覃彥平，黃紅波，韓光杰，何健明，柯柳華，覃振仲

(1.柳州市紅十字會醫(yī)院，廣西 柳州 545001；2.柳州市中醫(yī)醫(yī)院，廣西 柳州 545001)

糖尿病視網(wǎng)膜病變(DR)是一種以慢性視網(wǎng)膜微血管炎性病變?yōu)樘卣鞯奶悄虿?DM)并發(fā)癥[1]，是我國DM患者最常見的眼底疾病。DR分為非增生性和增生性兩類，以增生性糖尿病視網(wǎng)膜病變(PDR)病情進(jìn)展最為嚴(yán)重，可引起患者視力喪失，是我國主要的致盲眼病之一。PDR的發(fā)病機制尚不明確。研究發(fā)現(xiàn)炎性細(xì)胞因子與PDR發(fā)病有關(guān)[2-3]。血清腱生蛋白C(TNC)是一種與炎性反應(yīng)、纖維血管膜形成等有關(guān)的細(xì)胞因子[4-5]，TNC在PDR患者血清中的表達(dá)情況還不清楚。另有研究發(fā)現(xiàn)[6]，高尿酸血癥(HUA)是DM發(fā)病的一個危險因素，高尿酸血癥可引起血管內(nèi)皮細(xì)胞炎性損傷[7]。目前血清尿酸(SUA)是否參與PDR進(jìn)展仍有一定爭議[8-9]。本研究分析了TNC及SUA在PDR病變中的作用，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇臨床明確診斷的2型糖尿病(T2DM)患者122 例，其中不伴PDR患者54 例(觀察1組)，伴PDR患者68 例(觀察2組)；另選擇柳州市中醫(yī)醫(yī)院健康體檢正常者52 例作為對照組。三組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表1)。本研究已獲柳州市紅十字會醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

表1 各組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

2 型糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)依據(jù)1999年世界衛(wèi)生組織(WHO)對糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)。糖尿病視網(wǎng)膜病變患者的診斷標(biāo)準(zhǔn)按照我國2014年糖尿病視網(wǎng)膜病變臨床診療指南進(jìn)行診斷。根據(jù)血壓測量結(jié)果及既往血壓情況確定有無高血壓，高血壓診斷采用WHO 1999年標(biāo)準(zhǔn)：舒張壓(DBP)≥90 mmHg(1 mmHg≈0.133 kPa)，收縮壓(SBP)≥140 mmHg。排除1型糖尿病(T1DM)及其他特殊類型糖尿病患者、急慢性感染、甲狀腺等內(nèi)分泌代謝疾病及惡性腫瘤等。

1.3 研究方法

1.3.1 血清TNC測定

采用酶聯(lián)免疫分析法，試劑盒由上海聯(lián)碩生物工程有限公司提供，實驗嚴(yán)格按說明書進(jìn)行操作，在檢測標(biāo)本的同時做空白對照樣品、陰性對照樣品、標(biāo)準(zhǔn)品。測定時以空白孔調(diào)零，450 nm波長依序測量各孔的吸光度(OD值)。根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)品的濃度及對應(yīng)的OD值計算出標(biāo)準(zhǔn)曲線的直線回歸方程，再根據(jù)樣品的OD值在回歸方程上計算出對應(yīng)的樣品濃度。

1.3.2 血清血糖和尿酸測定

采用羅氏生化儀分析，采用其配套試劑進(jìn)行檢測。

1.4 觀察指標(biāo)

比較三組生化指標(biāo)：TNC，SUA及空腹血糖(FBG)水平。采用實驗者空腹靜脈血液標(biāo)本，分離血清后檢測。比較觀察1組及觀察2組SBP和(或)DBP。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 三組生化指標(biāo)比較

三組血清TNC比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。觀察2 組SUA值與觀察1組及對照組比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察1組的SUA值與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。對照組血清FBG值與觀察1組及觀察2組兩兩比較，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。觀察2組與觀察1組血清FBG值比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表2)。

表2 三組生化指標(biāo)比較

2.2 觀察1組及觀察2組的DBP和SBP值比較

觀察1組與觀察2組的SBP和DBP比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)(見表3)。

表3 觀察1組及觀察2組的DBP和SBP比較 單位：mmHg

3 討 論

PDR是DM患者并發(fā)DR的最晚期階段。PDR的病理機制主要是血-視網(wǎng)膜屏障(BRB)的破壞及視網(wǎng)膜新生血管形成造成的玻璃體視網(wǎng)膜增生性改變。新血管形成需要有特定的血管基底膜微環(huán)境即細(xì)胞外基質(zhì)(ECM)[10]。ECM在正常情況下處于穩(wěn)定狀態(tài)。由于長期高血糖、高血壓導(dǎo)致DM患者機體內(nèi)生理和生化發(fā)生紊亂，致使視網(wǎng)膜血管內(nèi)皮損傷[11]，打破ECM的穩(wěn)定狀態(tài)，引起ECM降解，內(nèi)皮細(xì)胞和血管壁細(xì)胞遷移、增殖、出芽，最終生成新血管腔[10，12]，導(dǎo)致PDR的發(fā)生。

