潘美紅，吳名桃，歐陽芊，徐勛，沈婕

萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院婦產(chǎn)科，江西 萍鄉(xiāng) 337000

宮頸癌是臨床中常見的婦科惡性腫瘤，具有較高的發(fā)病率和病死率，近年來，隨著人們生活方式的改變，宮頸癌的發(fā)病率逐年上升，且呈年輕化趨勢[1-2]。宮頸癌主要采取手術(shù)切除治療，但手術(shù)創(chuàng)傷較大，多數(shù)患者術(shù)后不可避免地出現(xiàn)劇烈疼痛和應(yīng)激反應(yīng)，影響患者的生活質(zhì)量和睡眠質(zhì)量，術(shù)后2天內(nèi)需要進(jìn)行有效鎮(zhèn)痛，緩解患者疼痛，促進(jìn)患者早日康復(fù)[3]。臨床上常采用靜脈自控鎮(zhèn)痛的方式進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛，其中氟比洛芬酯是主要的鎮(zhèn)痛藥物，作為非甾體類靶向藥物，作用于機(jī)體炎癥反應(yīng)部位，能夠精準(zhǔn)靶向給藥，但研究發(fā)現(xiàn)，氟比洛芬酯單獨(dú)應(yīng)用的鎮(zhèn)痛作用有限，需要聯(lián)合阿片類鎮(zhèn)痛藥物使用[4-5]。羥考酮、舒芬太尼均是常見的阿片類藥物，鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，但舒芬太尼不良反應(yīng)較多。本研究探討氟比洛芬酯聯(lián)合羥考酮對宮頸癌子宮切除術(shù)患者胃腸激素水平、疼痛程度及生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2020年6月至2022年6月于萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院接受子宮切除術(shù)的宮頸癌患者的病歷資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《宮頸癌磁共振檢查及診斷規(guī)范專家共識》[6]中宮頸癌的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②經(jīng)病理檢查確診為宮頸癌；③接受子宮切除術(shù)；④年齡＞18歲；⑤無鎮(zhèn)痛藥物使用史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并肝腎等器官功能障礙；②合并其他部位惡性腫瘤；③合并嚴(yán)重感染。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入82例患者。根據(jù)術(shù)后鎮(zhèn)痛方式的不同將患者分為對照組和觀察組，每組41例，對照組患者采取氟比洛芬酯聯(lián)合舒芬太尼鎮(zhèn)痛，觀察組患者采取氟比洛芬酯聯(lián)合羥考酮鎮(zhèn)痛。對照組患者年齡36～72歲，平均（50.12±4.35）歲；臨床分期：Ⅰ期25例，Ⅱ期 16例；體重指數(shù)（body mass index，BMI）為20.13～25.36 kg/m2，平均（22.13±1.35）kg/m2。觀察組患者年齡36～71歲，平均（50.02±4.34）歲；臨床分期：Ⅰ期24例，Ⅱ期17例；BMI為20.16～25.32 kg/m2，平均（22.15±1.32）kg/m2。兩組患者的年齡、臨床分期、BMI比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 鎮(zhèn)痛方法

兩組患者均在相同條件下行子宮切除術(shù)，術(shù)中均采取全身麻醉，麻醉方式及所用藥物一致，具體如下：靜脈注射氟比洛芬酯3 mg/kg、舒芬太尼3 μg/kg；口服鹽酸羥考酮緩釋片，每次 10 mg，每12小時(shí)服用1次；麻醉誘導(dǎo)后行氣管插管，進(jìn)行麻醉維持，持續(xù)泵注瑞芬太尼3 μg（/kg·h）、丙泊酚6～8 mg（/kg·h）。術(shù)后兩組患者均采取患者自控靜脈鎮(zhèn)痛（patient-controlled intravenous analgesia，PCIA），對照組患者予以氟比洛芬酯3 mg/kg、舒芬太尼2 μg/kg，稀釋于100 ml生理鹽水中；觀察組患者氟比洛芬酯用法及生產(chǎn)廠家與對照組相同，口服鹽酸羥考酮緩釋片，每次10 mg，每12小時(shí)服用1次。兩組患者鎮(zhèn)痛泵背景劑量均為2 ml/h，鎖定時(shí)間為15 min。

