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非酒精性脂肪肝?。∟AFLD）屬代謝應(yīng)激性肝臟損傷的一種，發(fā)病機(jī)制繁雜，脂質(zhì)代謝異常、胰島素抵抗、氧化應(yīng)激等均可誘發(fā)該病，且隨疾病遷延，可進(jìn)展為脂肪性肝炎、肝硬化，繼而對(duì)人們生命安全構(gòu)成威脅[1]。多烯磷脂酰膽堿為目前臨床治療NAFLD 常用藥，其具有加速肝功能恢復(fù)、促使肝組織再生、改善肝臟能量平衡等作用，但實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，單獨(dú)給藥療效不甚理想[2]。中醫(yī)認(rèn)為，NAFLD 病位在肝，但與脾腎關(guān)系密切，肝脾不調(diào)、痰濁內(nèi)生、氣機(jī)阻滯為其主要病機(jī)，故治療應(yīng)以健脾益氣、疏肝散瘀、行氣活血為原則[3]。疏肝健脾法由女貞子、澤瀉、虎杖等多種中藥組成，其有疏肝化瘀、健脾柔肝、活血益氣之功[4]。鑒于此，本研究旨在分析疏肝健脾法聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿對(duì)NAFLD 患者血脂水平及肝功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020 年1 月-2022 年1 月廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第四醫(yī)院收治的97 例NAFLD 患者。診斷標(biāo)準(zhǔn)：NAFLD 符合文獻(xiàn)[5]中西醫(yī)相關(guān)診斷；符合中醫(yī)文獻(xiàn)[6]中肝郁脾虛證相關(guān)診斷，主癥為抑郁不舒、脅肋脹悶、腹痛欲瀉、倦怠乏力；次癥為惡心欲吐、腹脹不適、便溏不爽、善太息、食欲不振；舌脈為舌苔白、舌質(zhì)淡紅，脈弦細(xì)。必備2 項(xiàng)主癥或1 項(xiàng)及以上次癥，結(jié)合理化檢查、舌脈即可診斷。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)影像學(xué)檢查證實(shí)；（2）入組前14 d 內(nèi)未使用過(guò)保肝、降脂類(lèi)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）對(duì)已知治療藥物或成分過(guò)敏；（2）感染性疾??；（3）哺乳期/妊娠期婦女；（4）伴精神障礙；（5）惡性腫瘤。用隨機(jī)數(shù)字表法將患者分成對(duì)照組（n=49）和試驗(yàn)組（n=48）。經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，自愿參與臨床研究，且簽訂相關(guān)文件。

1.2 方法 兩組均予控制飲食、調(diào)節(jié)血脂、合理運(yùn)動(dòng)及控制體質(zhì)量等基礎(chǔ)治療。于此基礎(chǔ)上，對(duì)照組予多烯磷脂酰膽堿膠囊[生產(chǎn)廠(chǎng)家：賽諾菲（北京）制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20059010，規(guī)格：228 mg/粒]治療，456 mg/次，3 次/d。于對(duì)照組基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組聯(lián)用疏肝健脾法治療，方劑如下：女貞子、澤瀉、虎杖、白芍、決明子、山楂各30 g，當(dāng)歸、白術(shù)、枳殼、郁金、茯苓各10 g，柴胡15 g，甘草、陳皮各6 g。清水浸泡1 h 后煎煮，去渣留汁200 mL，分兩次服用，1 劑/d。兩組均治療12 周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)（1）臨床療效：治療12 周后，患者主要體征、癥狀消失，B 超下肝臟回聲、形態(tài)恢復(fù)正常為痊愈；主要體征、癥狀顯著改善，B 超下重度脂肪肝轉(zhuǎn)為輕度脂肪肝為顯效；主要體征、癥狀有所減輕，B 超下重度脂肪肝轉(zhuǎn)為中度，或由中度轉(zhuǎn)為輕度為有效；未達(dá)以上標(biāo)準(zhǔn)或出現(xiàn)惡化現(xiàn)象視為無(wú)效。痊愈+顯效+有效=總有效。（2）血脂指標(biāo)：采集治療前、治療12 周后兩組空腹3 mL 靜脈血，離心10 min 取上層清液，用全自動(dòng)血液分析儀測(cè)定甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、總膽固醇（TC）及低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。（3）肝功能指標(biāo)：采集治療前、治療12 周后兩組空腹3 mL 靜脈血，離心10 min 取上層清液，用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)谷丙轉(zhuǎn)氨酶（ALT）、谷草轉(zhuǎn)氨酶（AST）、谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶（GGT）水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 22.0 軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較 對(duì)照組女20 例，男 29 例；年齡36～61 歲，平均（43.25±3.45）歲；病程 0.9～9 年，平均（4.31±1.28）年；病情程度：輕度脂肪肝16 例，中度脂肪肝30 例，重度脂肪肝3 例。試驗(yàn)組女22 例，男26 例；年齡36～64 歲，平均（43.39±3.51）歲；病程0.9～8 年，平均（4.47±1.35）年；病情程度：輕度脂肪肝13 例，中度脂肪肝31 例，重度脂肪肝4 例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效比較 與對(duì)照組比，試驗(yàn)組總有效率高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.863，P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組血脂指標(biāo)比較 治療前，兩組TC、LDL-C、TG、HDL-C 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比，兩組治療12 周后TC、LDL-C、TG 水平均下降，HDL 水平均上升，且試驗(yàn)組TC、LDL-C、TG 水平均低于對(duì)照組，HDL-C 水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組血脂指標(biāo)比較[mmol/L，（）]