TNC是ECM中的一種具有獨特六臂體結(jié)構(gòu)的糖蛋白[4]。TNC通過與細(xì)胞表面受體及基質(zhì)蛋白結(jié)合來發(fā)揮其生物學(xué)效應(yīng)。TNC同時具有黏附性和抗黏附性、可調(diào)節(jié)炎性細(xì)胞轉(zhuǎn)移、上調(diào)基質(zhì)金屬蛋白酶(MMPs)表達(dá)、促進(jìn)ECM降解及促進(jìn)纖維化等多種功能[4，13]。Barbariga等[14]在對角膜新生血管化(CNV)小鼠模型和CNV患者的角膜基質(zhì)進(jìn)行蛋白質(zhì)組學(xué)分析時，發(fā)現(xiàn)TNC水平上調(diào)。Sugimoto等[15]對患有糖尿病性黃斑水腫(DME)患者眼睛房水進(jìn)行多重分析后，確定TNC為血管梗死相關(guān)分子。Kobayashi等[16]的研究也表明TNC可以促進(jìn)與DR相關(guān)的纖維血管膜生成，TNC可作為視網(wǎng)膜ECM重建的一個生物學(xué)標(biāo)志物。但在本研究中，雖然與對照組及觀察1組比較，觀察2組血清TNC水平平均值增高，但觀察2組血清TNC水平與對照及觀察1組相比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。本研究顯示血清TNC水平與PDR發(fā)展無關(guān)，可能是由于TNC具有的促進(jìn)ECM降解及促進(jìn)纖維化等功能主要在角膜新生血管化及促進(jìn)纖維血管膜生成中發(fā)揮作用[14，16]，而患者眼球已出現(xiàn)視網(wǎng)膜、視乳頭新生血管或纖維膜，視網(wǎng)膜已發(fā)生增生性改變，因此TNC在這一階段發(fā)揮作用少，對PDR發(fā)展影響也不大。SUA是嘌呤代謝的最終產(chǎn)物，SUA同時具有抗氧化作用和促氧化特性。SUA可導(dǎo)致微血管損傷，因為它一方面可促進(jìn)慢性炎癥反應(yīng)，抑制內(nèi)皮一氧化氮合成酶，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)，并直接影響內(nèi)皮細(xì)胞和血管平滑肌細(xì)胞功能。另一方面，SUA可抑制高糖和亞硝化應(yīng)激誘導(dǎo)的DM中的Wnt信號傳導(dǎo)，可能對血管組織起保護作用[17]。目前研究者對SUA與DR關(guān)系的分析結(jié)果不盡相同。Zhu等[18]發(fā)現(xiàn)高SUA可以在高血糖的基礎(chǔ)上促進(jìn)視網(wǎng)膜的炎癥反應(yīng)，增加Notch信號通路的活性，從而促進(jìn)DR的發(fā)展。而Xia等[19]的研究則揭示T2DM患者高SUA水平、高尿白蛋白排泄(UAE)及低腎小球濾過率(eGFR)和糖尿病腎病(DN)患病率相關(guān)，但與DR患病率無關(guān)。在本研究中，觀察2組SUA水平與觀察1組及對照組兩兩相比較，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，說明SUA與PDR發(fā)病有關(guān)。

高血糖及高血壓均是PDR發(fā)病的影響因素。長期高血壓會使視網(wǎng)膜動脈發(fā)生痙攣，脈管變細(xì)，進(jìn)一步發(fā)展為視網(wǎng)膜動脈硬化狹窄。Liu等[20]在對亞洲糖尿病和高血壓人群進(jìn)行研究時，發(fā)現(xiàn)控制不佳及未經(jīng)治療的高血壓與任何階段的DR發(fā)生、進(jìn)展均有顯著相關(guān)性[20]。本研究中，觀察1組及觀察2組的血糖及SBP均值偏高，提示兩組患者血糖及血壓都需及時治療及控制。

綜上所述，本研究發(fā)現(xiàn)觀察1組及觀察2組患者SBP值偏高，觀察1組患者血清TNC水平與PDR患病率無關(guān)，高SUA與PDR發(fā)病有關(guān)?？赡苁怯捎诟逽UA通過糖脂代謝紊亂加重血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起血管病變，眼球新血管增生，導(dǎo)致PDR發(fā)生。因此，在治療PDR時，除控制血糖、血壓外，還應(yīng)重視對SUA的控制，以降低PDR發(fā)病風(fēng)險。