杭 濤，孔文杰，徐蓓蓓

（南京醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院心血管內(nèi)科，江蘇 南京 210031）

冠心病（coronary heart disease， CHD）作為臨床上內(nèi)科較為常見的疾病，其是冠狀動脈管腔狹窄或閉塞所致的心臟病，與脂質代謝異常、不良生活習慣、家族史等因素有關，臨床常表現(xiàn)為胸悶、胸痛等癥狀，且易隨病情進展導致心力衰竭的發(fā)生，嚴重威脅患者的生命健康，故調節(jié)患者血脂水平對其臨床治療具有重要意義。阿托伐他汀鈣作為他汀類血脂調節(jié)藥，其可有效地抑制羥甲基戊二酸單酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶的活性，進而降低機體內(nèi)脂類的活性，抑制膽固醇合成，調節(jié)血脂，但單一的阿托伐他汀鈣臨床治療效果不夠顯著，且易導致肝臟不良反應發(fā)生，使得患者的治療依從性降低[1]。依折麥布主要能夠抑制腸道中膽固醇的吸收，如來源于膽汁中的膽固醇，或者食物中的膽固醇，都能夠被該藥物所阻止吸收，且患者對該藥物具有較高的耐受性，通過抑制小腸膽固醇轉運蛋白，而減少小腸對膽固醇的吸收，調節(jié)血脂代謝[2]。故本研究選取40例CHD患者進行分組治療，旨在探討聯(lián)合依折麥布治療的效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料按隨機數(shù)字表法將2020年6月至2021年6月南京醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院收治的40例CHD患者分為兩組，各20例。對照組中男、女患者分別為11、9例；病程1～9年，平均（5.11±1.48）年；年齡47～73歲，平均（62.45±4.33）歲。觀察組中男、女患者分別為12、8例；病程2～10年，平均（5.08±1.51）年；年齡45～75歲，平均（62.48±4.30）歲。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。納入標準：與《臨床冠心病診斷與治療指南》[3]中CHD的標準符合者；近期未使用抗炎、調脂等藥物治療者；美國紐約心臟病協(xié)會（NYHA）心功能分級[4]Ⅱ ～ Ⅲ級者等。排除標準：肝、腎等功能異常者；自身免疫系統(tǒng)異常者；伴有傳染性疾病者等。南京醫(yī)科大學第四附屬醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準本研究，患者均簽署知情同意書。

1.2 治療方法患者均接受科室的常規(guī)治療策略，包括血管擴張劑、抗血小板等，對照組增加口服阿托伐他汀鈣片（廣東東陽光藥業(yè)有限公司，國藥準字H20213513，規(guī)格：20 mg/片），20 mg/次，1次/d。在此基礎上，觀察組增加依折麥布片（北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20213584，規(guī)格：10 mg/片）口服治療，用藥劑量：10 mg/次，1次/d，兩組均完成3個月的治療后評估臨床療效。

1.3 觀察指標①臨床效果。治療后參照《臨床冠心病診斷與治療指南》[3]評估患者療效，顯效：心電圖恢復正常，臨床胸悶、胸痛等癥狀發(fā)作次數(shù)相較于治療前減少＞80%；有效：心電圖基本恢復正常，50%≤臨床胸悶、胸痛等癥狀發(fā)作次數(shù)相較于治療前減少≤80%；無效：心電圖顯示ST段異常或T波倒置，臨床胸悶、胸痛等癥狀發(fā)作次數(shù)相較于治療前減少＜50%?？傆行? 顯效率+有效率。②心功能。治療前后用心功能無創(chuàng)檢測分析儀（重慶科發(fā)醫(yī)療器械有限公司，渝械注準20202070133，規(guī)格：KF-ICG-101）對兩組患者的心功能進行檢測，包括左心室舒張末期內(nèi)徑（LVDD）、左心室射血分數(shù)（LVEF）、左心室收縮末期內(nèi)徑（LVSD）、心輸出量（CO）水平。③血脂代謝。取患者治療前后空腹靜脈血（3 mL），離心（3 000 r/min，10 min）取血清，用全自動生化分析儀（深圳邁瑞生物醫(yī)療電子股份有限公司，粵械注準20152221201，型號：BS-480）檢測血清高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）水平。④炎癥因子。采集血樣及制備血清方法同③，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清C-反應蛋白（CRP）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白細胞介素-6（IL-6）水平。⑤比較兩組患者不良反應（肌肉酸痛、胃腸道反應）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學方法應用SPSS 20.0統(tǒng)計學軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，用χ2檢驗；計量資料均符合正態(tài)分布且方差齊，以(±s)表示，用t檢驗。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床效果比較觀察組治療總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者臨床效果比較[ 例(%)]

