劉就娣 林嘉隆 沈灝

非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）屬代謝應激性肝臟損傷的一種，發(fā)病機制繁雜，脂質代謝異常、胰島素抵抗、氧化應激等均可誘發(fā)該病，且隨疾病遷延，可進展為脂肪性肝炎、肝硬化，繼而對人們生命安全構成威脅[1]。多烯磷脂酰膽堿為目前臨床治療NAFLD 常用藥，其具有加速肝功能恢復、促使肝組織再生、改善肝臟能量平衡等作用，但實踐發(fā)現(xiàn)，單獨給藥療效不甚理想[2]。中醫(yī)認為，NAFLD 病位在肝，但與脾腎關系密切，肝脾不調、痰濁內生、氣機阻滯為其主要病機，故治療應以健脾益氣、疏肝散瘀、行氣活血為原則[3]。疏肝健脾法由女貞子、澤瀉、虎杖等多種中藥組成，其有疏肝化瘀、健脾柔肝、活血益氣之功[4]。鑒于此，本研究旨在分析疏肝健脾法聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對NAFLD 患者血脂水平及肝功能的影響，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2022 年1 月廣州醫(yī)科大學附屬第四醫(yī)院收治的97 例NAFLD 患者。診斷標準：NAFLD 符合文獻[5]中西醫(yī)相關診斷；符合中醫(yī)文獻[6]中肝郁脾虛證相關診斷，主癥為抑郁不舒、脅肋脹悶、腹痛欲瀉、倦怠乏力；次癥為惡心欲吐、腹脹不適、便溏不爽、善太息、食欲不振；舌脈為舌苔白、舌質淡紅，脈弦細。必備2 項主癥或1 項及以上次癥，結合理化檢查、舌脈即可診斷。納入標準：（1）符合以上診斷標準，并經影像學檢查證實；（2）入組前14 d 內未使用過保肝、降脂類藥物治療。排除標準：（1）對已知治療藥物或成分過敏；（2）感染性疾?。唬?）哺乳期/妊娠期婦女；（4）伴精神障礙；（5）惡性腫瘤。用隨機數(shù)字表法將患者分成對照組（n=49）和試驗組（n=48）。經醫(yī)學倫理委員會批準，自愿參與臨床研究，且簽訂相關文件。

1.2 方法 兩組均予控制飲食、調節(jié)血脂、合理運動及控制體質量等基礎治療。于此基礎上，對照組予多烯磷脂酰膽堿膠囊[生產廠家：賽諾菲（北京）制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20059010，規(guī)格：228 mg/粒]治療，456 mg/次，3 次/d。于對照組基礎上，試驗組聯(lián)用疏肝健脾法治療，方劑如下：女貞子、澤瀉、虎杖、白芍、決明子、山楂各30 g，當歸、白術、枳殼、郁金、茯苓各10 g，柴胡15 g，甘草、陳皮各6 g。清水浸泡1 h 后煎煮，去渣留汁200 mL，分兩次服用，1 劑/d。兩組均治療12 周。

1.3 觀察指標及判定標準（1）臨床療效：治療12 周后，患者主要體征、癥狀消失，B 超下肝臟回聲、形態(tài)恢復正常為痊愈；主要體征、癥狀顯著改善，B 超下重度脂肪肝轉為輕度脂肪肝為顯效；主要體征、癥狀有所減輕，B 超下重度脂肪肝轉為中度，或由中度轉為輕度為有效；未達以上標準或出現(xiàn)惡化現(xiàn)象視為無效。痊愈+顯效+有效=總有效。（2）血脂指標：采集治療前、治療12 周后兩組空腹3 mL 靜脈血，離心10 min 取上層清液，用全自動血液分析儀測定甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。（3）肝功能指標：采集治療前、治療12 周后兩組空腹3 mL 靜脈血，離心10 min 取上層清液，用全自動生化分析儀檢測谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、谷氨酰轉肽酶（GGT）水平。

1.4 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 22.0 軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（）表示，組間比較采用獨立樣本t 檢驗，組內比較采用配對t 檢驗；計數(shù)資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組一般資料比較 對照組女20 例，男 29 例；年齡36～61 歲，平均（43.25±3.45）歲；病程 0.9～9 年，平均（4.31±1.28）年；病情程度：輕度脂肪肝16 例，中度脂肪肝30 例，重度脂肪肝3 例。試驗組女22 例，男26 例；年齡36～64 歲，平均（43.39±3.51）歲；病程0.9～8 年，平均（4.47±1.35）年；病情程度：輕度脂肪肝13 例，中度脂肪肝31 例，重度脂肪肝4 例。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 與對照組比，試驗組總有效率高，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.863，P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組血脂指標比較 治療前，兩組TC、LDL-C、TG、HDL-C 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前比，兩組治療12 周后TC、LDL-C、TG 水平均下降，HDL 水平均上升，且試驗組TC、LDL-C、TG 水平均低于對照組，HDL-C 水平高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組血脂指標比較[mmol/L，（）]

