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        多層螺旋CT聯(lián)合血清PIVKA-Ⅱ?qū)υl(fā)性肝癌的診斷價值*

        2023-01-16 07:22:46周丹丹李華僑任詩君
        中國CT和MRI雜志 2023年1期
        關(guān)鍵詞:凝血酶原造影劑效能

        周丹丹 李華僑 任詩君

        廣安市人民醫(yī)院放射科 (四川 廣安 638000)

        原發(fā)性肝癌(primary hepatic carcinoma,PHC)是消化科常見惡性腫瘤之一,我國PHC發(fā)病率僅次于胃癌與肺癌,死亡率居各類惡性腫瘤的第二位,對生命健康產(chǎn)生嚴重威脅。由于PHC起病隱匿、惡性程度高、病情進展快[1],確診患者多為中晚期,失去了最佳手術(shù)治療時機,患者預(yù)后情況較差,早期診斷并及時采取干預(yù)措施是患者獲得良好預(yù)后的關(guān)鍵之一。目前關(guān)于PHC的發(fā)病機制尚未完全闡明,隨著腫瘤分子醫(yī)學(xué)的發(fā)展,多項研究證實在PHC患者中出現(xiàn)多種腫瘤標志物水平的改變[2-3]。維生素K缺乏或拮抗誘導(dǎo)蛋白(abnormal prothrombin,PIVKA-Ⅱ)又稱異常凝血酶原,是一種因癌細胞增殖分化引起凝血酶原前體合成異常產(chǎn)生的一種蛋白質(zhì),是目前新發(fā)現(xiàn)的檢測PHC的標志物,多項研究證實PIVKA-Ⅱ在良、惡性肝臟腫瘤患者中表達水平差異顯著[4-5]。多層螺旋CT(multilayer spiral CT,MSCT)作為一種常見的影像學(xué)檢查手段,檢查過程中可通過注射造影劑實現(xiàn)對病灶的解剖學(xué)定位,在PHC患者的診斷、病情評估、療效評價中具有重要作用。但部分研究指出[6],MSCT單獨使用于診斷PHC仍存在效能不清楚的情況,如對病灶組織成像的清晰度欠佳、注射碘造影劑時可產(chǎn)生偽影,引起假陰性與假陽性。本研究中選取40例PHC患者、40例肝良性占位患者與35例體檢健康者作為研究對象,比較三組MSCT及血清PIVKA-Ⅱ水平,分析二者單獨使用及聯(lián)合使用對PHC的診斷價值,現(xiàn)報道如下。

        1 資料與方法

        1.1 一般資料選取2019年6月至2020年6月于我院就診的PHC患者40例作為PHC組、肝良性占位患者40例作為對照組。PHC組納入標準:符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范(2019年版)》中關(guān)于PHC的診斷標準[7];經(jīng)病理組織學(xué)、影像學(xué)確診;卡氏功能狀態(tài)評分(KPS)≥60分[8];TNM分期為Ⅱa~Ⅲb者;無TACE手術(shù)禁忌癥者;患者均簽訂知情同意書。排除標準:預(yù)計生存期<6個月者;免疫系統(tǒng)抑制者;凝血功能障礙、活動性胃出血者;肝腎功能不全者;入組前接受靶向藥物治療、放療等者;合并其他部位惡性腫瘤者。

        對照組納入標準:年齡≥18歲;經(jīng)病理組織學(xué)、影像學(xué)確診;患者均簽訂知情同意書。排除標準:合并心、肺等臟器功能嚴重障礙者;溝通障礙者。另選取健康體檢者35例作為健康組,均簽訂知情同意書。PHC組患者年齡28~76歲,平均年齡(54.2±3.9)歲;男24例,女16例;對照組患者年齡27~75歲,平均年齡(53.8±3.7)歲;男23例,女17例;其中肝吸蟲3例、增生5例、再生結(jié)節(jié)6例、血管瘤26例。健康組受試者年齡25~76歲,平均年齡(53.5±2.3)歲;男18例,女12例。三組受試者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)本院倫理委員會批準。