2.2 兩組患者心功能指標比較與治療前比，治療后兩組患者LVDD、LVSD顯著降低，觀察組較對照組低；CO、LVEF顯著升高，觀察組較對照組高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者心功能指標比較( ±s)

表2 兩組患者心功能指標比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。LVDD：左心室舒張末期內(nèi)徑；LVEF：左心室射血分數(shù)；LVSD：左心室收縮末期內(nèi)徑；CO：心輸出量。

組別 例數(shù) LVDD(mm) LVEF(%) LVSD(mm) CO(L/min)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 59.17±6.35 53.28±5.54* 48.38±6.87 56.29±6.46* 40.97±5.26 36.54±4.27* 3.87±0.42 4.69±0.54* 觀察組 20 59.24±6.51 48.92±5.15* 48.25±6.74 64.15±7.30* 40.75±5.12 32.91±4.22* 3.86±0.45 5.23±0.61* t值 0.034 2.578 0.060 3.606 0.134 2.704 0.073 2.964 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者血脂指標水平比較與治療前比，治療后兩組血清LDL-C、TC、TG均顯著降低，觀察組較對照組低；血清HDL-C顯著升高，觀察組較對照組高，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血脂指標比較(mmol/L， ±s )

表3 兩組患者血脂指標比較(mmol/L， ±s )

注：與治療前比，*P＜0.05。HDL-C：高密度脂蛋白膽固醇；LDL-C：低密度脂蛋白膽固醇；TC：總膽固醇；TG：三酰甘油。

組別 例數(shù) HDL-C LDL-C TC TG治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 0.86±0.14 1.32±0.27* 5.21±0.67 2.38±0.33* 6.17±0.85 3.15±0.46* 2.66±0.58 1.51±0.21*觀察組 20 0.83±0.11 1.58±0.25* 5.24±0.75 1.71±0.26* 6.14±0.82 2.42±0.33* 2.62±0.56 1.23±0.18*t值 0.754 3.160 0.133 7.132 0.114 5.767 0.222 4.527 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.4 兩組患者炎癥指標水平比較與治療前比，治療后兩組患者炎癥指標水平均顯著降低，觀察組較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

表4 兩組患者炎癥因子水平比較( ±s)

注：與治療前比，*P＜0.05。CRP：C-反應蛋白；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；IL-6：白細胞介素-6。

組別 例數(shù) CRP(mg/L) TNF-α(ng/L) IL-6(ng/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 20 7.49±0.52 4.22±0.47* 48.38±5.44 30.27±4.45* 4.62±0.37 3.53±0.84*觀察組 20 7.65±0.11 2.15±0.86* 48.25±5.81 25.14±3.31* 4.56±0.41 2.12±0.23*t值 1.346 9.446 0.073 4.137 0.486 7.240 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.5 兩組患者不良反應發(fā)生情況比較對照組患者發(fā)生肌肉酸痛2例，胃腸道反應2例，不良反應總發(fā)生率為20.00%（4/20）；觀察組患者發(fā)生肌肉酸痛1例，胃腸道反應1例，不良反應總發(fā)生率為10.00%（2/20），兩組患者不良反應總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.196，P＞0.05）。