表2 兩組血脂指標(biāo)比較[mmol/L，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

2.4 兩組肝功能指標(biāo)比較 治療前，兩組ALT、GGT、AST 水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與治療前比，兩組治療12 周后ALT、GGT、AST 水平均下降，且試驗(yàn)組ALT、GGT、AST 水平均較對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較[U/L，（）]

表3 兩組肝功能指標(biāo)比較[U/L，（）]

*與治療前比較，P＜0.05。

3 討論

NAFLD 為消化內(nèi)科常見(jiàn)病癥，據(jù)相關(guān)調(diào)查顯示，成人NAFLD 發(fā)病率可達(dá)15%～30%，且逐漸呈低齡化，對(duì)社會(huì)發(fā)展及人們健康均構(gòu)成嚴(yán)重影響[7]。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，脂類(lèi)物質(zhì)代謝與肝臟關(guān)系密切，當(dāng)血脂水平異常升高時(shí)，易導(dǎo)致肝細(xì)胞“變性”壞死，繼而損害肝細(xì)胞[8]。ALT、GGT、AST 為檢測(cè)肝功能常用指標(biāo)，其中ALT 僅分布于肝細(xì)胞的細(xì)胞漿中，肝細(xì)胞有1%受損時(shí)，其水平明顯上升[9]；AST 屬肝細(xì)胞功能酶，細(xì)胞受損時(shí)，會(huì)經(jīng)細(xì)胞膜進(jìn)入血清，促使AST 水平上升；GGT 為膽道合成酶，肝細(xì)胞出現(xiàn)脂肪變性時(shí)，其含量明顯升高。因此，調(diào)節(jié)上述血脂及ALT、GGT、AST 水平是治療該病的關(guān)鍵所在。

多烯磷脂酰膽堿為治療NAFLD 常用藥，其進(jìn)入機(jī)體后能夠滲入亞細(xì)胞膜和細(xì)胞膜內(nèi)，增強(qiáng)膜的完整性和穩(wěn)定性，繼而加快脂肪分解，減少肝內(nèi)脂肪堆積[10-11]；還可通過(guò)拮抗炎性細(xì)胞產(chǎn)生，調(diào)節(jié)氧化應(yīng)激和脂質(zhì)過(guò)氧化，進(jìn)而降低炎性反應(yīng)，阻滯肝細(xì)胞凋亡[12]。但仍有部分患者經(jīng)治療后病情改善不顯著。中醫(yī)將NAFLD 歸為“肝癖”“肋痛”等范疇，情志失調(diào)、飲食失宜、勞逸不當(dāng)?shù)纫蛩鼐芍缕⑹Ы∵\(yùn)、肝失疏泄、氣滯血瘀、痰濁內(nèi)蘊(yùn)，最終導(dǎo)致瘀、濕、痰、熱互相搏結(jié)，痹阻于肝臟脈絡(luò)發(fā)為NAFLD[13-14]。故治以健脾益氣、疏肝散瘀、行氣活血為法。疏肝健脾法中郁金、枳殼可行氣解郁、消脹止痛；白術(shù)、茯苓、陳皮可補(bǔ)氣健脾、利水燥濕、和胃；女貞子、澤瀉可滋補(bǔ)肝腎、祛濕護(hù)肝；虎杖可清熱利濕、祛瘀活血；決明子可明目清肝、通便潤(rùn)腸；白芍、山楂可柔肝健脾、活血化滯、止痛；當(dāng)歸可活血、止痛、潤(rùn)燥；柴胡可疏肝利膽、散邪；甘草可補(bǔ)中益氣、調(diào)和諸藥，全方合用，標(biāo)本兼顧，共達(dá)疏肝化瘀、健脾柔肝、活血益氣之功[15-16]。本研究結(jié)果顯示，治療12 周后，較對(duì)照組，試驗(yàn)組總有效率高，TC、LDL-C、TG、ALT、GGT、AST水平均下降，HDL-C 水平上升，與劉二蘭等[17]研究結(jié)果相似，由此可見(jiàn)，疏肝健脾法與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)用可有效調(diào)節(jié)NAFLD 患者血脂，改善肝功能，提高療效。分析原因，現(xiàn)代藥理證實(shí)，疏肝健脾法中山楂有效成分不僅可降低TG、TC、LDL-C含量，而且可阻滯脂肪沉積于肝內(nèi)，加速肝臟內(nèi)脂肪清除，繼而提高肝功能，促進(jìn)肝組織修復(fù)[18]；柴胡所含柴胡皂苷可抑制脂質(zhì)合成及肝細(xì)胞脂肪堆積，促使肝臟細(xì)胞修復(fù)，同時(shí)還具有降血糖、改善蛋白質(zhì)代謝等功用[19]；茯苓可通過(guò)拮抗脂質(zhì)過(guò)氧化，降低血清ALT、AST 水平，減緩肝纖維化進(jìn)展[20]。且與多烯磷脂酰膽堿合用可起協(xié)同、互補(bǔ)作用，既可改善單獨(dú)用藥的不足，又可從不同機(jī)制調(diào)節(jié)脂質(zhì)代謝，降低血脂含量，從而減緩肝臟脂肪變性，改善肝功能。

綜上所述，疏肝健脾法聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿可有效調(diào)節(jié)NAFLD 患者血脂，改善肝功能，療效顯著。