        1.2 方法

        1.2.1 MSCT檢查 所有受檢者均接受MSCT檢查,儀器為西門子公司的64排128層CT掃描儀,造影劑為碘帕醇350,設(shè)置初始掃描參數(shù):120kV,300mA,掃描范圍40mm,層厚5mm,速率為3~5mL/s。而后進行增強掃描,掃描前經(jīng)肘靜脈注射1.0mL/kg非離子型碘造影劑,5s后進行360°旋轉(zhuǎn)掃描50s,獲取圖像重建。上傳影像數(shù)據(jù)至SomatomSyngo工作站,數(shù)據(jù)分析用DynEva灌注軟件進行操作,獲取時間-密度曲線。選取感興趣區(qū)進一步分析,檢測組織血流量(blood flow,BF)、肝動脈灌注量(artery perfusion,AP)、平均通過時間(mean transit time,MTT)和對比劑到達時間(impulse residue function to,IRF To)。由2名專業(yè)的影像學(xué)醫(yī)生分析MSCT結(jié)果,若意見不統(tǒng)一則引入第3名醫(yī)生進行討論,直至意見統(tǒng)一。

        1.2.2 血清PIVKA-Ⅱ檢測 PHC組和對照組患者于入院次日清晨、健康組于體檢時抽取空腹靜脈血5mL,以離心速度3000r/min,進行10min離心,取上清液保存于-80℃冰箱待測。采用全自動電泳熒光免疫分析儀測定血清PIVKA-Ⅱ水平,試劑盒由日本富士瑞必歐株式會社公司生產(chǎn)。

        1.3 判斷標準血清PIVKA-Ⅱ水平<40mAU/ml為正常參考范圍,若受試者血清PIVKA-Ⅱ水平高于正常范圍則判斷為陽性[8]。

        1.4 統(tǒng)計學(xué)方法采用SPSS 22.0分析軟件進行統(tǒng)計分析,計量資料均符合正態(tài)分布,采用均數(shù)±標準差形式表示,兩組間比較進行獨立樣本t檢驗,多組間比較進行單因素方差分析;計數(shù)資料則采用率n(%)表示,進行χ2檢驗。采用ROC曲線分析MSCT檢查、血清PIVKA-Ⅱ水平檢測及兩者聯(lián)合檢查對PHC的診斷價值,計算敏感度、特異度及約登指數(shù),P<0.05表示具有統(tǒng)計學(xué)差異。

        2 結(jié)果

        2.1 三組MSCT結(jié)果的比較與PHC組織比較,PHC組癌旁組織、對照組及健康組的AP、BF及MTT均顯著降低(P<0.05),IRF To顯著上升;與癌旁組織比較,對照組及健康組的AP、BF及MTT均顯著降低(P<0.05),IRF To顯著上升(P<0.05),見表1。

        表1 三組MSCT結(jié)果的比較

        2.2 三組受檢者血清PIVKA-Ⅱ水平的比較與PHC組比較,對照組和健康組血清PIVKA-Ⅱ水平顯著降低(P<0.05);與對照組比較,健康組血清PIVKA-Ⅱ水平顯著降低(P<0.05),見表2。

        表2 三組受檢者血清PIVKA-Ⅱ水平的比較

        2.3 三種檢查對PHC的診斷效能兩者聯(lián)合檢查敏感度、特異度、準確度、陽性預(yù)測值及陰性預(yù)測值均顯著高于單獨MSCT、PIVKA-Ⅱ檢測(P<0.05),見表3。

        表3 三種檢查對PHC的診斷效能

        2.4 三種檢查診斷PHC的ROC曲線構(gòu)建MSCT、血清PIVKA-Ⅱ水平檢測及二者聯(lián)合診斷PHC的受試者工作特征曲線(ROC),結(jié)果顯示MSCT診斷PHC的曲線下面積(AUC)為0.815,95%CI(0.736,0.895),約登指數(shù)為0.795;血清PIVKA-Ⅱ水平檢測診斷PHC的AUC為0.791,95%CI(0.709,0.872),診斷最佳截點為68.54mAU/mL,約登指數(shù)為0.813;聯(lián)合診斷PHC的AUC為0.928,二者聯(lián)合診斷PHC的AUC最大,見圖1。

        圖1

        3 討論

        我國PHC患者多由乙型病毒性肝炎、丙型病毒性肝炎等發(fā)展而來,早癌時期由于缺乏典型癥狀,確診情況受患者認知水平等多種因素影響,多數(shù)患者就診時病情已進展至中晚期,預(yù)后較差[9]。目前及時診斷并采取干預(yù)措施仍是改善PHC患者預(yù)后的關(guān)鍵所在,對于早期PHC患者的診斷方式較多,有創(chuàng)性的肝組織活檢是診斷金標準,無創(chuàng)性診斷方法包括B超、MRI、CT等影像學(xué)檢查及血清腫瘤標志物檢查[10-11]。本研究中所采用的MSCT在PHC患者診斷中的應(yīng)用價值已經(jīng)得到廣泛認可,利用病灶組織、癌旁組織與正常組織間的信號差異進行診斷,病灶組織在圖像上可顯示為清晰的低密度影。但部分學(xué)者認為[12],CT檢查對PHC患者病灶組織成像的清晰度較差,雖注射造影劑能夠增加病灶部位與正常肝組織的信號差異,但使用碘造影劑時存在影響診斷效能的偽影,因此目前部分學(xué)者認為單獨使用MSCT對PHC進行診斷時其診斷效能有待進一步探討。

