葉泉忠，陳大軍，林小花

胃癌早期起病隱匿，并且其早期癥狀無顯著特異性，部分老年患者容易忽視，常將其與胃良性消化系統(tǒng)疾病混淆，延誤最佳的治療時機(jī)。早期診斷、治療對胃癌患者預(yù)后有顯著改善[1]。目前，臨床上常用的胃癌早期篩查方式是電子胃鏡與組織活檢等，但由于其費(fèi)用較高，屬于有創(chuàng)操作，患者耐受性較低，難以作為常規(guī)篩查手段在臨床上普及[2]。近年來，有研究表明，胃蛋白酶原-I（PG-I）、PG-II水平高低可反映胃黏膜及相關(guān)消化腺的功能，當(dāng)胃體出現(xiàn)炎癥、癌變等，其水平會有明顯變化，因而其在胃癌篩查、區(qū)分病理分期等方面有重要價值[3]；血清腫瘤標(biāo)志物也是篩查癌癥的一種重要手段，但單一的腫瘤標(biāo)志物檢測診斷癌癥的特異性和敏感性存在一定的局限性[4]。本研究將血清PG-I、PG-II及糖脂類抗原242（CA242）指標(biāo)檢測應(yīng)用于胃癌患者的早期診斷與術(shù)前分期中，旨在為臨床胃癌早期診斷提供參考依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2019年1月至2021年12月浙江省衢州市人民醫(yī)院收治的胃癌患者60例（胃癌組），另外選取同期進(jìn)行體檢且無血緣關(guān)系的健康人群60例（健康組）。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）臨床資料完整；（2）均經(jīng)病理檢查確診為胃癌[5]；（3）研究對象知情同意；（4）納入研究之前未行放化療、手術(shù)治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并血液系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)疾??；（2）患有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病無法手術(shù)；（3）預(yù)計生存期小于半年；（4）合并其他惡性腫瘤；（5）胃腸穿孔或梗阻；（6）年齡＞80歲，無法適應(yīng)觀察。胃癌組男35例，女25例；年齡36～73歲，平均（55.3±5.1）歲；文化程度：小學(xué)12例，初中21例，高中及以上27例。健康組男33例，女27例；年齡38～75歲，平均（56.0±5.2）歲；文化程度：小學(xué)10例，初中22例，高中及以上28例。兩組一般資料差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 血清學(xué)指標(biāo)檢測采集胃癌組與健康組清晨空腹血5ml，離心機(jī)2500r/min速度分離血清，將其置于低溫冰箱中（－20℃）保存，采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測血清PG-I、PG-II的水平，試劑盒購自武漢純度生物科技有限公司，操作步驟按照試劑盒說明進(jìn)行。CA242的測定使用全自動免疫分析儀（美國雅培公司生產(chǎn)，型號：ARCHITECT i1000sr）及配套試劑，檢測流程按照廠家儀器和試劑說明進(jìn)行。

1.2.2 臨床資料收集包括性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)（BMI）、既往病史、用藥史、家族史、幽門螺桿菌（Hp）感染史、飲食習(xí)慣等及胃癌分期情況。

1.3 統(tǒng)計方法采用SPSS 21.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計學(xué)分析，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料采用2檢驗(yàn)；通過繪制受試者工作特征曲線圖（ROC）分析血清指標(biāo)診斷胃癌的價值；危險因素分析采用多因素Logistic回歸分析。P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃癌組與健康組血清指標(biāo)比較 胃癌組血清PG-I水平明顯低于健康組（P＜0.05），PG-II、CA242水平明顯高于健康組（均P＜0.05），見表1。

表1 癌組與健康組血清學(xué)指標(biāo)比較

2.2 血清PG-I、PG-II及CA242預(yù)測胃癌的效能 PG-I、CA242及聯(lián)合診斷早期胃癌的效能較高（P＜0.05）；PG-II無預(yù)測效能（P＞0.05）。PG-I預(yù)測胃癌的曲線下面積（AUC）為0.603，敏感度、特異度分別為83.33%、41.67%；CA242預(yù)測胃癌的AUC為0.675，敏感度、特異度分別為68.33%、75.00%；聯(lián)合PG-I、PGII及CA242預(yù)測胃癌的效能最高（P＜0.05），AUC為0.985，敏感度、特異度分別為98.33%、91.67%，見表2、圖1。

圖1 血清PG-I、PG-II、CA242及聯(lián)合診斷胃癌的ROC曲線圖

表2 血清PG-I、PG-II及CA242預(yù)測胃癌的效能

2.3 不同胃癌分期患者臨床資料與血清學(xué)指標(biāo)比較 胃癌I、II期與III、IV期患者飲酒、胃癌家族史、胃腸道疾病史、高鹽飲食、Hp、PG-I、PG-II及CA242差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05）；其中胃癌I、II期患者PG-I水平明顯高于III、IV期患者（P＜0.05），PG-II、CA242水平明顯低于III、IV期患者（均P＜0.05），見表3。

