陰清洗干凈后用藥，將1粒重組人干擾素α-2b陰道泡騰片(生產廠家：上海華新生物高技術有限公司，國藥準字：S20050075，規(guī)格：80萬IU/粒)塞入陰道的穹窿處，1次/d，并在睡前使用，7 d為1個療程，患者需持續(xù)使用8個療程以上。須注意在患者用藥期間，密切關注患者用藥情況及關注患者反應情況，以防止不良事件發(fā)生。同時，使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片治療的患者在首次用藥時可能出現(xiàn)腰部、腹部酸痛，陰道不適、發(fā)熱等情況，需告知患者屬正?，F(xiàn)象，在停藥后便可自行消失。

1.2.2觀察組：觀察組患者采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯(lián)合保婦康栓治療，重組人干擾素α-2b陰道泡騰片使用方法同參照組，并在此基礎上加用保婦康栓(生產廠家：海南碧凱藥業(yè)有限公司，國藥準字：Z46020058，規(guī)格1.74 g/粒)治療，于早晨使用，將1粒栓劑置于陰道的穹隆處，1次/d，1粒/次，7 d為1個療程,患者需連續(xù)治療3個療程及以上。需注意在患者用藥期間，注意觀察其藥物反應，以防止不良事件發(fā)生。

1.3觀察指標：①臨床治療效率：根據(jù)臨床疾病療效判定標準對兩組患者治療效果進行評估，療效分為顯效、有效及無效，顯效：患者HPV完全轉陰，陰道鏡觀察下宮頸糜爛消失、宮頸表面光滑；有效：患者HPV中至少有一種亞型轉陰，陰道鏡觀察發(fā)現(xiàn)宮頸糜爛癥狀有所改善、宮頸表面較為光滑；無效：患者HPV中無任何亞型轉陰，或是患者病情進一步發(fā)展，宮頸病變加重，出現(xiàn)嚴重的流血滲液情況?？傆行?(顯效例數(shù)+有效例數(shù))/總例數(shù)×100%。②高危型HPV轉陰率：詳細記錄兩組患者在經過4個療程治療后高危型HPV轉陰情況。③炎性因子水平：采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)分別于治療前及治療1個月后對兩組患者體內白細胞介素-1(IL-1)、白細胞介素-4(IL-4)及腫瘤壞死因子α(TNF-α)進行測定。④不良情況發(fā)生率：詳細記錄兩組患者在治療期間出現(xiàn)分泌物增多、腰部酸痛、肝腎異常及陰道出血的情況。

1.4統(tǒng)計學分析：采用SPSS23.0統(tǒng)計學軟件進行t檢驗及χ2檢驗。

2 結果

2.1兩組臨床治療有效率比較：觀察組患者臨床治療總有效率明顯高于參照組，兩組比較差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療總效率比較[n(%),n=50]

2.2兩組高危型HPV轉陰率比較：觀察組中有13例高危型HPV患者轉陰，參照組中有4例高危型HPV患者轉陰，觀察組患者總的高危型HPV轉陰率高于參照組，兩組比較，差異具有統(tǒng)計學意義(χ2=5.741，P<0.017)。

2.3兩組體內炎性因子水平比較：治療前，兩組患者體內IL-1、IL-4及TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，觀察組患者體內IL-1、TNF-α水平明顯低于參照組，同時觀察組患者體內IL-4水平高于參照組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組體內炎性因子水平比較

2.3兩組不良反應情況發(fā)生率比較：觀察組患者不良反應情況總發(fā)生率低于參照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者不良反應情況發(fā)生率比較[n(%),n=50]

3 討論

HPV感染是臨床常見的一種傳播疾病，若不及時治療，可嚴重威脅女性生命健康。HPV感染的主要傳播途徑是性傳播，也有少量接觸感染者衣物等傳播，HPV感染具有易傳播、易感染等特點，在患者感染高危型HPV后，HPV會進一步攻擊患者免疫系統(tǒng)，導致患者免疫力低下，進而促使HPV大量在患者體內進行復制，進而導致患者持續(xù)感染HPV或是感染加重，發(fā)生宮頸癌前病變及宮頸癌[5]。近年來，隨著高危型HPV感染患者逐年上漲，給相關醫(yī)療人員帶來較大的壓力。目前，治療宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者的方法主要有手術治療、激光治療及藥物治療，其中藥物治療種類眾多，且部分藥物相對較經濟、安全、可靠[6]。重組人干擾素α-2b類的治療藥物，可以抑制HPV核酸復制及蛋白合成，誘導抗病毒蛋白與靶向細胞表面干擾素受體結合，起到抗病毒作用。保婦康栓劑是由莪術油、冰片等藥物組成的中藥制劑，具有較好的抗菌、抗病毒效果，能夠促進患者血液循環(huán)，對治療宮頸疾病具有一定的療效[7]。本研究結果提示對宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯(lián)合保婦康栓治療療效確切，能夠明顯改善患者臨床癥狀。主要原因為：泡騰片具有較好的抗病毒作用，其主要功效可用于治療陰道病毒感染引起的陰道炎、宮頸糜爛、慢性宮頸炎及預防宮頸癌，在進入人體后，可有效誘導患者體內細胞膜中的細胞受體產生抗病毒蛋白，進而作用于病毒信使RNA，抑制患者體內HPV蛋白質合成，減少HPV病毒在患者體內大量的復制[8]。同時，保婦康栓劑在進入人體后，不僅能夠行氣破瘀，生肌止痛，快速達到消炎殺菌的作用，還能增強患者肌體細胞代謝能力，修復陰道上皮及加速病變、糜爛區(qū)域愈合。高危型HPV感染陽性患者轉陰則表示患者病情好轉，體內的HPV被消滅[9]。本研究結果還表示宮頸癌前病變合并高危型HPV感染患者采用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯(lián)合保婦康栓治療，可以有效殺滅患者體內的HPV，或是能夠有效地抑制HPV發(fā)展，進而起到很好的抗病效果，改善患者狀態(tài)。主要原因為：泡騰片具有廣譜的抗病毒作用，能夠很好地抑制HPV繁殖，同時保婦康栓劑中的莪術油物質，可發(fā)揮類似激素的作用，調節(jié)患者體內激素分泌，減少陰道分泌物產生，破壞HPV生長、復制環(huán)境，進而有效殺滅患者體內的HPV，增強患者免疫力。因此，聯(lián)合用藥能夠發(fā)揮兩種藥物的協(xié)同作用，抑制患者體內的細菌、病毒，提高治療效果[10]。IL-1為促炎因子，IL-4為抗炎因子，兩者對病毒敏感性起著重要的作用[11]，本研究提示患者使用重組人干擾素α-2b陰道泡騰片聯(lián)合保婦康栓治療，可有效降低患者體內炎性因子水平，減少患者炎性反應程度，且兩者藥物安全性較好，可有效減少患者發(fā)生不良反應。主要原因為：泡騰片在進入人體后，能夠促進免疫細胞發(fā)揮免疫效果，進而增強巨噬細胞及殺傷細胞的活性，起到很好的抗病毒作用。而保婦康栓中的冰片能夠生肌止痛、解毒止癢，其在進入人體后，可快速作用與陰道內，起到良好的消炎作用。同時，兩種藥物的給藥方式為局部給藥，能夠有效避免全身性給藥引起患者出現(xiàn)不良反應，且兩種藥物具有易擴散、易吸收等特點，在進入人體后，會很好地對其進行吸收，進而減少患者產生不良反應[6]。