卓閩彬 張彥 唐媛 余美琴 李川川

福建省福州市第一醫(yī)院心內(nèi)科，福州市 350009

成年人心力衰竭的患病率為2%～3%，患病后4年的病死率高達50%，其中射血分數(shù)保留型心力衰竭(heart failure with preserved ejection fraction，HFpEF)的發(fā)病率較高、預(yù)后較差。隨著臨床醫(yī)學(xué)發(fā)展，HFpEF患者經(jīng)綜合治療后其生存率得到了明顯的提高，但患者的再住院率、復(fù)發(fā)率仍居高不下[1-2]。研究發(fā)現(xiàn)，HFpEF患者無特異性臨床表現(xiàn)，易導(dǎo)致臨床漏診，確診時大多已進展為射血分數(shù)降低型心力衰竭(heart failure with reduced ejection fraction，HFrEF)，治療難度、病死率和醫(yī)療負擔(dān)均增加，因此早期明確診斷并干預(yù)對改善患者的預(yù)后十分重要。心電圖檢查是臨床常用的診斷心力衰竭的方法，結(jié)合其相關(guān)參數(shù)基本可明確患者的心功能變化。基質(zhì)金屬蛋白酶(matrix metalloproteinase，MMP)-2在心肌病理性重塑中發(fā)揮著重要的作用，其水平也可反映機體心功能的變化。本研究探討HFpEF患者心電圖QRS波時程、血清MMP-2水平的變化及其臨床意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 (1)選取2019年3月至2020年3月在我院住院治療的HFpEF患者167例作為觀察組。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合HFpEF診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，具有心力衰竭癥狀或體征，左室射血分數(shù)(left ventricular ejection fraction，LVEF)≥50%，血漿N末端腦鈉肽>35 pg/mL和(或)血漿N末端腦鈉肽前體>125 pg/mL；無心肌病、急性冠脈綜合征或心臟瓣膜病。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并自身免疫性疾病，合并影響血清MMP-2水平的惡性腫瘤、纖維化疾病等其他疾病，嚴(yán)重感染。觀察組患者中男性81例，女性86例；年齡54～73歲，平均(65.13±3.41)歲；體質(zhì)量指數(shù)17～25 kg/m2，平均(22.34±1.05)kg/m2；其中冠心病患者108例、糖尿病患者84例、高血壓患者90例；美國紐約心臟病協(xié)會(New York heart association，NYHA)心功能分級[4]：Ⅰ級15例、Ⅱ級55例、Ⅲ級79例、Ⅳ級18例。(2)選取同期在我院進行體檢的健康人167名作為健康對照組，其中男性77名，女性90名；年齡52～73歲，平均(65.51±3.28)歲；體質(zhì)量指數(shù)18～25 kg/m2，平均(22.47±1.11)kg/m2。兩組研究對象的性別、年齡、體質(zhì)量指數(shù)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(均P>0.05)，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

1.2.1 心電圖QRS波時程檢測 應(yīng)用Biocare ECG-1200心電圖機進行檢測，以12導(dǎo)聯(lián)中QRS波群起點至QRS波群終點為QRS波時程；LVEF即左心室每收縮1次能將充盈其中的血液射向主動脈的百分比；計算LVEF與心電圖QRS波時程的比值即QRS波時程比值(the value of LVEF divided by QRS duration time，TEF)。

1.2.2 血清MMP-2水平檢測 采集兩組研究對象的空腹靜脈血3 mL，離心取血清，應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清MMP-2水平。檢測試劑盒購自深圳市達科為生物技術(shù)股份有限公司，嚴(yán)格按照檢測試劑盒說明書進行操作。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理 采用SPSS 25.0統(tǒng)計學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)。計量資料以x±s表示，兩組間均數(shù)比較采用獨立樣本t′檢驗，多組間均數(shù)比較采用單因素方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗。應(yīng)用Pearson相關(guān)性分析研究HFpEF患者心電圖QRS波時程和血清MMP-2水平、TEF、LVEF之間的關(guān)系。以P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組研究對象心電圖QRS波時程和血清MMP-2水平的比較 觀察組患者的心電圖QRS波時程、血清MMP-2水平長于或高于健康對照組(均P<0.05)。見表1。

表1 兩組研究對象心電圖QRS波時程和血清MMP-2水平的比較 (x±s)

2.2 不同NYHA心功能分級HFpEF患者的心電圖QRS波時程、TEF、LVEF的比較 HFpEF患者的心電圖QRS波時程隨NYHA心功能分級增加而延長，TEF、LVEF隨NYHA心功能分級增加而降低。見表2。

