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        康復新液聯(lián)合美沙拉嗪對潰瘍性結腸炎患者 炎癥和氧化應激指標的影響

        2023-01-17 02:07:54許小宛
        關鍵詞:新液沙拉潰瘍性

        陳 敏,許小宛,張 健,高 璐,陳 楠

        (泗洪分金亭醫(yī)院消化科,江蘇 宿遷 223900)

        潰瘍性結腸炎屬于一類腸道疾病,主要為直腸、結腸的淺表性與非特異性炎癥病變,但病因尚未明確。目前,潰瘍性結腸炎患者的主要臨床癥狀為腹痛、腹瀉、里急后重等,當患者疾病發(fā)生進展時,病變部位多由直腸、乙狀結腸蔓延至其他部位或累及全部結腸,對患者的健康、日常生活及生命安全造成了一定的影響,故應及時給予治療。美沙拉嗪為目前臨床上治療潰瘍性結腸炎的一線治療藥物,該藥物屬于新型氨基水楊酸類藥物,可有效抑制炎癥介質的形成,并減少前列腺素的合成,因而對腸壁炎癥起到明顯的抑制作用,但臨床在應用該藥物治療時療程較長,且由于病因不明確,病情多可反復發(fā)作,不利于預后[1]。中醫(yī)認為,潰瘍性結腸炎屬于“痢疾”范疇,多因飲食不節(jié)導致大腸濕熱、脾胃虛弱,應以溫通血脈、養(yǎng)陰生肌之法進行治療[2]??祻托乱簩儆谝活愔兴幹苿撍幬镏械闹饕煞钟卸嘣碱?、肽類等物質,具有去腐生肌、通血利脈之功效,從而起到消炎、消腫的作用,還可顯著提高患者機體免疫力[3-4]。同時通過灌腸的給藥方式,可確保康復新液直達患者病變部位,療效顯著[5]?;诖?,本研究旨在探討采用康復新液、美沙拉嗪聯(lián)合治療,對潰瘍性結腸炎患者臨床指標的影響,為今后治療該疾病提供依據(jù),現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料 將泗洪分金亭醫(yī)院2019年7月至2022年2月收治的80例潰瘍性結腸炎患者,根據(jù)隨機數(shù)字表法分為兩組。對照組(40例)患者中男性22例,女性18例;病程3個月~6年,平均(2.65±0.63)年;年齡20~60歲,平均(40.33±2.64)歲。觀察組(40例)患者中男性23例,女性17例;病程2個月~5年,平均(2.59±0.61)年;年齡22~58歲,平均(39.97±2.47)歲。兩組患者的一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。納入標準:符合《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年·北京)》[6]《中醫(yī)病證診療常規(guī)》[7]中的相關診斷標準者;經腸鏡檢查確診者;病情程度為輕、中度者等。排除標準:胃潰瘍、十二指腸潰瘍者;腸鏡檢查結果未顯示有器質性病變者;有消化道切除史者等?;颊呒凹覍僖押炇鹬橥鈺?,院內醫(yī)學倫理委員會批準本研究。

        1.2 治療方法 對照組患者口服美沙拉嗪腸溶片(葵花藥業(yè)集團佳木斯鹿靈制藥有限公司,國藥準字H19980148,規(guī)格:0.25 g/片)治療,1 g/次,3次/d。觀察組患者聯(lián)合康復新液(四川好醫(yī)生攀西藥業(yè)有限責任公司,國藥準字Z51021834,規(guī)格:50 mL/瓶)治療,將50 mL康復新液加入150 mL 0.9%氯化鈉溶液中,充分稀釋混合,并將溫度加熱至38 ℃,協(xié)助患者取膝胸位,將灌腸管插入至患者肛門,若患者病灶存在于直腸與乙狀結腸,則插入深度為15~17 cm,病灶存在于其他部位,則灌腸管插入深度可控制在20~25 cm,灌腸后藥物保留30 min,1次/d。兩組患者均治療1個月,并隨訪6個月。

