王世杰，王振杰，邱兆磊，紀(jì) 忠，趙 亨，吳哲逸，張福龍，陶俊杰，程 峰

急性胰腺炎為臨床較為常見(jiàn)的消化系統(tǒng)疾病之一[1]，該病具有起病急、發(fā)展迅速、并發(fā)癥較多、病死率較高等特點(diǎn)[2]。多項(xiàng)回顧性研究[3-5]結(jié)果表明，未發(fā)生感染的重癥急性胰腺炎病人相比伴有繼發(fā)感染的病人臨床病死率有著明顯差別，由此可以看出，感染對(duì)于重癥急性胰腺炎病人的預(yù)后有著極大的影響。目前臨床上常用的急性胰腺炎診治指標(biāo)有中性粒細(xì)胞與淋巴細(xì)胞比值(NLR)、血小板與淋巴細(xì)胞比值(PLR)、白細(xì)胞(WBC)、血淀粉酶(AMS)、尿淀粉酶(UAMY)、肝素結(jié)合蛋白(HBP)及降鈣素原(PCT)等[4，6-7]，而上述指標(biāo)對(duì)重癥急性胰腺炎合并感染病情早期預(yù)測(cè)的研究較少，故本研究旨在探討上述指標(biāo)對(duì)重癥急性胰腺炎病人合并感染早期預(yù)測(cè)的臨床應(yīng)用價(jià)值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2020年 7月至 2021年1月我院急診外科收治的重癥急性胰腺炎病人64例，納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)所有病人均符合中國(guó)急性胰腺炎診治指南(2019 年，沈陽(yáng))的診斷標(biāo)準(zhǔn)[8]；(2)發(fā)病至入院時(shí)間在 24 h以內(nèi)；(3)經(jīng)腹部CT檢查；(4)病例資料完整；(5)所有入組者均自愿參與該研究并簽署了知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)有自身免疫系統(tǒng)疾?。?2)合并心、 肺、腎等系統(tǒng)疾??；(3)未完成整個(gè)診療過(guò)程。感染的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)為血培養(yǎng)、腹腔引流液、胰腺壞死組織或胰周液體等細(xì)菌培養(yǎng)陽(yáng)性或CT檢查提示胰腺、胰周或肺部等組織器官繼發(fā)感染性病變。根據(jù)是否合并繼發(fā)性感染，將64例病人分為感染組34例及非感染組30例。

1.2 方法 于病人入院時(shí)采集靜脈血及尿液，用血液細(xì)胞分析儀檢測(cè)WBC、中性粒細(xì)胞、血小板和淋巴細(xì)胞計(jì)數(shù)，并計(jì)算NLR及PLR；采用全自動(dòng)生化分析儀和對(duì)應(yīng)試劑盒，檢測(cè)AMS、UAMY水平;HBP采用Jet-iStar干式熒光免疫分析儀檢測(cè);PCT采用瑞恒科技RH-100免疫層析定量讀數(shù)儀進(jìn)行檢測(cè)。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用t檢驗(yàn)和受試者工作特征曲線(ROC)分析。

2 結(jié)果

2.1 感染組與非感染組血、尿指標(biāo)的比較 感染組病人NLR、PLR、WBC、HBP、PCT水平均高于非感染組(P<0.01)，而2組AMS和UAMY水平差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)(見(jiàn)表1)。

表1 2組病人血、尿相關(guān)指標(biāo)的比較

2.2 血、尿相關(guān)指標(biāo)診斷急性胰腺炎合并感染的價(jià)值分析 AMS和UAMY對(duì)診斷急性胰腺炎合并感染無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；WBC、NLR 、PLR 、HBP和PCT對(duì)重癥急性胰腺炎病人合并感染的早期預(yù)測(cè)均有一定價(jià)值，而它們的敏感度、特異度及ROC曲線下面積(AUC)則有一定差異(P<0.05)，其中敏感度由大到小為：PLR>PCT>NLR>HBP>WBC，特異度由大到小為：PCT>NLR>PLR>HBP>WBC，AUC由大到小為：PCT>HBP>PLR>NLR>WBC(見(jiàn)表2、圖1)。

