張小磊，江曉暉，吳金東

（南通市腫瘤醫(yī)院胃腸外科，江蘇 南通 226000）

胃癌是全球范圍內(nèi)常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤，目前胃癌的首要治療方式為手術(shù)治療，但患者普遍預(yù)后較差，據(jù)調(diào)查顯示，胃癌患者術(shù)后預(yù)后與其臨床分期密切相關(guān)，早期胃癌患者的治愈率較高，但大部分胃癌患者發(fā)現(xiàn)時已是進(jìn)展期或存在遠(yuǎn)期轉(zhuǎn)移，晚期患者預(yù)后較差，5年生存率較低[1]。故尋找能夠評估胃癌病理分期與預(yù)后效果的指標(biāo)至關(guān)重要。近年來有研究證實，全身炎癥反應(yīng)與腫瘤的進(jìn)展、預(yù)后密切相關(guān)[2]。炎癥反應(yīng)能夠引發(fā)機(jī)體免疫功能降低、淋巴細(xì)胞數(shù)量減少及功能缺陷，一定程度上促進(jìn)腫瘤細(xì)胞的增殖與轉(zhuǎn)移，系統(tǒng)免疫炎癥指數(shù)（SII）是一種新興的炎癥綜合指標(biāo)，目前已成為評估肝癌、膽管癌及腎透明細(xì)胞癌等惡性腫瘤預(yù)后情況的生物學(xué)指標(biāo)[3]；血小板/淋巴細(xì)胞比值（PLR）是全身炎癥反應(yīng)的代表性血液標(biāo)志物，其水平升高提示T淋巴細(xì)胞介導(dǎo)的抗腫瘤反應(yīng)降低，腫瘤微循環(huán)中血小板也能夠通過釋放血管內(nèi)皮生長因子，促進(jìn)腫瘤血行轉(zhuǎn)移[4]。相關(guān)研究表明，非小細(xì)胞肺癌患者SII及PLR水平變化與病情嚴(yán)重情況存在正相關(guān)關(guān)系[5]，但對于術(shù)后預(yù)后的關(guān)系研究較少。因此，本研究旨在分析SII、PLR與胃癌患者術(shù)后預(yù)后的關(guān)系，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2015年1月至2016年12月南通市腫瘤醫(yī)院收治的106例行手術(shù)治療的胃癌患者的臨床資料，根據(jù)患者5年生存情況分為預(yù)后良好組（存活，45例）與預(yù)后不良組（死亡，61例），檢測患者血小板計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)及淋巴細(xì)胞計數(shù)，計算SII（血小板計數(shù)×中性粒細(xì)胞計數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù)）水平、PLR值，根據(jù)SII水平將所有患者分為SII高表達(dá)組（SII≥ 412.30，48例）及SII低表達(dá)組（SII＜ 412.30，58例），根據(jù)PLR水平將所有患者分為PLR高表達(dá)組（PLR≥ 125，39例）及PLR低表達(dá)組（PLR＜125，67例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《腫瘤臨床診療指南》[6]中胃癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)病理檢查確診者；均經(jīng)胃癌根治術(shù)治療者；年齡18～75歲之間者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：術(shù)前行放療、化療治療者；合并其他惡性腫瘤者；合并重要器官嚴(yán)重功能障礙者；臨床資料不完整者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 研究方法

1.2.1 實驗室指標(biāo)檢測方法 采集所有患者術(shù)前1 d的空腹靜脈血5 mL，其中一部分血樣以3 000 r/min轉(zhuǎn)速離心5 min，分離血清，-70 ℃冷凍保存，采用酶聯(lián)免疫吸附實驗法檢測患者血清癌胚抗原（CEA）、糖類抗原199（CA199）水平；另一部分血樣采用全自動血液分析儀[貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司，型號：DxH800]檢測患者血小板計數(shù)、中性粒細(xì)胞計數(shù)及淋巴細(xì)胞，計算SII與PLR水平，SII=血小板計數(shù)×中性粒細(xì)胞計數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù)，PLR=血小板計數(shù)/淋巴細(xì)胞計數(shù)。

