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        康復(fù)新液聯(lián)合美沙拉嗪對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者 炎癥和氧化應(yīng)激指標(biāo)的影響

        2023-01-17 02:07:54許小宛
        關(guān)鍵詞:新液沙拉潰瘍性

        陳 敏,許小宛,張 健,高 璐,陳 楠

        (泗洪分金亭醫(yī)院消化科,江蘇 宿遷 223900)

        潰瘍性結(jié)腸炎屬于一類(lèi)腸道疾病,主要為直腸、結(jié)腸的淺表性與非特異性炎癥病變,但病因尚未明確。目前,潰瘍性結(jié)腸炎患者的主要臨床癥狀為腹痛、腹瀉、里急后重等,當(dāng)患者疾病發(fā)生進(jìn)展時(shí),病變部位多由直腸、乙狀結(jié)腸蔓延至其他部位或累及全部結(jié)腸,對(duì)患者的健康、日常生活及生命安全造成了一定的影響,故應(yīng)及時(shí)給予治療。美沙拉嗪為目前臨床上治療潰瘍性結(jié)腸炎的一線治療藥物,該藥物屬于新型氨基水楊酸類(lèi)藥物,可有效抑制炎癥介質(zhì)的形成,并減少前列腺素的合成,因而對(duì)腸壁炎癥起到明顯的抑制作用,但臨床在應(yīng)用該藥物治療時(shí)療程較長(zhǎng),且由于病因不明確,病情多可反復(fù)發(fā)作,不利于預(yù)后[1]。中醫(yī)認(rèn)為,潰瘍性結(jié)腸炎屬于“痢疾”范疇,多因飲食不節(jié)導(dǎo)致大腸濕熱、脾胃虛弱,應(yīng)以溫通血脈、養(yǎng)陰生肌之法進(jìn)行治療[2]。康復(fù)新液屬于一類(lèi)中藥制劑,該藥物中的主要成分有多元醇類(lèi)、肽類(lèi)等物質(zhì),具有去腐生肌、通血利脈之功效,從而起到消炎、消腫的作用,還可顯著提高患者機(jī)體免疫力[3-4]。同時(shí)通過(guò)灌腸的給藥方式,可確??祻?fù)新液直達(dá)患者病變部位,療效顯著[5]。基于此,本研究旨在探討采用康復(fù)新液、美沙拉嗪聯(lián)合治療,對(duì)潰瘍性結(jié)腸炎患者臨床指標(biāo)的影響,為今后治療該疾病提供依據(jù),現(xiàn)報(bào)道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 將泗洪分金亭醫(yī)院2019年7月至2022年2月收治的80例潰瘍性結(jié)腸炎患者,根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組(40例)患者中男性22例,女性18例;病程3個(gè)月~6年,平均(2.65±0.63)年;年齡20~60歲,平均(40.33±2.64)歲。觀察組(40例)患者中男性23例,女性17例;病程2個(gè)月~5年,平均(2.59±0.61)年;年齡22~58歲,平均(39.97±2.47)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn):符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2018年·北京)》[6]《中醫(yī)病證診療常規(guī)》[7]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者;經(jīng)腸鏡檢查確診者;病情程度為輕、中度者等。排除標(biāo)準(zhǔn):胃潰瘍、十二指腸潰瘍者;腸鏡檢查結(jié)果未顯示有器質(zhì)性病變者;有消化道切除史者等?;颊呒凹覍僖押炇鹬橥鈺?shū),院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究。

        1.2 治療方法 對(duì)照組患者口服美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團(tuán)佳木斯鹿靈制藥有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H19980148,規(guī)格:0.25 g/片)治療,1 g/次,3次/d。觀察組患者聯(lián)合康復(fù)新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字Z51021834,規(guī)格:50 mL/瓶)治療,將50 mL康復(fù)新液加入150 mL 0.9%氯化鈉溶液中,充分稀釋混合,并將溫度加熱至38 ℃,協(xié)助患者取膝胸位,將灌腸管插入至患者肛門(mén),若患者病灶存在于直腸與乙狀結(jié)腸,則插入深度為15~17 cm,病灶存在于其他部位,則灌腸管插入深度可控制在20~25 cm,灌腸后藥物保留30 min,1次/d。兩組患者均治療1個(gè)月,并隨訪6個(gè)月。

