蔡隆仁 張祖磊 李章紅 曾珍 彭興華 鐘豐文

風濕性心臟病簡稱風心病，在心臟病中發(fā)病率較高，且具有一定的地域性。該病的病因主要是由風濕熱引起患者心臟瓣膜一個或多個發(fā)生狹窄和/或關閉不全，而引起心臟功能下降，其中最常見的為二尖瓣病變[1]。臨床上治療心臟瓣膜疾病通常采取體外循環(huán)下進行心臟瓣膜術，根據患者心臟功能損傷程度選擇行瓣膜成形術或瓣膜置換術。由于多數患者在術前心功能較差，手術創(chuàng)傷、體外循環(huán)等都可能會引起患者出現心功能恢復不佳等不良事件的發(fā)生，影響手術效果[2]。因此，臨床中為避免此情況發(fā)生多應用增加心肌功能的藥物，從而提高患者的左心室射血分數。心脈隆注射液具有提高患者左心室射血分數的臨床作用，可以作為心臟瓣膜術后的強心藥物使用。為了探討心脈隆注射液的臨床應用價值，本文采取對照分析方式進行探討，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本次研究為隊列研究，以隊列研究樣本含量估計樣本量，公式為，其 中uα、uβ分 別為α、β的標準正態(tài)分布值，取α=0.05，β=0.1，其值分別為1.96 和1.28；p0、p1為并發(fā)癥發(fā)生率的最小、最大預期值，分別為12%、28%[3]。p0=0.12，p1=0.28。因此，q0=1-p0=0.88，q1=1-p1=0.72。q=（q0+q1）/2=0.8，p=（p0+p1）/2=0.2。經計算，n=62.41 ≈63。但考慮到失訪人群問題，需增加10%樣本量，結合近年來醫(yī)院收治情況，最終確定樣本量為70 例。以2020 年 1 月-2022 年1 月在贛州市人民醫(yī)院就診并接受心臟瓣膜術的70 例患者為研究對象，無脫落病例。納入標準：患者經過相關影像學檢查及實驗室檢測指標符合我國對于心臟瓣膜病的診斷標準并具有進行心臟瓣膜術指征。排除標準：（1）患者存在認知障礙，語言表達不清，肢體活動不利；（2）肝腎功能嚴重不全，合并急性肺水腫；（3）其他原因所致血流動力學改變；（4）合并患有其他心臟疾患需要同期手術患者。采用隨機數字表法將患者分為對照組35 例與觀察組35 例。此次研究開展已取得倫理委員會批準，且患者通過填寫本院發(fā)放的治療知情同意單，了解患者對治療的開展是否同意，回收率100%，同意率100%。

1.2 方法 兩組患者術后均采取呋塞米注射液[生產廠家：葵花藥業(yè)集團（吉林）臨江有限公司，批準文號：國藥準字H22021792，規(guī)格：2 mL∶20 mg]，起始40 mg 靜脈注射，必要時每小時追加80 mg，直至出現滿意療效，肝素鈉注射液（生產廠家：華潤雙鶴藥業(yè)股份有限公司，批準文號：國藥準字H11020963，規(guī)格：2 mL∶5 000 單位），20 000～ 40 000 單位/d，加至0.9%氯化鈉注射液1 000 mL中持續(xù)靜脈滴注。滴注前可先靜脈注射5 000 單位作為初始劑量。根據患者情況可以適當調整，如待患者能夠進食后將肝素鈉注射液調整為口服華法林鈉片（生產廠家：上海上藥信誼藥廠有限公司，批準文號：國藥準字H31022123，規(guī)格：2.5 mg），第1 天0.5～20 mg，次日起用維持量，2.5～7.5 mg/d。對照組：米力農（生產廠家：魯南貝特制藥有限公司，批準文號：國藥準字H10970051，規(guī)格：5 mL∶5 mg）靜脈給藥，微量泵泵入藥物，劑量為0.25～1.0 μg/（kg·min），每日最大劑量不超過1.13 mg/kg，5 d為一療程。觀察組：心脈隆注射液（生產廠家：云南騰藥制藥股份有限公司，批準文號：國藥準字Z20060443，規(guī)格：2 mL∶100 mg）靜脈滴注，5 mg/（kg·次），2 次/d，5 d 為一療程。

1.3 觀察指標（1）在手術結束時、術后5 d 應用心臟超聲技術對兩組患者進行左心室容積測定，指標有LVEDV、LVESV，并根據LVEDV、LVESV計 算LVEF。LVEF=（LVEDV-LVESV）/LVEDV ×100%。（2）記錄手術結束時、術后72 h 時兩組患者空腹靜脈血NT-proBNP、cTnT 水平。（3）觀察兩組并發(fā)癥（心力衰竭、肺動脈高壓、低心排綜合征及嚴重心律失常）發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理 以SPSS 25.0 統(tǒng)計學軟件為工具。LVEDV、LVESV、LVEF，NT-proBNP 和cTnT 等計量資料，符合正態(tài)分布，以（）表示，組間對比行配對t 檢驗、組內對比行獨立樣本t 檢驗；不良反應發(fā)生率等計數資料，表示為“率（%）”，對比行χ2檢驗。以α=0.05 為校驗基準，P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者一般資料比較 對照組：男17 例，女18 例；年齡55～80 歲，平均（63.5±4.8）歲；病程1.0～7.5 年，平均（3.9±1.1）年；其中心臟瓣膜置換術16 例，心臟瓣膜成形術19 例。觀察組：男18 例，女17 例；年齡54～81 歲，平均（64.2±5.1）歲；病程1.3～7.8 年，平均（4.1±1.3）年；其中心臟瓣膜置換術15 例，心臟瓣膜成形術20 例。兩組患者一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2.2 兩組患者LVEDV、LVESV、LVEF 比較 手術結束時，兩組患者的LVEDV、LVESV、LVEF 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術后5 d，兩組患者的LVESV 與手術結束時比均有所降低，LVEDV、LVEF 均高于手術結束時（P＜0.05），觀察組患者的LVEDV、LVESV、LVEF 改善情況均優(yōu)于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者LVEDV、LVESV、LVEF比較（）