1.3 觀察指標(biāo)及評價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

①胃腸激素水平：分別于術(shù)前、術(shù)后6 h、術(shù)后24 h采集兩組患者肘靜脈血5 ml，3500 r/min離心20 min，離心半徑為13.5 cm，取上清液，置于-30℃冰箱中備用。采用放射免疫法測定血清胃動素（motilin，MTL）、胃泌素（gastrin，GAS）水平。②術(shù)后疼痛：分別于術(shù)后1、6、12、24 h采用視覺模擬評分法（visual analogue scale，VAS）[7]評估兩組患者靜息、運(yùn)動狀態(tài)下的疼痛程度，分值為0～10分，評分越高表明疼痛程度越高。③睡眠質(zhì)量：分別于術(shù)前、術(shù)后24 h、術(shù)后48 h采用問卷調(diào)查的方式評估兩組患者的深睡眠質(zhì)量評分，依據(jù)中國睡眠研究會制定的標(biāo)準(zhǔn)：總分＜4分表示睡眠質(zhì)量尚可，≥4分表示睡眠質(zhì)量差[8]。④并發(fā)癥發(fā)生情況：包括皮膚瘙癢、呼吸抑制、嗜睡、尿潴留、惡心嘔吐。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 胃腸激素水平的比較

術(shù)前，兩組患者的MTL、GAS水平比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后6、24 h，兩組患者的MTL、GAS水平均低于本組術(shù)前，觀察組患者的MTL、GAS水平均高于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后24 h，兩組患者的MTL、GAS水平均高于本組術(shù)后6 h，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表1）

表1 手術(shù)前后兩組患者胃腸激素水平的比較

2.2 疼痛程度的比較

術(shù)后6、12、24 h，兩組患者靜息、運(yùn)動狀態(tài)下的VAS評分均高于本組術(shù)后1 h，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后12、24 h，兩組患者靜息、運(yùn)動狀態(tài)下的VAS評分均高于本組術(shù)后6 h，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后24 h，兩組患者靜息、運(yùn)動狀態(tài)下的VAS評分均低于本組術(shù)后12 h，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；術(shù)后1、6、12、24 h，觀察組患者靜息、運(yùn)動狀態(tài)下的VAS評分均明顯低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.01）。（表2）

表2 術(shù)后不同時(shí)間、不同狀態(tài)下兩組患者VAS評分的比較（±s）

表2 術(shù)后不同時(shí)間、不同狀態(tài)下兩組患者VAS評分的比較（±s）

注：a與本組術(shù)后1 h比較，P＜0.05；b與本組術(shù)后6 h比較，P＜0.05；c與本組術(shù)后12 h比較，P＜0.05

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值靜息狀態(tài)下VAS評分 運(yùn)動狀態(tài)下VAS評分術(shù)后1 h 2.36±0.31 1.45±0.21 15.371＜0.01術(shù)后6 h 2.69±0.33a 1.92±0.26a 11.592＜0.01術(shù)后12 h 3.23±0.56a b 2.31±0.42a b 8.312＜0.01術(shù)后24 h 2.93±0.47a b c 2.23±0.39a b c 7.249＜0.01術(shù)后1 h 2.74±0.42 2.02±0.31 8.723＜0.01術(shù)后6 h 3.05±0.44a 2.39±0.38a 7.180＜0.01術(shù)后12 h 3.56±0.59a b 2.87±0.41a b 6.074＜0.01術(shù)后24 h 3.21±0.48a b c 2.51±0.42a b c 6.941＜0.01

