米婷婷

反流性食管炎(reflux esophagitis，RE)是一種食管炎癥性病變，臨床發(fā)病率10%～15%，可發(fā)生于任一年齡段[1]。2型糖尿病(Type 2 diabetes，T2DM)是老年人高發(fā)的慢性疾病，該病若控制不當(dāng)，病情進(jìn)展可累及消化道、呼吸系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等的功能，最終引起胃食管反流性病變[2]。T2DM合并RE病情復(fù)雜、癥狀發(fā)作頻繁、易反復(fù)，臨床治療以對(duì)癥治療為主。伏諾拉生是一種新型鉀離子競(jìng)爭(zhēng)性酸阻滯劑，常用于治療消化性潰瘍、胃潰瘍、胃食管反流性疾病，但T2DM合并RE是多種病因綜合作用的結(jié)果，單獨(dú)使用伏諾拉生治療的效果有限[3]。膠體果膠鉍是胃黏膜保護(hù)劑，使用后可激活胃黏膜上皮細(xì)胞活性，刺激其分泌黏液保護(hù)胃黏膜的生理功能[4]。本文觀察伏諾拉生聯(lián)合膠體果膠鉍治療老年T2DM合并RE的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2020年3月至2022年6月南陽(yáng)市中心醫(yī)院收治的老年T2DM合并反流性食管炎患者80例，用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組各40例。對(duì)照組：年齡62～84(72.31±5.01)歲；男24例，女16例；糖尿病病程3～9(5.01±0.49) a；洛杉磯分級(jí)：a級(jí)19例，b級(jí)17例，c級(jí)4例；食管黏膜破損直徑2～8(4.69±0.75)mm；體質(zhì)量指數(shù)(BMI)：21～25(23.03±1.28) kg·m-2。觀察組：年齡61～85(72.49±5.12)歲；男23例，女17例；糖尿病病程2～10(5.24±0.42) a；洛杉磯分級(jí)：a級(jí)17例，b級(jí)20例，c級(jí)3例；食管黏膜破損直徑2～9(4.54±0.77)mm；BMI：21～26(23.08±1.31)kg·m-2。兩組患者BMI、洛杉磯分級(jí)等信息相比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①血糖及臨床體征檢查結(jié)果與T2DM相關(guān)診斷相符[5]；②胃鏡檢查結(jié)果顯示均存在RE。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)研究所選治療藥物過敏；②消化道惡性腫瘤或肝腎功能嚴(yán)重不全；③紅斑狼瘡等免疫性疾?。虎苁е?、失語(yǔ)或精神分裂癥。

1.2 方法

對(duì)照組：應(yīng)用伏諾拉生(天津武田藥品有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字J20200011；20 mg×7片)，溫水送服，每次1片，每日1次，連續(xù)用藥30 d。

觀察組：聯(lián)合應(yīng)用伏諾拉生+膠體果膠鉍干混懸劑(湖南華納大藥廠股份有限公司；國(guó)藥準(zhǔn)字H20052104；150 mg×28袋)治療。伏諾拉生用法用量同上，膠體果膠鉍干混懸劑：餐前60 min及睡前30 min服用，150 mg(1袋)，每日4次。連續(xù)用藥30 d。

1.3 評(píng)價(jià)指標(biāo)

1.3.1 炎癥因子治療前、治療30 d，在清晨6時(shí)患者還未進(jìn)食時(shí)，采集靜脈血液3 mL，離心機(jī)(半徑：10 cm)離心(2 500 r·min-1，15 min)取得血清，以ELISA法測(cè)定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、單核細(xì)胞趨化蛋白1(MCP-1)、前列腺素e2(PGE2)。

1.3.2 胃腸激素治療前、治療30 d，使用1.3.1項(xiàng)離心所得血清，放射免疫分析法測(cè)定促胃液素(GAS)、促胰液素(SCT)、胃動(dòng)素(MTL)。

1.3.3 食管24 h pH治療前、治療30 d，使用便攜式pH記錄儀(型號(hào)：SYS-pH；廠家：遼寧賽亞斯科技有限公司)監(jiān)測(cè)食管24 h pH，包括食管pH<4總時(shí)長(zhǎng)、pH<4 5 min反流次數(shù)、最長(zhǎng)反流持續(xù)時(shí)間，經(jīng)計(jì)算機(jī)Demeester系統(tǒng)核算食管24 h pH總分。

1.3.4 治療效果顯效：燒心、反流等癥狀完全消失，胃鏡下病灶愈合，24 h食管pH值恢復(fù)正常；有效：疾病相關(guān)癥狀部分消失，胃鏡下病灶愈合40%～80%，pH值有所改善；無(wú)效：疾病相關(guān)癥狀無(wú)改變，胃鏡下病灶愈合30%以下或病灶面積擴(kuò)大，pH值過酸或過堿。總有效=顯效+有效。

1.3.5 隨訪隨訪半年，記錄潰瘍愈合率、疾病復(fù)發(fā)率。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者炎癥因子對(duì)比治療30 d，觀察組、對(duì)照組TNF-α、MCP-1、PGE2均下降，觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者炎癥因子對(duì)比

2.2 兩組患者胃腸激素對(duì)比治療30 d，觀察組、對(duì)照組GAS、SCT均下降，觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組、對(duì)照組MTL均升高，觀察組更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者胃腸激素對(duì)比