        1.3 觀察指標(biāo) ①參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識(shí)意見(jiàn)(2018年·北京)》[6]中的判定標(biāo)準(zhǔn),其中治愈:患者腸道黏膜恢復(fù)至正常狀態(tài),且腹瀉、腹痛、里急后重等相關(guān)癥狀均消失;顯效:患者的腸道黏膜已形成部分假性息肉,存在輕度炎癥反應(yīng),腹瀉、腹痛、里急后重等相關(guān)癥狀基本消失;有效:患者的腸道黏膜病變已有改善,且腹瀉、腹痛、里急后重等相關(guān)癥狀出現(xiàn)好轉(zhuǎn);無(wú)效:患者腸道黏膜病變未改善,且腹瀉、腹痛、里急后重等相關(guān)癥狀未發(fā)生好轉(zhuǎn),甚至病情進(jìn)一步加重??傆行?治愈率+顯效率+有效率。②比較兩組患者腹瀉、里急后重、嘔吐、腹痛等臨床癥狀消失時(shí)間。③采集兩組患者靜脈血5 mL,轉(zhuǎn)速3 500 r/min,時(shí)間15 min,取血清,血清白細(xì)胞介素-17(IL-17)、白細(xì)胞介素-23(IL-23)、白細(xì)胞介素-1β(IL-1β)水平采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)。④血液采集與血清制備方法同③,血清超氧化物歧化酶(SOD)、過(guò)氧化脂質(zhì)(LPO)水平采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè),一氧化氮(NO)水平采用硝酸還原酶法檢測(cè)。⑤隨訪6個(gè)月后比較兩組患者病情復(fù)發(fā)情況。

        1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù),臨床療效、復(fù)發(fā)率等計(jì)數(shù)資料以[ 例(%)]表示,采用χ2檢驗(yàn);腹瀉、里急后重、嘔吐、腹痛的消失時(shí)間,血清IL-17、IL-23、IL-1β,SOD、LPO、NO水平等計(jì)量資料均符合正態(tài)分布且方差齊,以(±s)表示,行t檢驗(yàn)。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

        2 結(jié)果

        2.1 兩組患者臨床療效、復(fù)發(fā)率比較 與對(duì)照組比,觀察組患者總有效率升高,復(fù)發(fā)率降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表1。

        表1 兩組患者臨床療效、復(fù)發(fā)率比較[ 例(%)]

        2.2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較 與對(duì)照組比,觀察組患者腹瀉、里急后重、嘔吐、腹痛消失時(shí)間均縮短,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表2。

        表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較( ±s , d)

        表2 兩組患者癥狀消失時(shí)間比較( ±s , d)

        組別 例數(shù) 腹瀉 里急后重 嘔吐 腹痛對(duì)照組 40 4.26±0.28 5.13±0.31 4.36±0.18 4.95±0.23觀察組 40 2.88±0.19 2.54±0.21 2.11±0.04 2.02±0.77 t值 25.793 43.748 77.174 23.059 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

        2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比,兩組患者血清 IL-17、 IL-23、IL-1β水平降低,且與對(duì)照組比,觀察組降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表3。

        表3 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

        表3 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

        注:與治療前比,*P<0.05。IL-17:白細(xì)胞介素-17;IL-23:白細(xì)胞介素-23;IL-1β:白細(xì)胞介素-1β。

        組別 例數(shù) IL-17(pg/mL) IL-23(pg/mL) IL-1β(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 448.13±30.81 338.94±20.75* 868.57±40.27 621.88±31.11* 12.71±3.65 3.35±0.62*觀察組 40 449.32±31.12 261.38±12.54* 866.29±41.22 415.22±20.88* 12.69±3.41 2.03±0.13*t值 0.172 20.225 0.250 34.885 0.025 13.179 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        2.4 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較 與治療前比,兩組患者血清SOD水平治療后升高,且與對(duì)照組比,觀察組升高;血清LPO、NO水平治療后降低,且與對(duì)照組比,觀察組降低,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(均P<0.05),見(jiàn)表4。

        表4 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較( ±s)

        表4 兩組患者氧化應(yīng)激水平比較( ±s)

        注:與治療前比,*P<0.05。SOD:超氧化物歧化酶;LPO:過(guò)氧化脂質(zhì);NO:一氧化氮。

        組別 例數(shù) SOD(U/mL) LPO(mol/L) NO(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對(duì)照組 40 25.13±1.05 40.01±1.98* 8.12±0.14 6.21±0.35* 20.79±2.49 14.55±0.31*觀察組 40 25.34±1.11 46.16±2.08* 8.07±0.08 5.05±0.12* 20.81±2.51 11.28±0.36*t值 0.869 13.544 1.961 19.828 0.036 43.532 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        3 討論

        潰瘍性結(jié)腸炎是存在于機(jī)體腸道中的慢性非特異性炎癥性疾病,可表現(xiàn)為膿血便、里急后重、嘔吐等癥狀,部分病情較為嚴(yán)重的患者可引發(fā)結(jié)腸息肉、中毒性巨結(jié)腸等并發(fā)癥,危及患者生命安全。目前美沙拉嗪在臨床上應(yīng)用較為廣泛,該藥物可抑制腸黏膜釋放出來(lái)的白三烯,并抑制巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞等分泌炎癥因子,從而減輕腸道黏膜損傷程度。但相關(guān)研究顯示,單獨(dú)使用美沙拉嗪治療,無(wú)法糾正患者凝血功能異常,導(dǎo)致治療效果不理想,需要與其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療[8-9]。