2.3 睡眠質(zhì)量的比較

術(shù)前，兩組患者的深睡眠質(zhì)量評分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；術(shù)后24、48 h，兩組患者的深睡眠質(zhì)量評分均高于本組術(shù)前，觀察組患者的深睡眠質(zhì)量評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 手術(shù)前后兩組患者深睡眠質(zhì)量評分的比較（±s）

表3 手術(shù)前后兩組患者深睡眠質(zhì)量評分的比較（±s）

注：*與本組術(shù)前比較，P＜0.05

組別對照組（n=41）觀察組（n=41）t值P值術(shù)前2.79±0.33 2.80±0.32 0.138 0.891術(shù)后24 h 4.39±0.64*3.41±0.42*8.097＜0.01術(shù)后48 h 4.06±0.52*2.92±0.36 11.400＜0.01

2.4 并發(fā)癥發(fā)生情況的比較

觀察組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率為7.3%（3/41），低于對照組患者的29.3%（12/41），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=6.609，P=0.010）。（表4）

表4 兩組患者的并發(fā)癥發(fā)生情況

3 討論

宮頸癌早期癥狀不明顯，隨著病情進(jìn)展可出現(xiàn)陰道流血、排液等癥狀，若不及時(shí)治療會導(dǎo)致輸尿管梗阻、尿毒癥或惡病質(zhì)等全身衰竭癥狀，嚴(yán)重威脅患者的生命安全[9]。手術(shù)是宮頸癌患者的首選治療方式，但由于手術(shù)創(chuàng)傷大且范圍大，要求清掃子宮附件和盆腔淋巴結(jié)，因此患者術(shù)后疼痛劇烈[10]。術(shù)后疼痛會嚴(yán)重影響患者的精神和機(jī)體功能，妨礙患者早期下床活動，影響患者康復(fù)，宮頸癌根治術(shù)患者術(shù)后2天內(nèi)需要進(jìn)行鎮(zhèn)痛，選擇合適的鎮(zhèn)痛藥物相當(dāng)重要[11-12]。

氟比洛芬酯可通過在脊髓和外周抑制環(huán)氧化酶，抑制前列腺素的合成，阻止刺激源傳導(dǎo)進(jìn)入中樞，降低外周與中樞敏感性，從而提升疼痛閾值，減輕疼痛程度。氟比洛芬酯還可靶向聚集并作用于手術(shù)切口、炎癥反應(yīng)部位，調(diào)節(jié)細(xì)胞因子反應(yīng)，減輕手術(shù)創(chuàng)傷激活的過度應(yīng)激反應(yīng)，使炎癥因子水平保持平衡，減輕術(shù)后炎癥反應(yīng)，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用[13-15]。氟比洛芬酯起效迅速，持續(xù)時(shí)間長，不受麻醉的影響，術(shù)后可立即使用，患者不良反應(yīng)較少，安全有效。但有研究發(fā)現(xiàn)，氟比洛芬酯具有一定的封頂效應(yīng)，需要聯(lián)合阿片類藥物使用，起到協(xié)同鎮(zhèn)痛作用[16-17]。舒芬太尼是阿片類μ受體激動劑，具有起效迅速、對心血管影響小等優(yōu)點(diǎn)，鎮(zhèn)痛效果良好，但其具有劑量依賴性，且患者個(gè)體差異較大，使用過量會導(dǎo)致患者出現(xiàn)呼吸抑制、惡心嘔吐、尿潴留等不良反應(yīng)。研究顯示，舒芬太尼過量使用會引發(fā)睡眠紊亂，單獨(dú)使用容易影響睡眠質(zhì)量，還會減弱鎮(zhèn)痛效果[18-19]。羥考酮為新型強(qiáng)阿片類鎮(zhèn)痛劑，廣泛應(yīng)用于婦科腫瘤術(shù)后鎮(zhèn)痛中，一般通過激動中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的阿片受體而起到鎮(zhèn)痛作用，也可直接作用于延髓的咳嗽中樞[1]。