2.3 兩組患者癥狀體征對(duì)比治療30 d，觀察組、對(duì)照組24 h食管pH<4總時(shí)長(zhǎng)、pH<4 5 min反流次數(shù)、最長(zhǎng)反流持續(xù)時(shí)間、Demeester總分均下降，觀察組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者癥狀體征對(duì)比

2.4 兩組患者治療效果對(duì)比在治療總有效率上，觀察組(92.50%)比對(duì)照組(75.00%)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者治療效果對(duì)比(n=40) 例(%)

2.5 兩組患者潰瘍愈合率、疾病復(fù)發(fā)率對(duì)比觀察組食管黏膜潰瘍愈合率(95.00%)比對(duì)照組(72.50%)高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；觀察組疾病復(fù)發(fā)率(5.00%)比對(duì)照組(22.50%)低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表5。

表5 潰瘍愈合率、疾病復(fù)發(fā)率對(duì)比(n=40) 例(%)

3 討論

T2DM可加重胃腸代謝負(fù)擔(dān)，引起食管下括約肌功能障礙，加大胃酸、胰酶、胃蛋白酶等反流物的分泌量，從而過度刺激食管黏膜，引起糜爛、潰瘍等癥狀[7]。研究發(fā)現(xiàn)，炎癥因子在T2DM合并RE的疾病進(jìn)展中發(fā)揮了重要促進(jìn)作用。TNF-α由單核巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，是引發(fā)系統(tǒng)性炎癥的主要細(xì)胞因子之一[8]。MCP-1屬趨化家族的一員，主要參與機(jī)體免疫反應(yīng)。PGE2是細(xì)胞生長(zhǎng)和調(diào)節(jié)因子，也是一種特殊的疼痛遞質(zhì)[9]。疾病可引起TNF-α、MCP-1、PGE2等炎癥因子在血漿中濃度升高，進(jìn)一步加重病情。在本研究中，治療30 d，觀察組TNF-α、MCP-1、PGE2比對(duì)照組低。提示伏諾拉生與膠體果膠鉍聯(lián)用可減輕T2DM合并RE的炎癥反應(yīng)。分析原因，伏諾拉生屬于堿性化合物，口服進(jìn)入胃酸分泌過多的胃部環(huán)境中，可迅速離子化，聚集于酸性分泌小管內(nèi)，發(fā)揮酸堿中和作用，從而改善胃內(nèi)酸堿環(huán)境，避免胃酸進(jìn)一步腐蝕胃腸黏膜，穩(wěn)定病情[10]。膠體果膠鉍是具有胃黏膜保護(hù)功能的鉍劑，在胃酸環(huán)境下，可結(jié)合胃潰瘍基底部分的蛋白質(zhì)，形成蛋白鉍復(fù)合產(chǎn)物，從而保護(hù)胃腸黏膜[11]。二者合用可發(fā)揮協(xié)同作用，一方面減輕胃黏膜損傷，防止病灶進(jìn)一步擴(kuò)大，另一方面可保護(hù)胃腸黏膜，促進(jìn)受損的胃黏膜修復(fù)，從而發(fā)揮抑炎作用[12]。

胃腸激素是由胃腸內(nèi)分泌細(xì)胞產(chǎn)生的具有特殊功能的化學(xué)物質(zhì)，主要經(jīng)血液循環(huán)直接對(duì)靶細(xì)胞發(fā)揮生理作用，調(diào)節(jié)胃腸道的生理活動(dòng)[13]。GAS、SCT、MTL是常見的胃腸激素類型。當(dāng)GAS、SCT含量過高時(shí)可加劇胃內(nèi)胃酸量，加重胃腸負(fù)擔(dān)。MTL主要功能為促胃腸運(yùn)動(dòng)和胃腸道內(nèi)水電解質(zhì)運(yùn)輸[14]。當(dāng)食管壓力下降時(shí)可引起胃液反流，引發(fā)食道炎性病變。在本研究中，治療30 d，觀察組GAS、SCT、24 h食管pH<4總時(shí)長(zhǎng)、pH<4 5 min反流次數(shù)、最長(zhǎng)反流持續(xù)時(shí)間、Demeester總分比對(duì)照組低，MTL、治療效果比對(duì)照組高，與既往研究類似[15]。提示伏諾拉生與膠體果膠鉍合用可改善胃腸激素水平，提高療效。原因除與兩種藥物合用可中和胃酸，穩(wěn)定胃內(nèi)酸堿平衡，減輕胃部炎癥外，還與二者合用，可使藥物迅速以高濃度形式聚集于胃壁細(xì)胞上，以質(zhì)子化狀態(tài)結(jié)合H+/K+-ATP酶，從不同角度抑制胃腸道的酸性物質(zhì)分泌，減輕胃腸道反流至食管的次數(shù)，促進(jìn)潰瘍的修復(fù)和愈合有關(guān)[16]。觀察組食管黏膜潰瘍愈合率比對(duì)照組高，疾病復(fù)發(fā)率比對(duì)照組低。進(jìn)一步肯定伏諾拉生與膠體果膠鉍聯(lián)用的臨床價(jià)值，可促進(jìn)疾病康復(fù)，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。

綜上所述，老年T2DM合并RE聯(lián)合應(yīng)用伏諾拉生與膠體果膠鉍治療，效果確切，可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)胃腸激素和食管24 h pH，促進(jìn)食管黏膜潰瘍愈合，還可降低疾病復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)。