王麗萍

（贛州市腫瘤醫(yī)院腫瘤科，贛州 341000）

口腔癌屬于較為常見的頭頸部惡性腫瘤，多以舌癌、唇癌及口底癌等為主，在頭頸部惡性腫瘤中的發(fā)生率約為5%~20%，好發(fā)于男性群體[1]。目前手術(shù)及放療為治療口腔癌的常用方法，口腔癌發(fā)病早期無典型特征，多數(shù)患者出現(xiàn)不適到院就診時(shí)已處于中晚期，主要以首選手術(shù)治療后的綜合治療為主[2]?？谇话┝馨徒Y(jié)引流豐富，引流淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移率高，且多數(shù)為高分化鱗癌，腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞較多，極易對(duì)放療治療產(chǎn)生抗拒。CMNa為硝基咪唑類化合物，是目前臨床上常用的高效低毒乏氧細(xì)胞增敏劑[3-4]。鑒于此，本研究將探討口腔癌患者CMNa調(diào)強(qiáng)放射治療的臨床療效及對(duì)患者不良反應(yīng)發(fā)生的影響，以期為CMNa的臨床應(yīng)用提供參考?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年6月至2020年6月我院治療的86例口腔癌患者，按隨機(jī)數(shù)字表法將其分為兩組，各43例。獲醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。觀察組：男26例，女17例；年齡23~67歲，平均年齡（56.81±2.95）歲；疾病類型：舌癌、頰黏膜癌、齒齦癌、口底癌及硬腭癌各有11例、8例、10例、8例、6例；臨床分期：Ⅲ期19例、Ⅳ期24例。對(duì)照組：男29例，女14例；年齡23~68歲，平均年齡（56.76±3.02）歲；疾病類型：舌癌、頰黏膜癌、齒齦癌、口底癌及硬腭癌各有12例、7例、10例、9例、5例；臨床分期：Ⅲ期16例、Ⅳ期27例。兩組一般資料相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) （1）納入標(biāo)準(zhǔn)：患者簽署知情同意書；均經(jīng)病理學(xué)證實(shí)為口腔癌，均為高分化鱗癌；卡氏生活質(zhì)量（KPS）評(píng)分＞70分；存在可以評(píng)價(jià)或測(cè)量的腫瘤病灶；不適合手術(shù)治療或出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：既往接受過放療治療；存在放療禁忌癥；肝、腎功能不全；合并其他惡性腫瘤；患有精神疾病，治療依從性較差，不具備正常的交流及溝通能力。

1.3 方法 對(duì)照組采用調(diào)強(qiáng)放射治療，采用德國Siemens公司的Primus M型直線加速器，其中原發(fā)病灶、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移灶照射劑量為66~70 Gy，相應(yīng)淋巴結(jié)引流區(qū)預(yù)照射劑量為50~60 Gy，共化療4個(gè)周期。觀察組采用CMNa調(diào)強(qiáng)放射治療，調(diào)強(qiáng)放射治療方法同上，調(diào)強(qiáng)放射治療前1 h內(nèi)靜脈滴注800 mg/m2注射用CMNa（山東綠葉制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070022）+0.9%、100 mL氯化鈉注射液，30 min內(nèi)滴完，3次/周，每周1、3、5給藥至放療結(jié)束。

1.4 評(píng)價(jià)指標(biāo) （1）臨床療效[5]：依據(jù)實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)（RECIST）標(biāo)準(zhǔn)評(píng)估，其中病灶消失維持時(shí)間≥4周，且未見其他新病灶為完全緩解（CR）；病灶最大直徑總和減少＞30%為部分緩解（PR）；病灶最大直徑總和增大≤20%或縮小≤30%為穩(wěn)定（SD）；病灶最大直徑總和增加＞20%為進(jìn)展（PD），總有效率依據(jù)CR、PR病例計(jì)算。（2）統(tǒng)計(jì)兩組達(dá)CR患者的照射劑量。（3）不良反應(yīng)：口腔黏膜反應(yīng)、皮膚反應(yīng)及胃腸道反應(yīng)。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用（±s）表示，用t檢驗(yàn)；以P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 照射劑量 觀察組達(dá)PR患者照射劑量低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組照射劑量對(duì)比（±s，Gy）