表1 兩組患者LVEDV、LVESV、LVEF比較（）

2.3 兩組患者NT-proBNP 和cTnT 比較 手術結束時，兩組患者NT-proBNP 和cTnT 比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；術后72 h 時，兩組患者NT-proBNP 和cTnT 均較手術結束時降低，觀察組NT-proBNP 和cTnT 均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者NT-proBNP和cTnT比較（）

表2 兩組患者NT-proBNP和cTnT比較（）

2.4 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較 觀察組并發(fā)癥發(fā)生率低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.285，P=0.022），見表3。

表3 兩組并發(fā)癥發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

心臟瓣膜主要是控制心臟血液流動方向，當患者出現心臟瓣膜病變導致瓣膜狹窄致心腔壓力增加或瓣膜關閉不全導致血液反流，心腔容量負荷增加，左心室射血分數降低，患者通常需要進行心臟瓣膜手術，糾正心功能[4-6]。心臟瓣膜術后并發(fā)癥較多，通常包括心力衰竭、肺動脈高壓、低心排綜合征及嚴重心律失常等[7-8]。其中低心排綜合征是較為常見的并發(fā)癥[9-10]，患者在心臟手術后由于并發(fā)心排血量明顯減少而引起低血壓甚至休克等嚴重血流動力學異常的表現，是心臟外科最嚴重的生理異常，是導致患者術后死亡的主要原因之一[11-13]。因此，針對心臟瓣膜術后患者給予有效的藥物治療，可降低并發(fā)癥發(fā)生風險，有助于促進患者心功能恢復。

在本次研究中，通過對比心脈隆注射液與米力農注射液的應用效果，發(fā)現觀察組患者的LVEDV、LVESV、LVEF、NT-proBNP 和cTnT 改善效果均明顯優(yōu)于對照組，且并發(fā)癥發(fā)生率明顯更低，差異顯著（P＜0.05）。這與兩種藥物的作用機制和效果有關。目前，國內外臨床上用于改善左心室射血分數、提高心功能的藥物主要的種類有洋地黃類、磷酸二酯酶抑制劑、鈣離子增敏劑、腎上腺素受體激動劑。米力農是磷酸二酯酶抑制劑，具有正性肌力作用和血管擴張作用，其藥理作用主要是通過提高心肌細胞內環(huán)磷酸腺苷（CAMP）濃度，提高心肌收縮力，對血管平滑肌有正性松弛作用，擴張血管，降低左心室充盈，從而提高心排血量。而心脈隆注射液作為我國自主研發(fā)的二類中藥新藥，其主要成分是從美洲大蠊中提取的[14]，具有益氣活血、通陽利水的作用。常作為慢性心衰的輔助用藥，可用于改善氣陽兩虛、瘀血內阻的慢性充血性心力衰竭引起的心悸、浮腫、氣短、面色晦暗、口唇發(fā)紺等癥狀。心脈隆注射液作為生物活性多肽制劑，其主要成分心脈隆浸膏中含有復合核苷堿基、結合氨基酸，具有益氣活血、通陽利尿的功效?，F代藥理實驗表明，其對心肌收縮力具有增強作用，可降低心肌損傷，調節(jié)冠脈血流，還可以調整神經內分泌。臨床試驗結果表明，心脈隆可加強細胞對鈣的敏感性，調節(jié)鈣離子通道，促進鈣內流，增強心肌收縮力；對血管平滑肌有正性松弛作用，能增加心臟、腎上腺的組織血流量，擴張微血管、增加毛細血管數、增加冠脈流量，降低動脈高壓，降低患者心臟負荷[15-16]；心脈隆具有利尿作用，與利尿劑合用，起到協(xié)同作用，減少水鈉潴留，提高藥物吸收，降低患者出現利尿劑耐受風險[17-21]。心脈隆注射液與米力農注射液相比具有更多的藥理作用，不僅促進鈣內流增加正性肌力，擴張血管，還可對心肌細胞達到修復作用，且改善心指數的臨床效果更為顯著。

綜上所述，心脈隆注射液有助于改善心臟瓣膜術后患者的心功能，降低并發(fā)癥發(fā)生率。但在本研究中，由于樣本數量有限及患者接受的手術類型的不全面性，同時本研究僅限于本院內，非多中心共同研究，研究數據覆蓋面相對較窄。但根據循證醫(yī)學研究結果可知，本次研究結果與已發(fā)表的臨床研究結果具有一致性。在后續(xù)研究中，需要擴大樣本量，加強與其他臨床中心合作，進一步研究心脈隆注射液對接受心臟瓣膜手術患者左心室射血分數的影響情況。