李靜，匡金雄，方芳，崔翠

糖尿病腎病是由糖尿病引起的嚴(yán)重微血管并發(fā)癥，極易導(dǎo)致患者出現(xiàn)終末期腎功能衰竭[1-2]。其主要機(jī)制為血液高糖引起的血管功能障礙，并誘發(fā)氧化應(yīng)激、炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、炎癥和纖維化[3-4]。相關(guān)研究表明，糖尿病腎病患者接受血液透析治療期間血清炎癥因子水平明顯升高，同時(shí)血紅蛋白（Hb）、血清白蛋白（Alb）、鐵蛋白（SF）等營(yíng)養(yǎng)蛋白表達(dá)水平明顯降低[5-6]。骨化三醇是人體內(nèi)維生素D3最重要的代謝活性產(chǎn)物之一，可在腎臟通過(guò)25-羥膽固化醇合成。對(duì)于長(zhǎng)期接受血液透析的腎衰竭患者，骨化三醇的合成明顯減少或完全停止，需要通過(guò)額外攝入來(lái)維持機(jī)體骨營(yíng)養(yǎng)。因此在糖尿病腎病患者的臨床治療中，除血液透析及羥苯磺酸鈣，還需給予一定的骨化三醇藥物治療。本研究探究骨化三醇聯(lián)合羥苯磺酸鈣對(duì)血液透析治療糖尿病腎病患者氧化應(yīng)激、相關(guān)炎癥因子及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的影響。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1―12月于杭州市第九人民醫(yī)院就診并接受血液透析的78例糖尿病腎病患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)字法將患者分為對(duì)照組（n=39）和觀察組（n=39）。對(duì)照組男25例，女14例；年齡28～72歲，平均（53.6±7.8）歲；病程3～11年，平均（7.86±1.15）年。觀察組男22例，女17例；年齡28～73歲，平均（52.5±9.6）歲；病程3～12年，平均（7.48±1.19）年。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)本院倫理委員會(huì)審批。

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合2型糖尿病及糖尿病腎病的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；（2）接受持續(xù)血液透析時(shí)間在6個(gè)月以上；（3）患者及其家屬知情并同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料不完整；（2）合并嚴(yán)重免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤及傳染性疾??；（3）在接受血液透析前進(jìn)行過(guò)激素代替治療；（4）合并精神類疾?。唬?）血鈣超過(guò)1 mg/100 ml；（6）血磷超過(guò)2～5 mg/100 ml；（7）鈣代謝障礙者。

1.2 檢測(cè)方法 入選患者均接受院內(nèi)糖尿病腎病常規(guī)治療，包括健康教育、飲食和運(yùn)動(dòng)控制指導(dǎo)及血液透析治療。血液透析：采用聚砜膜透析機(jī)（型號(hào)：4008S Version V10，費(fèi)森尤斯）進(jìn)行血液透析治療，其中膜面積1.5 m2，所用透析液為碳酸氫鹽溶液。透析液流量300 ml/min，血流量200 ml/min，每次透析持續(xù)時(shí)間為4 h。對(duì)照組在此常規(guī)治療基礎(chǔ)上接受口服羥苯磺酸鈣（江蘇萬(wàn)高藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20203548，規(guī)格：0.5 g）治療，0.5 g/次，3次/d。觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上接受口服骨化三醇[正大制藥（青島）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030491，規(guī)格：0.25 g]治療，0.25 g/次，1次/d。兩組患者均接受口服藥品治療12周。

于治療前及治療12周后，抽取患者禁食8～12 h后的肘靜脈血5 ml。使用酶標(biāo)儀（型號(hào)：FC，賽默飛）檢測(cè)血清超氧化物歧化酶（SOD）、血清丙二醛（MDA）等氧化應(yīng)激相關(guān)因子的表達(dá)水平。采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、腫瘤壞死因子-（TNF-）及C-反應(yīng)蛋白（CRP）（試劑盒貨號(hào)：PI330、PT518、PC190，碧云天）等炎癥因子的表達(dá)水平，操作嚴(yán)格按照試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行。采用比色法檢測(cè)Hb水平，染色結(jié)合法檢測(cè)Alb水平，氧化酶法檢測(cè)SF水平。

1.3 觀察指標(biāo) （1）比較兩組治療前后血清SOD、MDA等氧化應(yīng)激相關(guān)因子的表達(dá)水平。（2）比較兩組治療前后血清IL-6、TNF-及CRP等炎癥因子的表達(dá)水平。（3）比較兩組治療前后血清Hb、Alb及SF水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，治療前后比較行配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，組間比較行獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血清SOD、MDA表達(dá)水平比較 與治療前相比，兩組接受治療后血清SOD表達(dá)水平明顯升高，MDA表達(dá)水平明顯降低（均P＜0.05）。與對(duì)照組相比，觀察組接受治療后SOD表達(dá)水平更高，MDA表達(dá)水平更低（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血清SOD、MDA表達(dá)水平比較