表3 不同胃癌分期患者臨床資料與血清學(xué)指標(biāo)比較

2.4 胃癌進(jìn)展的危險因素分析 Logistics回歸分析顯示，胃癌家族史、Hp感染、低PG-I水平及高PG-II、CA242水平是導(dǎo)致胃癌進(jìn)展的危險因素（均P＜0.05），見表4。

表4 胃癌進(jìn)展危險因素分析

3 討論

胃鏡檢查及病理組織活檢是診斷胃癌的“金標(biāo)準(zhǔn)”[6]，但其檢查過程不被廣泛接受，甚至有部分患者不愿意進(jìn)行胃鏡檢查，因此延誤了早期診斷、治療的時機(jī)。既往有相關(guān)研究指出[7]，血清PG-I、PG-II、腫瘤標(biāo)志物等“血清學(xué)檢查”可為胃癌早期診斷提供指導(dǎo)，此種方式簡便易行，有利于提高篩查率，有助于改善患者預(yù)后。

胃蛋白酶原（PG）包含PG-I、PG-II兩個亞型，主要由胃主細(xì)胞和黏液細(xì)胞分泌，胃竇幽門腺及十二指腸上端Brunner腺也能分泌[8]。PG可進(jìn)入血液并且其在血液中的含量非常穩(wěn)定，因此PG水平變化可以反映胃黏膜及腺體功能變化[9]。當(dāng)胃體因疾?。ò┌Y、慢性萎縮性胃炎等）出現(xiàn)萎縮時，胃腺體和主細(xì)胞數(shù)量減少，出現(xiàn)幽門腺體和腸上皮化生，進(jìn)而導(dǎo)致PG-I水平降低[10]。所以本研究中胃癌組血清PG-I水平明顯低于健康組（P＜0.05），而PG-II水平高于健康組，可能是因?yàn)镻G-II除由主細(xì)胞分泌之外，賁門腺、幽門腺也可分泌，癌癥病變可能刺激賁門腺等引起PG-II分泌增多[11]，因而其水平高于健康人群。CA242是新型腫瘤相關(guān)性抗原的一種，在健康人群血液中表達(dá)水平極低，但在消化道癌癥中，其水平會顯著升高[12]，因此本文胃癌組患者CA242水平明顯高于健康組（P＜0.05）。ROC分析顯示，PG-I、CA242及聯(lián)合診斷早期胃癌的效能較高（P＜0.05），尤其是聯(lián)合上述三指標(biāo)檢測，診斷胃癌的特異度和敏感度分別為91.67%、98.33%，這提示PG-I、PG-II、C A242水平的變化可反映胃黏膜腺體功能及癌癥進(jìn)展，對胃癌的早期診斷有重要價值。

胃癌的發(fā)生、發(fā)展是多因素、多步驟、多階段參與的過程，本研究結(jié)果顯示，胃癌I、II期與III、IV期患者在飲酒、胃癌家族史、胃腸道疾病史、高鹽飲食及Hp感染等方面有明顯差異（均P＜0.05）。研究表明，飲酒、經(jīng)常食用高鹽食物會增加胃癌的發(fā)病風(fēng)險，胃癌家族史也是胃癌發(fā)病的危險因素，其與家族遺傳密切相關(guān)[13]，而胃腸道疾病史，如胃炎、胃潰瘍、Hp感染等，均會導(dǎo)致胃黏膜出現(xiàn)慢性炎癥，增生的黏膜上皮細(xì)胞可能會增加癌變風(fēng)險。另外胃癌I、II期患者PG-I水平明顯高于III、IV期患者（均P＜0.05），PG-II、CA242水平明顯低于III、IV期患者（均P＜0.05），這說明PGI、PG-II、CA242水平高低在一定程度上可提示胃癌疾病進(jìn)展。胃癌患者的預(yù)后與腫瘤分期情況密切相關(guān)，術(shù)前對胃癌分期進(jìn)行合理預(yù)判，不僅可幫助醫(yī)師提高手術(shù)質(zhì)量，并且對患者后續(xù)治療方案的選擇有重要的指導(dǎo)意義[14]。胃癌I、II期患者腫瘤多侵入至黏膜下層，癌細(xì)胞未擴(kuò)散至淋巴結(jié)或其他器官，對胃體及消化腺的影響程度較III、IV期患者小，因而I、II期患者PG-I水平高，PG-II、CA242水平較低。多因素Logistic回歸分析顯示，低PG-I水平，高PG-II、CA242高水平是胃癌進(jìn)展的危險因素（均P＜0.05），這也提示隨著分化程度的改變，CA242水平改變越明顯，通過檢測此三項指標(biāo)的水平可對胃癌術(shù)前分期進(jìn)行大致判斷，從而可為手術(shù)方式的選擇及患者預(yù)后提供幫助。

綜上所述，血清PG-I、PG-II、CA242檢測在胃癌早期診斷及術(shù)前分期中有較大的應(yīng)用價值，可結(jié)合患者及實(shí)際診治需要，作為輔助檢查手段應(yīng)用于臨床。