表2 血、尿相關(guān)指標(biāo)診斷急性胰腺炎合并感染的價(jià)值分析

3 討論

近年來(lái)，急性胰腺炎的發(fā)病率保持升高趨勢(shì)，膽石癥、高脂血癥、暴飲暴食及酗酒等是引起急性胰腺炎的最常見(jiàn)誘因[9]，合并感染則有較高的病死率。通過(guò)病人臨床表現(xiàn)、影像學(xué)檢查、血培養(yǎng)、引流液細(xì)菌培養(yǎng)等手段評(píng)估繼發(fā)性感染耗時(shí)較多，風(fēng)險(xiǎn)較大，成本也較高，一旦延誤診斷及治療，可能會(huì)導(dǎo)致病人病情進(jìn)一步惡化，死亡風(fēng)險(xiǎn)增大。急性胰腺炎易引發(fā)胰腺外器官的損傷，大量的胰酶和有害物質(zhì)經(jīng)血液釋放可導(dǎo)致心、腦、肺、肝、腎等重要臟器損害，引發(fā)全身炎癥反應(yīng)綜合征，甚至導(dǎo)致多器官功能障礙或衰竭，演變?yōu)橹匕Y急性胰腺炎。感染是急性胰腺炎常見(jiàn)的并發(fā)癥，包括胰腺、胰周組織及肺部、泌尿系統(tǒng)等感染及菌血癥等，對(duì)病人的預(yù)后產(chǎn)生非常嚴(yán)重的不良影響，其發(fā)生感染的概率大于50%，病死率較高[10-12]。因此對(duì)重癥胰腺炎合并感染的情況做出早期預(yù)測(cè)，有利于感染的防治[13-14]。

本文主要探究了NLR、PLR、WBC、AMS、 UAMY、 HBP及PCT對(duì)重癥急性胰腺炎病人合并感染病情的預(yù)測(cè)價(jià)值分析，以期探究特異度及敏感度均較好的感染標(biāo)志物。NLR是反映高中性粒細(xì)胞數(shù)量(代表急性炎癥反應(yīng))和低淋巴細(xì)胞數(shù)量(代表整體健康狀況和生理壓力均下降)的負(fù)面影響的參數(shù)。明顯增高的NLR與良性和惡性臨床狀況的不良預(yù)后有關(guān)[15-17]。目前有報(bào)道認(rèn)為NLR單個(gè)參數(shù)也能夠預(yù)測(cè)急性胰腺炎的感染并發(fā)癥[18]。本研究表明，NLR的監(jiān)測(cè)對(duì)重癥急性胰腺炎合并感染的早期預(yù)測(cè)具有重要的臨床價(jià)值，AUC為0.824，敏感度為84.20% ，特異度為88.50%。既往研究[19]表明PLR為癌癥和炎癥性疾病的預(yù)后標(biāo)志物，可用于預(yù)測(cè)急性膽源型胰腺炎的嚴(yán)重程度，而該指標(biāo)對(duì)重癥急性胰腺炎合并感染的預(yù)測(cè)作用尚無(wú)明確結(jié)論；本研究表明，監(jiān)測(cè)PLR對(duì)重癥急性胰腺炎合并感染的早期預(yù)測(cè)AUC為0.831，敏感度為85.60%，特異度為84.60%。WBC作為傳統(tǒng)炎癥指標(biāo)，在臨床上廣泛運(yùn)用于對(duì)疾病炎癥及感染程度的判斷，本研究表明，WBC的監(jiān)測(cè)對(duì)重癥急性胰腺炎合并感染的早期預(yù)測(cè)亦具有一定的臨床價(jià)值，但其AUC、敏感度及特異度較其他指標(biāo)均較低，臨床預(yù)測(cè)價(jià)值相對(duì)較小。 HBP是一種絲氨酸蛋白酶，具有嗜藍(lán)顆粒，由中性粒細(xì)胞分泌囊泡釋放。研究[20]表明，HBP參與了多種炎癥條件和感染的發(fā)展。在炎癥過(guò)程的早期階段，嗜酸性顆粒和分泌囊泡分泌HBP,HBP通過(guò)激活各種類型的細(xì)胞，包括單核細(xì)胞，導(dǎo)致血管滲漏和水腫形成。有研究[21]表明，在多形核細(xì)胞滲出后，HBP也會(huì)分泌，并促進(jìn)炎癥反應(yīng)。本研究表明，HBP的監(jiān)測(cè)對(duì)重癥急性胰腺炎合并感染的早期預(yù)測(cè)AUC為0.862，敏感度為83.70% ，特異度為84.30%。相關(guān)研究[22-23]表明，PCT是用于感染的診斷預(yù)測(cè)和指導(dǎo)抗生素治療有效的、特異性的標(biāo)志物，同時(shí)它是預(yù)測(cè)術(shù)后感染并發(fā)癥的有用指標(biāo)。本研究表明，PCT的監(jiān)測(cè)對(duì)重癥急性胰腺炎合并感染的早期預(yù)測(cè)具有明顯的臨床價(jià)值，AUC為0.883，敏感度為 84.30%，特異度為96.20%。AMS、UAMY本身即是急性胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一，淀粉酶數(shù)值與胰腺炎病情嚴(yán)重程度并不相關(guān)，但對(duì)于重癥急性胰腺炎合并感染是否有預(yù)測(cè)價(jià)值，目前尚不明了。本研究表明，AMS及UAMY對(duì)于重癥急性胰腺炎合并感染的早期預(yù)測(cè)無(wú)明顯臨床價(jià)值。