        隨著免疫學(xué)、基因表達差異學(xué)及蛋白組學(xué)等學(xué)科的不斷發(fā)展及對PHC發(fā)病機制相關(guān)研究的不斷深入,血清腫瘤標志物的檢測在多種惡性腫瘤的診斷中廣泛應(yīng)用,檢測手段簡便、費用低、無創(chuàng)性好。對于PHC患者而言,甲胎蛋白(Alpha-fetoprotein,AFP)是最檢測的腫瘤標志物之一,與PHC患者病灶直徑呈明顯正相關(guān)[13]。但更多的研究發(fā)現(xiàn)[14-15],AFP診斷PHC特異度及靈敏度均欠佳,僅有50.0%~60.0%的PHC患者出現(xiàn)AFP陽性,且AFP表達水平在部分病毒性肝炎及肝硬化患者中明顯上升。PIVKA-Ⅱ是一種異常的凝血酶原,不具有凝血酶生物學(xué)活性,是近年來發(fā)現(xiàn)在PHC患者中表達水平特異性升高的因子。有文獻報道[16],正常情況下機體凝血酶原前體需在肝臟內(nèi)完成內(nèi)側(cè)鏈10個谷氨酸殘基向γ-羧基谷氨酸的轉(zhuǎn)變,從而轉(zhuǎn)化為正常的凝血酶原,在其羧化過程中需維生素K作為輔酶,若無法完成正常的轉(zhuǎn)變則形成異常凝血酶原入血,國內(nèi)外多項研究均證實在PHC患者中PIVKA-Ⅱ表達水平較肝臟良性腫瘤者及健康者更高[17-18]。臨床實際操作過程中為提高診斷準確率、彌補單一方法的局限性通常結(jié)合多種方式進行診斷,本研究中采用MSCT聯(lián)合血清PIVKA-Ⅱ檢測對PHC患者進行診斷,MSCT檢查結(jié)果顯示AP、BF、IRF To與MTT在病灶組織、癌旁組織、良性占位組織與正常肝臟組織中存在明顯差異。AP、IRF To與MTT都可反映掃描區(qū)的血流速度與血流量,而BF可反映單位時間內(nèi)流經(jīng)肝臟組織的總的血液量,由于PHC病灶組織內(nèi)血管豐富,注射相同造影劑的情況下,PHC患者病灶組織能夠累及更多的造影劑,導(dǎo)致BF升高,而癌旁組織、良性占位組織與正常肝組織血管數(shù)量較PHC病灶組織更少,但也具有一定的差異性,有助于對PHC的鑒別診斷。本研究中單獨采用MSCT診斷PHC敏感度為77.50%、特異度為75.00%、準確度為76.25%,提示MSCT對PHC具有一定應(yīng)用價值但其診斷效能仍有待進一步提升。本研究結(jié)果顯示,三組受檢者的血清PIVKA-Ⅱ表達水平存在明顯差異,PHC患者血清PIVKA-Ⅱ水平明顯升高,檢測PIVKA-Ⅱ水平診斷PHC結(jié)果顯示,敏感度為75.00%、特異度為76.25%、準確度為75.63%,提示PIVKA-Ⅱ水平檢測診斷PHC具有一定價值。本研究中聯(lián)合使用MSCT與血清PIVKA-Ⅱ水平檢測診斷PHC,結(jié)果顯示與二者單一使用相比,聯(lián)合檢測敏感度、準確度、特異度均明顯提高,ROC曲線分析結(jié)果顯示,聯(lián)合診斷與單一診斷相比,AUC更高,提示聯(lián)合MSCT與血清PIVKA-Ⅱ水平檢測能夠提高對PHC的診斷效能。

        綜上所述,MSCT與血清PIVKA-Ⅱ水平檢測對PHC均具有診斷價值,二者聯(lián)合后能彌補單一檢測的不足,提升對PHC的診斷效能。本研究中由于受試者樣本量較少,且進行分組時未考慮腫瘤分期、病理類型,更加確切的結(jié)論有待今后大樣本、多中心的研究進行探討。

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