表2 不同NYHA心功能分級HFpEF患者的心電圖QRS波時程、TEF、LVEF的比較 (x±s)

2.3 HFpEF患者心電圖QRS波時程和血清MMP-2水平、TEF、LVEF的相關(guān)性分析 Pearson相關(guān)性分析結(jié)果顯示，HFpEF患者心電圖QRS波時程和血清MMP-2水平呈正相關(guān)(r=0.647，P<0.001)，和TEF、LVEF均呈負相關(guān)(r=-0.627、r=-0.619，P<0.001)。

3 討 論

隨著經(jīng)濟水平的提高、生活方式的改變，心血管疾病發(fā)生率呈增高趨勢。在過去的40年間，心力衰竭患者的5年生存率與病死率增加了6倍[5]。HFpEF患者具有心力衰竭癥狀、體征，但射血分數(shù)正?；蜉p度下降，患者以心臟舒張功能異常為主要臨床表現(xiàn)，隨病情的加重易進展為HFrEF，后者預(yù)后差，病死風(fēng)險增加。

正常情況下，成年人心電圖QRS波時程為60 ms～100 ms，老年人因受機體功能衰退等因素影響，QRS波時程會有一定程度的延長，但一般仍在120 ms以下；當(dāng)QRS波時程>120 ms時即為QRS波延長，提示心室傳導(dǎo)存在束支傳導(dǎo)阻滯或不同束支傳導(dǎo)存在差異。而HFpEF患者因受到心肌電傳導(dǎo)方向、心肌興奮收縮順序異常等因素影響，會出現(xiàn)機械活動不同步，進而導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)、功能發(fā)生變化，誘發(fā)心力衰竭，其心電圖QRS波時程變長[6]。隨著心力衰竭患者病情的加重，其心電圖QRS波時程將明顯變長，心功能受損[7-9]。MMP-2可有效地降解Ⅳ型膠原，參與機體心肌正常和病理性組織重構(gòu)。正常情況下MMP-2以沒有活性的酶原形式存在，血清濃度較低，但在機體心肌細胞死亡等病理性因素的影響下，MMP-2酶原被激活，其在血清中的表達水平增高，參與急性心肌梗死、動脈粥樣硬化、心室重構(gòu)等病理過程[10-11]。HFpEF患者的血清MMP-2水平明顯增高，這會破壞心肌細胞間的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，誘發(fā)心肌細胞功能損傷和心功能損害；血清MMP-2水平越高，患者的心功能越差，病情越嚴(yán)重[12-13]。LVEF是臨床評估心力衰竭患者心功能的重要指標(biāo)，但大部分HFpEF患者的LVEF仍處于正常水平，因此在臨床中根據(jù)LVEF評估HFpEF患者的病情存在一定的局限性[14-15]。

本研究結(jié)果顯示，觀察組患者的心電圖QRS波時程、血清MMP-2水平長于或高于健康對照組；觀察組HFpEF患者的心電圖QRS波時程隨著其NYHA心功能分級增加而延長，TEP、LVEF隨著其NYHA心功能分級增加而降低；Pearson相關(guān)性分析顯示，HFpEF患者心電圖QRS波時程和血清MMP-2水平呈正相關(guān)，和TEF、LVEF均呈負相關(guān)。結(jié)果提示，心電圖QRS波時程延長、血清MMP-2水平升高與HFpEF發(fā)生密切相關(guān)，心電圖QRS波時程聯(lián)合血清MMP-2水平檢測或可作為評估HFpEF病情的一種方法。心電圖QRS波時程延長反映機體兩側(cè)心室電傳導(dǎo)延遲，會導(dǎo)致心臟結(jié)構(gòu)和功能變化，增加患者發(fā)生HFpEF和HFrEF的風(fēng)險[16-17]。MMP-2可上調(diào)心肌細胞蛋白質(zhì)引起心肌肥厚、心肌缺血，加速心室重構(gòu)；MMP-2活性升高與心肌頓抑有關(guān)，可損傷心肌收縮功能，加快心肌重構(gòu)[18-19]。

綜上所述，HFpEF患者心電圖QRS波時程延長，血清MMP-2水平升高，心電圖QRS波時程聯(lián)合血清MMP-2水平檢測或可應(yīng)用于HFpEF疾病評估，幫助臨床預(yù)測病情嚴(yán)重程度。