章建紅，王永利，王立霞

早期先兆流產(chǎn)為孕婦妊娠早期的常見并發(fā)癥[1]，誘因包括胚胎染色體異常、母體免疫功能異常、體質(zhì)虛弱、內(nèi)分泌異常及勞累等[2]，其中內(nèi)分泌異常是主要原因。對于早期先兆流產(chǎn)，早期診斷及時治療可繼續(xù)維持妊娠，現(xiàn)主要依據(jù)孕婦臨床表現(xiàn)、婦科檢查及影像學(xué)檢測，但靈敏性及特異性較差。血清孕酮、-人絨毛膜促性腺激素（-HCG）及雌二醇均為早期先兆流產(chǎn)的重要指標[3]，本研究擬探討3者聯(lián)合檢測對早期先兆流產(chǎn)的診斷價值，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2021年1—12月浙江省德清縣中醫(yī)院收治的早期先兆流產(chǎn)妊娠孕婦90例（觀察組），納入標準：（1）符合早期先兆流產(chǎn)的診斷標準，并確診[4]；（2）單胎妊娠；（3）初次自然受孕；（4）孕婦及其家屬均知情并同意。排除標準：（1）合并心、肝、腎等功能障礙者；（2）入選研究前有黃體酮或HCG使用史者；（3）多胎妊娠者；（4）合并子宮肌瘤、卵巢囊腫及宮頸內(nèi)功能不全者。同時選取來院就診的正常早孕孕婦90例作為對照組。研究經(jīng)過德清縣中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準。

觀察組年齡22～42歲，平均（29.2±3.6）歲；孕期8～12周，平均（9.89±0.99）周。對照組年齡22～40歲，平均（29.1±3.7）歲；孕期8～12周，平均（9.96±0.95）周。兩組孕婦一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法 采集兩組孕婦入院至孕8周時空腹狀態(tài)下的靜脈血液5 ml，采用離心機（型號：L535R-1，湘儀）以3 500 r/min的速率離心20 min，提取血清并置于―20℃冰箱內(nèi)保存。采用電化學(xué)發(fā)光全自動免疫分析系統(tǒng)（型號：Cobas e 601，羅氏）檢測并記錄入選研究的孕婦血清中孕酮、-HCG與雌二醇水平。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組孕婦入院次日血清孕酮、-HCG與雌二醇的水平。（2）比較血清孕酮、-HCG與雌二醇單項檢測與聯(lián)合檢測對孕婦早期先兆流產(chǎn)的診斷價值。（3）以孕婦入院后的臨床體征、癥狀及B超檢查結(jié)果為“金標準”，比較血清孕酮、-HCG與雌二醇單項檢測與聯(lián)合檢測對孕婦早期先兆流產(chǎn)的陽性檢出率、假陽性率、陽性預(yù)測值。本研究中血清孕酮、-HCG與雌二醇陽性判斷標準以最佳閾值為臨界值，單項檢測值＜最佳閾值為陽性，聯(lián)合檢測中一項指標水平檢測為陽性，則為陽性，3項均為陰性則為陰性[5]。

1.4 統(tǒng)計方法 數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0軟件分析，計量資料以均數(shù)±標準差表示，采用t檢驗；繪制ROC曲線，分析比較血清孕酮、-HCG與雌二醇單項檢測與聯(lián)合檢測對孕婦早期先兆流產(chǎn)的診斷價值。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血清孕酮、-HCG與雌二醇水平比較 觀察組血清孕酮、-HCG及雌二醇水平均明顯低于對照組（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組孕婦血清孕酮、-HCG及雌二醇水平比較

2.2 血清孕酮、-HCG及雌二醇單獨與聯(lián)合檢測價值 3種指標診斷早期先兆流產(chǎn)的最佳閾值孕酮103.88 mol/L，-HCG 36 870.35 IU/L，雌二醇4 579.88 pmol/L；靈敏度孕酮0.744，-HCG 0.678，雌二醇0.689，聯(lián)合檢測0.856；約登指數(shù)為孕酮0.555，-HCG0.589，雌二醇0.611，聯(lián)合檢測0.812，見表2、封四彩圖5。