3 討論

目前研究認為，血脂代謝異常、炎癥反應等導致的心肌功能障礙是CHD發(fā)展的主要因素，因此，選擇有效調節(jié)血脂水平、抑制炎癥反應的藥物進行治療，能夠提高臨床療效，改善預后[5]。臨床上常對冠心病患者給予阿托伐他汀鈣進行治療，通過調節(jié)血脂，抑制炎癥反應，穩(wěn)定動脈粥樣硬化斑塊，但長期應用易導致患者出現(xiàn)頭暈、頭痛、肌肉酸痛等不良反應，影響治療效果，故需聯(lián)合其他藥物治療來提升臨床治療效果[6]。

依折麥布作為膽固醇吸收抑制劑，可抑制腸道吸收膽固醇，降低肝臟組織對外源性膽固醇的存儲，從而減少血液中膽固醇，與他汀類藥物聯(lián)合應用于CHD患者，可緩解血管的動脈粥樣硬化，抑制心室重構，進而改善心功能，提高臨床效果[7]。此外，依折麥布口服藥效好，機體吸收快，代謝率高，聯(lián)合阿托伐他汀鈣治療，藥理作用機制互補，可增強藥效，且患者不良反應少，安全性高[8]。本研究中，治療后觀察組患者總有效率及CO、LVEF較對照組顯著升高，LVDD、LVSD顯著下降，兩組患者不良反應總發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義，提示依折麥布治療CHD，可以改善患者心功能，提升臨床治療效果，且不增加不良反應的發(fā)生，與尤建鵬等[9]研究結果基本一致。

CHD的主要病因與血脂異常和炎癥反應有一定的關系，其中HDL-C、LDL-C、TC、TG屬于機體內(nèi)較為常見的血脂指標，可致使機體內(nèi)的脂質大量沉積于血管內(nèi)，進而促使動脈粥樣硬化的形成，加重患者的臨床癥狀[10]。CRP、TNF-α、IL-6作為常見的炎癥因子，TNF-α在血清中高表達，可促進細胞的壞死和機體的炎癥反應加大，進而損傷血管內(nèi)壁，致使動脈粥樣硬化的形成；CRP作為冠心病發(fā)生的危險因素之一，其在血清中水平升高，可使得動脈粥樣硬化形成，促進病情進展；IL-6水平異常升高，可致使血管內(nèi)粥樣硬化斑塊處于不穩(wěn)定狀態(tài)，提升CHD發(fā)生率[11]。本研究中，治療后觀察組患者HDL-C水平顯著高于對照組，血清LDL-C、TC、TG及CRP、TNF-α、IL-6水平均顯著低于對照組，提示依折麥布治療CHD，可以有效調節(jié)患者血脂代謝，減輕炎癥反應。李民鳳等[12]對96例冠心病患者進行了臨床隨機分組研究，其中48例患者接受了辛伐他汀聯(lián)合依折麥布治療，治療3個月后該組患者血脂達標率高于單純降脂治療的患者，因此認為該聯(lián)合治療方案具有更好的調脂效果。依折麥布可有效地抑制小腸對膽固醇的吸收，降低膽固醇在血清中的含量，進而控制CHD患者的血脂水平，抑制動脈粥樣硬化的形成，改善患者的臨床癥狀表現(xiàn)；而且其與他汀類藥物聯(lián)合應用，還可提升他汀類藥物對于炎癥因子分泌的抑制作用，增強抗炎效果，此外，其通過增強血管對于乙酰膽堿的反應性，可促進機體內(nèi)皮型一氧化氮合酶的表達，進一步抑制炎癥因子分泌，抑制炎癥反應，更為有效地提升臨床治療效果[13-14]。

綜上，依折麥布治療CHD，對患者心功能具有改善作用，調節(jié)血脂代謝，減輕炎癥反應，提升臨床治療效果，且不增加不良反應的發(fā)生，安全有效。但本研究的不足之處在于，納入研究樣本量較少，且缺乏對于應激反應相關指標的研究，后續(xù)研究可納入更多的樣本量，增加應激指標的對比分析，進行更為深入的研究。