        1.3 觀察指標 ①參照《炎癥性腸病診斷與治療的共識意見(2018年·北京)》[6]中的判定標準,其中治愈:患者腸道黏膜恢復至正常狀態(tài),且腹瀉、腹痛、里急后重等相關癥狀均消失;顯效:患者的腸道黏膜已形成部分假性息肉,存在輕度炎癥反應,腹瀉、腹痛、里急后重等相關癥狀基本消失;有效:患者的腸道黏膜病變已有改善,且腹瀉、腹痛、里急后重等相關癥狀出現(xiàn)好轉;無效:患者腸道黏膜病變未改善,且腹瀉、腹痛、里急后重等相關癥狀未發(fā)生好轉,甚至病情進一步加重。總有效率=治愈率+顯效率+有效率。②比較兩組患者腹瀉、里急后重、嘔吐、腹痛等臨床癥狀消失時間。③采集兩組患者靜脈血5 mL,轉速3 500 r/min,時間15 min,取血清,血清白細胞介素-17(IL-17)、白細胞介素-23(IL-23)、白細胞介素-1β(IL-1β)水平采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測。④血液采集與血清制備方法同③,血清超氧化物歧化酶(SOD)、過氧化脂質(LPO)水平采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測,一氧化氮(NO)水平采用硝酸還原酶法檢測。⑤隨訪6個月后比較兩組患者病情復發(fā)情況。

        1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù),臨床療效、復發(fā)率等計數(shù)資料以[ 例(%)]表示,采用χ2檢驗;腹瀉、里急后重、嘔吐、腹痛的消失時間,血清IL-17、IL-23、IL-1β,SOD、LPO、NO水平等計量資料均符合正態(tài)分布且方差齊,以(±s)表示,行t檢驗。以P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

        2 結果

        2.1 兩組患者臨床療效、復發(fā)率比較 與對照組比,觀察組患者總有效率升高,復發(fā)率降低,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表1。

        表1 兩組患者臨床療效、復發(fā)率比較[ 例(%)]

        2.2 兩組患者癥狀消失時間比較 與對照組比,觀察組患者腹瀉、里急后重、嘔吐、腹痛消失時間均縮短,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表2。

        表2 兩組患者癥狀消失時間比較( ±s , d)

        表2 兩組患者癥狀消失時間比較( ±s , d)

        組別 例數(shù) 腹瀉 里急后重 嘔吐 腹痛對照組 40 4.26±0.28 5.13±0.31 4.36±0.18 4.95±0.23觀察組 40 2.88±0.19 2.54±0.21 2.11±0.04 2.02±0.77 t值 25.793 43.748 77.174 23.059 P值 <0.05 <0.05 <0.05 <0.05

        2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 與治療前比,兩組患者血清 IL-17、 IL-23、IL-1β水平降低,且與對照組比,觀察組降低,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表3。

        表3 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

        表3 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

        注:與治療前比,*P<0.05。IL-17:白細胞介素-17;IL-23:白細胞介素-23;IL-1β:白細胞介素-1β。

        組別 例數(shù) IL-17(pg/mL) IL-23(pg/mL) IL-1β(ng/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 448.13±30.81 338.94±20.75* 868.57±40.27 621.88±31.11* 12.71±3.65 3.35±0.62*觀察組 40 449.32±31.12 261.38±12.54* 866.29±41.22 415.22±20.88* 12.69±3.41 2.03±0.13*t值 0.172 20.225 0.250 34.885 0.025 13.179 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        2.4 兩組患者氧化應激水平比較 與治療前比,兩組患者血清SOD水平治療后升高,且與對照組比,觀察組升高;血清LPO、NO水平治療后降低,且與對照組比,觀察組降低,差異均有統(tǒng)計學意義(均P<0.05),見表4。

        表4 兩組患者氧化應激水平比較( ±s)

        表4 兩組患者氧化應激水平比較( ±s)

        注:與治療前比,*P<0.05。SOD:超氧化物歧化酶;LPO:過氧化脂質;NO:一氧化氮。

        組別 例數(shù) SOD(U/mL) LPO(mol/L) NO(U/mL)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 40 25.13±1.05 40.01±1.98* 8.12±0.14 6.21±0.35* 20.79±2.49 14.55±0.31*觀察組 40 25.34±1.11 46.16±2.08* 8.07±0.08 5.05±0.12* 20.81±2.51 11.28±0.36*t值 0.869 13.544 1.961 19.828 0.036 43.532 P值 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05 >0.05 <0.05