1.2.2 臨床資料收集 收集所有患者年齡、性別、吸煙史、飲酒史、腫瘤最大徑（＜4 cm，≥ 4 cm）、T分期（T1+T2，T3+T4）、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、腫瘤部位（上部+中部，下部）、分化程度（高分化，中分化，低分化）等臨床資料。

1.3 觀察指標(biāo) ①分析胃癌臨床病理特征與術(shù)前SII、PLR水平的關(guān)系。②統(tǒng)計預(yù)后良好組與預(yù)后不良組患者臨床特征，并進(jìn)行單因素COX回歸模型分析。③通過多因素COX回歸模型分析胃癌患者術(shù)后預(yù)后影響因素。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計數(shù)資料以[ 例(%)]表示，采用χ2檢驗；計量資料經(jīng)S-W法檢驗均符合正態(tài)分布，以(±s)表示，采用t檢驗；通過COX回歸模型分析胃癌患者術(shù)后預(yù)后影響因素。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃癌患者臨床特征與術(shù)前SII、PLR水平的關(guān)系 SII高表達(dá)組、PLR高表達(dá)組腫瘤最大徑≥ 4 cm、T分期為T3+T4、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、胃下部腫瘤、分化程度為低分化、 CEA ＞ 5 ng/mL、CA199 ≥ 37 U/mL的患者占比均分別顯著高于SII低表達(dá)組、PLR低表達(dá)組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 胃癌患者臨床特征與術(shù)前SII、PLR水平的關(guān)系

2.2 對影響胃癌患者術(shù)后預(yù)后的影響因素進(jìn)行單因素 COX回歸模型分析 預(yù)后良好組年齡≥ 60歲、腫瘤最大徑≥ 4 cm、T分期T3+T4、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、胃下部腫瘤、分化程度為低分化、CEA ＞ 5 ng/mL、CA199 ≥ 37 U/mL、SII ≥ 412.30、PLR ≥ 125的患者占比均顯著低于預(yù)后不良組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 對影響胃癌患者術(shù)后預(yù)后的影響因素 進(jìn)行單因素COX回歸模型分析[ 例(%)]

2.3 多因素COX回歸模型分析影響胃癌患者術(shù)后預(yù)后的危險因素 多因素COX回歸模型分析顯示，年齡≥ 60歲、腫瘤最大徑≥ 4 cm、T分期T3+T4、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、胃下部腫瘤、分化程度為低分化、CEA ＞ 5 ng/mL、 CA199 ≥ 37 U/mL、SII ≥ 412.30、PLR ≥ 125均為胃癌患者術(shù)后預(yù)后的獨立危險因素，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（HR=1.451、1.356、2.451、1.549、1.285、1.196、1.795、1.426、1.356、1.245，均P＜0.05），見表3。

表3 多因素COX回歸模型分析影響胃癌患者術(shù)后預(yù)后的危險因素

3 討論

由于胃癌早期癥狀較為隱匿，多數(shù)患者在出現(xiàn)病癥就診時已處于進(jìn)展期，因此，對術(shù)后預(yù)后差的高危患者進(jìn)行早期輔助干預(yù)，早期評估胃癌患者術(shù)后預(yù)后情況可有利于指導(dǎo)臨床治療方案的制定，對延長胃癌的生存期和改善預(yù)后具有積極的臨床意義[7]。

續(xù)表2

既往研究表明，腫瘤的發(fā)生及發(fā)展與機(jī)體炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，炎癥反應(yīng)可促進(jìn)腫瘤的發(fā)生發(fā)展，腫瘤可誘導(dǎo)加重炎癥反應(yīng)程度，形成惡性循環(huán)[8]。SII是一種炎癥指標(biāo)，可反映機(jī)體全身炎癥反應(yīng)，代表了炎癥反應(yīng)激活因子中性粒細(xì)胞和炎癥反應(yīng)調(diào)節(jié)因子淋巴細(xì)胞之間的相對平衡狀態(tài)，其水平升高，導(dǎo)致胃癌患者全身炎癥反應(yīng)進(jìn)一步加重，從而促進(jìn)病情進(jìn)展，影響患者預(yù)后[9]。高PLR提示機(jī)體高血小板計數(shù)或低淋巴細(xì)胞計數(shù)，相關(guān)資料顯示，PLR升高導(dǎo)致預(yù)后不良的機(jī)制可能與患者血小板增多導(dǎo)致的腫瘤轉(zhuǎn)移或淋巴細(xì)胞減少有關(guān)[10]。淋巴細(xì)胞在腫瘤免疫監(jiān)測中起重要作用，當(dāng)淋巴細(xì)胞減少時，表明腫瘤宿主具有異常的免疫機(jī)制，其抗腫瘤能力下降，進(jìn)而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生、發(fā)展[11-12]。本研究中，SII高表達(dá)組、PLR高表達(dá)組腫瘤最大徑≥ 4 cm、T分期T3+T4、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、胃下部腫瘤、分化程度為低分化、CEA ＞ 5 ng/mL、CA199 ≥ 37 U/mL患者占比均顯著高于SII低表達(dá)組、PLR低表達(dá)組，說明SII、PLR水平變化與胃癌患者病情嚴(yán)重程度存在一定聯(lián)系，且與丁平安等[13]研究結(jié)果相似。