2.2 兩組治療前后血清IL-6、TNF-及CRP等炎癥因子表達(dá)水平比較 與治療前相比，兩組接受治療后血清IL-6、TNF-及CRP等炎癥因子表達(dá)水平明顯降低（均P＜0.05）；與對(duì)照組相比，觀察組接受治療后血清IL-6、TNF-及CRP等炎癥因子表達(dá)水平更低（均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血清IL-6、TNF-及CRP等炎癥因子表達(dá)水平比較

2.3 兩組治療前后Hb、Alb、SF表達(dá)水平比較 與治療前相比，兩組接受治療后Hb、Alb、SF表達(dá)水平均明顯升高（均P＜0.05）；與對(duì)照組相比，觀察組接受治療后Hb、Alb、SF表達(dá)水平更高（均P＜0.05），見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后Hb、Alb、SF表達(dá)水平比較

3 討論

糖尿病腎病作為糖尿病的長(zhǎng)期常見(jiàn)并發(fā)癥，導(dǎo)致其發(fā)病的主要危險(xiǎn)因素包括高血糖、高血壓、吸煙及高蛋白飲食等[8]。隨著社會(huì)環(huán)境及人們生活方式的改變，該病的發(fā)病率逐年增加。對(duì)于糖尿病腎病終末期患者，長(zhǎng)期規(guī)律血液透析為主要的臨床治療手段。但在該過(guò)程中患者的免疫功能會(huì)受到損傷，機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，炎癥因子表達(dá)及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)等均會(huì)受到影響[9-10]。

血清SOD與MDA是反映人體內(nèi)自由基代謝狀態(tài)的重要指標(biāo)，該指標(biāo)的測(cè)定可有效反映機(jī)體抗氧化及過(guò)氧化的水平。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組接受治療后SOD表達(dá)水平更高、MDA表達(dá)水平更低。這表明骨化三醇聯(lián)合羥苯磺酸鈣相較于單獨(dú)口服羥苯磺酸鈣能更有效降低糖尿病腎病患者機(jī)體氧化應(yīng)激水平。相關(guān)研究報(bào)道，氧化應(yīng)激可直接參與腎損傷的發(fā)生發(fā)展，患者體內(nèi)持續(xù)性的高糖會(huì)促進(jìn)多元醇途徑及上調(diào)腎素-血管緊張素系統(tǒng)，增加腎小球細(xì)胞中過(guò)氧化氫的產(chǎn)生，從而導(dǎo)致氧化應(yīng)激及H2S的消耗[11-12]。在機(jī)體氧化應(yīng)激發(fā)生時(shí)會(huì)對(duì)腎臟的結(jié)構(gòu)和功能產(chǎn)生負(fù)面影響，使腎臟內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙，細(xì)胞外基質(zhì)沉積，系膜細(xì)胞損傷，并使腎小管細(xì)胞缺氧，誘發(fā)其纖維化和細(xì)胞凋亡[13]。而腎素-血管緊張素系統(tǒng)上調(diào)與機(jī)體炎癥反應(yīng)相關(guān)，其中腎素-血管緊張素系統(tǒng)上調(diào)使AngⅡ表達(dá)增加，通過(guò)非血流動(dòng)力學(xué)效應(yīng)直接介導(dǎo)腎臟細(xì)胞的增生并誘導(dǎo)細(xì)胞合成轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（TGF）、IL-6等炎癥因子[14-15]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組接受治療后血清IL-6、TNF-及CRP等炎癥因子表達(dá)水平更低，這表明骨化三醇聯(lián)合羥苯磺酸鈣相較于單獨(dú)口服羥苯磺酸鈣能更有效降低糖尿病腎病患者機(jī)體炎癥因子表達(dá)水平。Hb、Alb、SF水平可作為檢測(cè)患者營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)的指標(biāo)[16-17]。本研究結(jié)果顯示，與對(duì)照組相比，觀察組接受治療后Hb、Alb、SF表達(dá)水平更高。這提示骨化三醇聯(lián)合羥苯磺酸鈣可有效改善糖尿病腎病患者的營(yíng)養(yǎng)狀況。

綜上所述，相較于單獨(dú)使用羥苯磺酸鈣，骨化三醇聯(lián)合羥苯磺酸鈣可更有效改善接受血液透析治療糖尿病腎病患者的氧化應(yīng)激指標(biāo)及營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)指標(biāo)，降低患者的微炎癥反應(yīng)。