        3 討論

        潰瘍性結腸炎是存在于機體腸道中的慢性非特異性炎癥性疾病,可表現(xiàn)為膿血便、里急后重、嘔吐等癥狀,部分病情較為嚴重的患者可引發(fā)結腸息肉、中毒性巨結腸等并發(fā)癥,危及患者生命安全。目前美沙拉嗪在臨床上應用較為廣泛,該藥物可抑制腸黏膜釋放出來的白三烯,并抑制巨噬細胞、中性粒細胞等分泌炎癥因子,從而減輕腸道黏膜損傷程度。但相關研究顯示,單獨使用美沙拉嗪治療,無法糾正患者凝血功能異常,導致治療效果不理想,需要與其他藥物進行聯(lián)合治療[8-9]。

        中醫(yī)認為,潰瘍性結腸炎其主要病機為素體脾虛、氣血不足,致使?jié)裥皟染?,運化不及,治療應以祛濕散寒、健脾益氣、清腸止痢為主[10]。IL-17、IL-23、IL-1β均為反映機體炎癥狀態(tài)的炎癥因子,IL-17可對機體內炎癥細胞因子的釋放起到促進作用 ;IL-23是由抗原提呈細胞所分泌的物質,其可與機體內特異性受體相結合;IL-1β信號傳導可上調黏附分子,將機體內免疫細胞進行激活,當潰瘍性結腸炎患者腸黏膜出現(xiàn)損傷時,會造成腸上皮細胞損傷,激活IL-17、IL-23、IL-1β等炎癥細胞因子,使患者機體內炎癥反應加重,病情惡化[11]??祻托乱鹤鳛橐掖继崛∥铮瑏碜悦乐薮篌垢稍锵x體中,其可起到消腫散瘀、清熱解毒、通利血脈的功效[12]。同時,現(xiàn)代藥理學研究表明,康復新液中的黏糖氨酸、黏氨酸等,可減輕各種損傷因子對具有血管系統(tǒng)的活體組織的刺激,增強NK細胞、巨噬細胞對病原微生物的吞噬作用,減少炎癥細胞的浸潤,從而起到調節(jié)炎癥因子的作用,并加快黏液及黏膜屏障的修復速度,對機體腸道黏膜屏障的損傷起到明顯的修復作用,從而改善臨床癥狀,減輕炎癥反應,鞏固治療效果,降低復發(fā)率,改善預后[13-14]。同時,使用灌腸的治療方法,可將藥物直接送入病變位置,提高了對藥物的吸收程度,延長藥物作用時間[15]。本研究結果中,與對照組比,觀察組患者總有效率升高,復發(fā)率及血清IL-17、IL-23、IL-1β水平降低,腹瀉、里急后重、嘔吐、腹痛等臨床癥狀消失時間縮短,提示康復新液灌腸與美沙拉嗪聯(lián)合治療潰瘍性結腸炎患者,可有效降低其炎癥狀態(tài),縮短疾病療程,提高臨床總有效率,降低疾病的復發(fā)率。

        SOD、LPO、NO均為反映機體氧化應激的相關因子,潰瘍性結腸炎患者在病情發(fā)作時,會產生多種活性和具有高度化學反應活性的氧自由基,使體內NO含量增加,同時減弱氧自由基清除能力,導致SOD活性下降;也會產生大量脂質過氧化物,導致LPO含量升高,造成細胞壞死,損傷腸黏膜[16-17]??祻托乱壕哂邢鸽洳贿m,促生新肌,祛瘀止血等功效[18]?,F(xiàn)代藥理學研究表明,康復新液中的多元醇、氨基酸、多肽等,可清除羥基等多種氧自由基,增強淋巴細胞、血清溶菌酶活性,提高SOD水平,還可抑制氧化酶激活,使還原型復合物水平升高,減輕腸道氧化應激損傷,修復創(chuàng)面微循環(huán),改善患者病情[19]。本研究中,與對照組比,治療后觀察組患者血清LPO、NO水平降低,血清SOD水平升高,提示康復新液、美沙拉嗪聯(lián)合治療,有利于減輕潰瘍性結腸炎患者氧化應激 反應。

        綜上,康復新液、美沙拉嗪治療潰瘍性結腸炎患者,可有效縮短疾病療程,減輕炎癥反應與氧化應激反應,降低疾病復發(fā)率,療效顯著,值得臨床進一步應用與推廣。

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