        中醫(yī)認(rèn)為,潰瘍性結(jié)腸炎其主要病機(jī)為素體脾虛、氣血不足,致使?jié)裥皟?nèi)聚,運(yùn)化不及,治療應(yīng)以祛濕散寒、健脾益氣、清腸止痢為主[10]。IL-17、IL-23、IL-1β均為反映機(jī)體炎癥狀態(tài)的炎癥因子,IL-17可對(duì)機(jī)體內(nèi)炎癥細(xì)胞因子的釋放起到促進(jìn)作用 ;IL-23是由抗原提呈細(xì)胞所分泌的物質(zhì),其可與機(jī)體內(nèi)特異性受體相結(jié)合;IL-1β信號(hào)傳導(dǎo)可上調(diào)黏附分子,將機(jī)體內(nèi)免疫細(xì)胞進(jìn)行激活,當(dāng)潰瘍性結(jié)腸炎患者腸黏膜出現(xiàn)損傷時(shí),會(huì)造成腸上皮細(xì)胞損傷,激活I(lǐng)L-17、IL-23、IL-1β等炎癥細(xì)胞因子,使患者機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)加重,病情惡化[11]??祻?fù)新液作為乙醇提取物,來(lái)自美洲大蠊干燥蟲(chóng)體中,其可起到消腫散瘀、清熱解毒、通利血脈的功效[12]。同時(shí),現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,康復(fù)新液中的黏糖氨酸、黏氨酸等,可減輕各種損傷因子對(duì)具有血管系統(tǒng)的活體組織的刺激,增強(qiáng)NK細(xì)胞、巨噬細(xì)胞對(duì)病原微生物的吞噬作用,減少炎癥細(xì)胞的浸潤(rùn),從而起到調(diào)節(jié)炎癥因子的作用,并加快黏液及黏膜屏障的修復(fù)速度,對(duì)機(jī)體腸道黏膜屏障的損傷起到明顯的修復(fù)作用,從而改善臨床癥狀,減輕炎癥反應(yīng),鞏固治療效果,降低復(fù)發(fā)率,改善預(yù)后[13-14]。同時(shí),使用灌腸的治療方法,可將藥物直接送入病變位置,提高了對(duì)藥物的吸收程度,延長(zhǎng)藥物作用時(shí)間[15]。本研究結(jié)果中,與對(duì)照組比,觀察組患者總有效率升高,復(fù)發(fā)率及血清IL-17、IL-23、IL-1β水平降低,腹瀉、里急后重、嘔吐、腹痛等臨床癥狀消失時(shí)間縮短,提示康復(fù)新液灌腸與美沙拉嗪聯(lián)合治療潰瘍性結(jié)腸炎患者,可有效降低其炎癥狀態(tài),縮短疾病療程,提高臨床總有效率,降低疾病的復(fù)發(fā)率。

        SOD、LPO、NO均為反映機(jī)體氧化應(yīng)激的相關(guān)因子,潰瘍性結(jié)腸炎患者在病情發(fā)作時(shí),會(huì)產(chǎn)生多種活性和具有高度化學(xué)反應(yīng)活性的氧自由基,使體內(nèi)NO含量增加,同時(shí)減弱氧自由基清除能力,導(dǎo)致SOD活性下降;也會(huì)產(chǎn)生大量脂質(zhì)過(guò)氧化物,導(dǎo)致LPO含量升高,造成細(xì)胞壞死,損傷腸黏膜[16-17]??祻?fù)新液具有消除胃脘不適,促生新肌,祛瘀止血等功效[18]?,F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,康復(fù)新液中的多元醇、氨基酸、多肽等,可清除羥基等多種氧自由基,增強(qiáng)淋巴細(xì)胞、血清溶菌酶活性,提高SOD水平,還可抑制氧化酶激活,使還原型復(fù)合物水平升高,減輕腸道氧化應(yīng)激損傷,修復(fù)創(chuàng)面微循環(huán),改善患者病情[19]。本研究中,與對(duì)照組比,治療后觀察組患者血清LPO、NO水平降低,血清SOD水平升高,提示康復(fù)新液、美沙拉嗪聯(lián)合治療,有利于減輕潰瘍性結(jié)腸炎患者氧化應(yīng)激 反應(yīng)。

        綜上,康復(fù)新液、美沙拉嗪治療潰瘍性結(jié)腸炎患者,可有效縮短疾病療程,減輕炎癥反應(yīng)與氧化應(yīng)激反應(yīng),降低疾病復(fù)發(fā)率,療效顯著,值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用與推廣。

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