目前臨床治療胃癌方式包括手術(shù)治療、化學(xué)治療、生物靶向治療等，但胃癌病情進(jìn)展快，患者預(yù)后情況較差[14]。早期分析胃癌患者預(yù)后情況可有助于指導(dǎo)治療方案，控制疾病進(jìn)展，改善患者預(yù)后。本研究通過多因素COX回歸模型分析顯示，年齡≥ 60歲、腫瘤最大徑≥ 4 cm、T分期T3+T4、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、胃下部腫瘤、分化程度為級低分化、CEA ＞ 5 ng/mL、CA199 ≥ 37 U/mL、SII ≥ 412.30、PLR ≥ 125均為胃癌患者術(shù)后預(yù)后的獨立危險因素。分析原因可能為，高齡患者免疫能力、組織再生能力下降，因此術(shù)后預(yù)后較差[15]；腫瘤最大徑≥ 4 cm、T分期T3+T4、遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、胃下部腫瘤、分化程度為低分化的胃癌患者由于腫瘤較大、已發(fā)展至晚期甚至發(fā)生轉(zhuǎn)移，手術(shù)風(fēng)險較大，從而影響患者術(shù)后預(yù)后效果[16]。因此針對上述患者需重點關(guān)注，術(shù)后結(jié)合患者實際情況給予針對性治療及護(hù)理干預(yù)，日常生活中以低鹽、低脂的清淡飲食為主，適當(dāng)運動增加體質(zhì)，并且叮囑家屬督促患者按時服藥、吃飯，讓患者保持健康樂觀心態(tài)，從而改善患者預(yù)后。CEA、CA199是常見腫瘤標(biāo)志物，是惡性腫瘤發(fā)生和增殖過程中，由腫瘤細(xì)胞異常增殖而產(chǎn)生，可反映腫瘤性疾病的惡性程度，評估患者預(yù)后[17]；SII、PLR高表達(dá)的胃癌患者免疫反應(yīng)減弱，炎癥反應(yīng)增強(qiáng)，進(jìn)而導(dǎo)致預(yù)后不良[18]；此外，炎癥細(xì)胞因子可將大量中性粒細(xì)胞聚集到腫瘤組織中，成為腫瘤相關(guān)中性粒細(xì)胞，進(jìn)一步通過分泌多種生物活性分子，誘導(dǎo)血管生成，導(dǎo)致纖維蛋白和纖維連接蛋白不斷外滲，細(xì)胞外基質(zhì)不斷生成，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞代謝，因而預(yù)后較差者SII、PLR水平較高[19-20]。因此，定期監(jiān)測上述指標(biāo)有助于評估胃癌患者預(yù)后情況，在指導(dǎo)治療方面意義 重大。

綜上，SII、PLR水平與胃癌患者術(shù)后預(yù)后密切相關(guān)，SII、PLR高表達(dá)是胃癌患者術(shù)后預(yù)后的獨立危險因素，早期監(jiān)測SII、PLR水平變化有助于評估胃癌患者術(shù)后預(yù)后情況。但由于此次研究對象均為本院就診患者，無法代表廣大胃癌患者，研究結(jié)果可能存在一定偏倚，未來將擴(kuò)大樣本來源及延長研究時間以進(jìn)一步深入探究。