表2 血清孕酮、-HCG與雌二醇單獨與聯(lián)合檢測對早期先兆流產(chǎn)的診斷價值

圖5 血清孕酮、-HCG與雌二醇單項與聯(lián)合檢測早期先兆流產(chǎn)的ROC曲線

2.3 血清孕酮、-HCG與雌二醇以最佳閾值診斷早期先兆流產(chǎn)的效能 血清孕酮、-HCG與雌二醇聯(lián)合檢測早期先兆流產(chǎn)的敏感度、陽性預(yù)測值均高于各單項檢測，特異度、準確度及陰性預(yù)測值低于各單項檢測。各單項檢測中，孕酮的敏感度最低，-HCG與雌二醇診斷的敏感度相近，見表3。

表3 血清孕酮、-HCG與雌二醇以最佳閾值診斷早期先兆流產(chǎn)的效能 %

3 討論

臨床發(fā)現(xiàn)，引起先兆流產(chǎn)的原因有胚胎或胎兒染色體異常、環(huán)境和免疫因素以及母體內(nèi)分泌功能障礙等[6]。在多種因素的影響中，除胚胎或胎兒染色體異常外，其他原因所致的先兆流產(chǎn)均可在適時的治療調(diào)養(yǎng)下繼續(xù)妊娠[7]。而在可調(diào)節(jié)的因素中，體內(nèi)分泌功能障礙是造成先兆流產(chǎn)的主要原因。相關(guān)研究表明，臨床中約有25%的流產(chǎn)原因為內(nèi)分泌疾病[8]。孕酮、-HCG及雌二醇均為女性排卵或妊娠時由母體卵巢或胎盤滋養(yǎng)層細胞分泌的激素，可作為評估女性孕前及妊娠時身體狀況的重要指標[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組血清孕酮、-HCG及雌二醇水平均明顯低于對照組（均P＜0.05），表明血清孕酮、-HCG與雌二醇水平檢測對早期先兆流產(chǎn)具有一定的預(yù)測診斷價值。

孕酮為女性受孕后，由卵巢分泌，具有維持妊娠黃體，促進子宮內(nèi)膜增生及孕卵著床的孕激素。且在胚胎著床孕育過程當(dāng)中，孕酮可以抑制子宮平滑肌的收縮，同時促進子宮內(nèi)膜的生長，更加有利于維持妊娠。母體孕酮水平降低會導(dǎo)致子宮平滑肌纖維收縮，血供不足，最終影響胚胎發(fā)育出現(xiàn)流產(chǎn)[10]。相關(guān)研究證實，女性在妊娠過程中，由于各種因素導(dǎo)致卵巢分泌的孕酮減少，會最終導(dǎo)致先兆流產(chǎn)[11]。女性在受孕后胎盤滋養(yǎng)層細胞會分泌一種糖蛋白激素HCG，其主要功能為維持黃體及降低母體淋巴細胞的活動，防止母體對胎兒的排斥作用，亞基為HCG的特異性亞基結(jié)構(gòu)，在臨床上被用于檢測HCG的含量及水平變化[12]。相關(guān)學(xué)者選取90例先兆流產(chǎn)孕婦作為研究對象，對不同妊娠結(jié)局的孕婦-HCG水平進行檢測比較，結(jié)果顯示-HCG水平可有效預(yù)測先兆流產(chǎn)孕婦的妊娠結(jié)局[13]。雌二醇同樣由卵巢分泌，可促進女性第二性征的發(fā)育，維持正常的卵巢周期，在女性受孕后維持胎兒的生長發(fā)育，對人體極為重要[14]。在妊娠期通過對母體雌二醇水平的檢測可直接反映胎盤功能及胚胎的存活狀況[15]。

本研究結(jié)果顯示，3種指標聯(lián)合檢測AUC、靈敏度、約登指數(shù)及陽性檢出率均大于單項檢測，表明檢測孕婦血清孕酮、-HCG與雌二醇水平可對早期先兆流產(chǎn)進行有效預(yù)測，且三種指標聯(lián)合檢測的效果更好。以最佳閾值為診斷臨界值，血清孕酮、-HCG與雌二醇聯(lián)合檢測早期先兆流產(chǎn)的敏感度、陽性預(yù)測值高于各單項檢測，特異度、準確度及陰性預(yù)測值低于各單項檢測；在各單項檢測中，孕酮診斷的敏感度最低，-HCG與雌二醇診斷的敏感度相近。因此在臨床工作中，對于高風(fēng)險孕婦應(yīng)選擇血清孕酮、-HCG與雌二醇聯(lián)合檢測，提高檢測的敏感度，減少漏診的發(fā)生率。