表2 兩組血脂指標比較[mmol/L，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組肝功能指標比較 治療前，兩組ALT、GGT、AST 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；與治療前比，兩組治療12 周后ALT、GGT、AST 水平均下降，且試驗組ALT、GGT、AST 水平均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組肝功能指標比較[U/L，（）]

表3 兩組肝功能指標比較[U/L，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

NAFLD 為消化內科常見病癥，據(jù)相關調查顯示，成人NAFLD 發(fā)病率可達15%～30%，且逐漸呈低齡化，對社會發(fā)展及人們健康均構成嚴重影響[7]。相關研究發(fā)現(xiàn)，脂類物質代謝與肝臟關系密切，當血脂水平異常升高時，易導致肝細胞“變性”壞死，繼而損害肝細胞[8]。ALT、GGT、AST 為檢測肝功能常用指標，其中ALT 僅分布于肝細胞的細胞漿中，肝細胞有1%受損時，其水平明顯上升[9]；AST 屬肝細胞功能酶，細胞受損時，會經細胞膜進入血清，促使AST 水平上升；GGT 為膽道合成酶，肝細胞出現(xiàn)脂肪變性時，其含量明顯升高。因此，調節(jié)上述血脂及ALT、GGT、AST 水平是治療該病的關鍵所在。

多烯磷脂酰膽堿為治療NAFLD 常用藥，其進入機體后能夠滲入亞細胞膜和細胞膜內，增強膜的完整性和穩(wěn)定性，繼而加快脂肪分解，減少肝內脂肪堆積[10-11]；還可通過拮抗炎性細胞產生，調節(jié)氧化應激和脂質過氧化，進而降低炎性反應，阻滯肝細胞凋亡[12]。但仍有部分患者經治療后病情改善不顯著。中醫(yī)將NAFLD 歸為“肝癖”“肋痛”等范疇，情志失調、飲食失宜、勞逸不當?shù)纫蛩鼐芍缕⑹Ы∵\、肝失疏泄、氣滯血瘀、痰濁內蘊，最終導致瘀、濕、痰、熱互相搏結，痹阻于肝臟脈絡發(fā)為NAFLD[13-14]。故治以健脾益氣、疏肝散瘀、行氣活血為法。疏肝健脾法中郁金、枳殼可行氣解郁、消脹止痛；白術、茯苓、陳皮可補氣健脾、利水燥濕、和胃；女貞子、澤瀉可滋補肝腎、祛濕護肝；虎杖可清熱利濕、祛瘀活血；決明子可明目清肝、通便潤腸；白芍、山楂可柔肝健脾、活血化滯、止痛；當歸可活血、止痛、潤燥；柴胡可疏肝利膽、散邪；甘草可補中益氣、調和諸藥，全方合用，標本兼顧，共達疏肝化瘀、健脾柔肝、活血益氣之功[15-16]。本研究結果顯示，治療12 周后，較對照組，試驗組總有效率高，TC、LDL-C、TG、ALT、GGT、AST水平均下降，HDL-C 水平上升，與劉二蘭等[17]研究結果相似，由此可見，疏肝健脾法與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)用可有效調節(jié)NAFLD 患者血脂，改善肝功能，提高療效。分析原因，現(xiàn)代藥理證實，疏肝健脾法中山楂有效成分不僅可降低TG、TC、LDL-C含量，而且可阻滯脂肪沉積于肝內，加速肝臟內脂肪清除，繼而提高肝功能，促進肝組織修復[18]；柴胡所含柴胡皂苷可抑制脂質合成及肝細胞脂肪堆積，促使肝臟細胞修復，同時還具有降血糖、改善蛋白質代謝等功用[19]；茯苓可通過拮抗脂質過氧化，降低血清ALT、AST 水平，減緩肝纖維化進展[20]。且與多烯磷脂酰膽堿合用可起協(xié)同、互補作用，既可改善單獨用藥的不足，又可從不同機制調節(jié)脂質代謝，降低血脂含量，從而減緩肝臟脂肪變性，改善肝功能。

綜上所述，疏肝健脾法聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可有效調節(jié)NAFLD 患者血脂，改善肝功能，療效顯著。