表2 兩組照射劑量對(duì)比（±s，Gy）

組別 照射劑量對(duì)照組(n=11)觀察組(n=16)t P 61.38±8.24 49.67±6.90 4.005 0.000

2.3 不良反應(yīng) 兩組口腔黏膜反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、血小板計(jì)數(shù)減少及白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)對(duì)比[n（%）]

3 討論

調(diào)強(qiáng)放療為近年來治療口腔癌重要放療方式，具有較高的精確度，能夠?qū)⒄丈鋭┝考杏诓≡顓^(qū)域，以減輕對(duì)鄰近組織的損傷[6-7]。口腔腫瘤分化程度高且乏氧細(xì)胞多，具有一定的放射抗拒性，極易對(duì)放療效果造成影響，故采取何種方法以增強(qiáng)乏氧細(xì)胞對(duì)射線的敏感性、增強(qiáng)腫瘤局部控制率為臨床研究的重點(diǎn)所在[8]。

與正常細(xì)胞相比，腫瘤內(nèi)乏氧細(xì)胞對(duì)放療抵抗性較高，故采用常規(guī)放療劑量治療可能無法有效殺死乏氧細(xì)胞，極易影響近期療效及局部控制率，增加腫瘤復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)，導(dǎo)致放療治療失敗，目前腫瘤乏氧已成為影響頭頸部惡性腫瘤治療效果的重要因子[9]。CMNa屬于一種放療增敏劑，能夠促使實(shí)體瘤對(duì)放射線的敏感性得以增加，其作用機(jī)制為：CMNa具有損傷固定作用，調(diào)強(qiáng)放射治療作用于腫瘤細(xì)胞，會(huì)損傷細(xì)胞分子，而CMNa的親電子作用，能夠促使腫瘤細(xì)胞受損分子上電子進(jìn)行轉(zhuǎn)移，固定損傷，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞死亡，增強(qiáng)放療效果；同時(shí)CMNa能夠?qū)NA修復(fù)酶發(fā)揮抑制作用，以對(duì)腫瘤細(xì)胞中受損DNA分子的修復(fù)進(jìn)行阻礙，促使放療對(duì)腫瘤殺滅作用得以提升[10-11]。CMNa在人體內(nèi)分布廣泛，無明顯心、肝、腎及神經(jīng)毒性，代謝快速且無蓄積。CMNa在腫瘤組織中濃度較高，給藥48 h內(nèi)均可維持較高水平，故臨床上可采用隔日給藥方法。陳燈運(yùn)等[12]研究中證實(shí)，于常規(guī)放療基礎(chǔ)上，輔以CMNa治療食管癌具有放射增敏作用，能夠提高局部控制率，減少乏氧體積及腫瘤與肌肉攝取比值。本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組，達(dá)PR患者照射劑量低于對(duì)照組，兩組口腔黏膜反應(yīng)、皮膚反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、血小板計(jì)數(shù)減少、白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少發(fā)生率對(duì)比相近。提示口腔癌患者采用CMNa具有較好的放射增敏作用，有利于減少照射劑量，提高近期療效，且并未增加相關(guān)不良反應(yīng)，臨床應(yīng)用安全性較高。雖然本次研究中口腔癌患者CMNa調(diào)強(qiáng)放射治療取得的效果良好，但由于入組病例少且觀察時(shí)間短，故可能會(huì)對(duì)研究結(jié)果造成一定影響，同時(shí)CMNa調(diào)強(qiáng)放射治療的遠(yuǎn)期療效及不良反應(yīng)仍需今后擴(kuò)大樣本量及延長觀察研究時(shí)間以進(jìn)一步試驗(yàn)證實(shí)，以更好的指導(dǎo)臨床治療。

綜上所述，CMNa用于口腔癌患者中能調(diào)強(qiáng)放射治療敏感性，在增強(qiáng)對(duì)腫瘤細(xì)胞殺傷效應(yīng)外，降低所需照射劑量，且不良反應(yīng)并未增加，臨床應(yīng)用安全可靠。