MTL、GAS為胃腸激素，可調(diào)節(jié)胃腸運(yùn)動，手術(shù)、外傷等強(qiáng)烈刺激源會導(dǎo)致患者出現(xiàn)劇烈疼痛及應(yīng)激反應(yīng)，使胃腸激素表達(dá)紊亂，降低血清MTL、GAS水平，從而降低胃腸運(yùn)動功能[20]。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后6、24 h，兩組患者的MTL、GAS水平均低于本組術(shù)前，觀察組患者的MTL、GAS水平均高于對照組；術(shù)后24 h，兩組患者的MTL、GAS水平均高于本組術(shù)后6 h，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。提示氟比洛芬酯聯(lián)合羥考酮應(yīng)用于宮頸癌子宮切除術(shù)后患者，可幫助患者調(diào)節(jié)胃腸激素水平，促進(jìn)患者胃腸消化。原因在于氟比洛芬酯聯(lián)合羥考酮能夠減輕術(shù)后患者的炎癥反應(yīng)和應(yīng)激反應(yīng)，間接促進(jìn)血清MTL、GAS分泌，減輕對胃腸功能的影響，促進(jìn)患者胃腸功能恢復(fù)[21]。

屈瀚等[22]研究發(fā)現(xiàn)，氟比洛芬酯聯(lián)合羥考酮超前鎮(zhèn)痛應(yīng)用于婦科腹腔鏡術(shù)后患者，可有效減輕術(shù)后疼痛。本研究結(jié)果顯示，術(shù)后6、12、24 h，兩組患者靜息、運(yùn)動狀態(tài)下的VAS評分均高于本組術(shù)后1 h（P＜0.05）；術(shù)后12、24 h，兩組患者靜息、運(yùn)動狀態(tài)下的VAS評分均高于本組術(shù)后6 h（P＜0.05）；術(shù)后24 h，兩組患者靜息、運(yùn)動狀態(tài)下的VAS評分均低于本組術(shù)后12 h（P＜0.05）；術(shù)后1、6、12、24 h，觀察組患者靜息、運(yùn)動狀態(tài)下的VAS評分均明顯低于對照組（P＜0.01）。術(shù)后24、48 h，兩組患者的深睡眠質(zhì)量評分均高于本組術(shù)前，觀察組患者的深睡眠質(zhì)量評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。觀察組患者的并發(fā)癥總發(fā)生率低于對照組（P＜0.05）。上述結(jié)果提示氟比洛芬酯聯(lián)合羥考酮應(yīng)用于宮頸癌子宮切除術(shù)后患者，能夠降低疼痛程度，改善睡眠質(zhì)量，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，安全性較高。原因在于羥考酮具有完全μ受體激動與半κ受體激動效應(yīng)，其與κ受體結(jié)合可有效減輕內(nèi)臟性疼痛，與μ受體結(jié)合可抑制手術(shù)切口引起的急性疼痛，與舒芬太尼相比鎮(zhèn)痛效果更強(qiáng)，具有更強(qiáng)的中樞抑制作用，且羥考酮的清除率較高，易達(dá)到血藥峰值，鎮(zhèn)痛持續(xù)時(shí)間更長[23]。在整個(gè)治療過程中，需要進(jìn)行科學(xué)、有效的干預(yù)，給予合理的飲食、心理干預(yù)，一旦出現(xiàn)呼吸抑制、嗜睡、尿潴留等并發(fā)癥，及時(shí)采取相關(guān)藥物治療及干預(yù)措施，并在術(shù)后鼓勵患者進(jìn)行鍛煉，增強(qiáng)患者肢體功能及身體素質(zhì)，促進(jìn)患者康復(fù)。

綜上所述，氟比洛芬酯聯(lián)合羥考酮應(yīng)用于宮頸癌子宮切除術(shù)后患者能夠降低疼痛程度，促進(jìn)患者胃腸消化，提高睡眠質(zhì)量，降低并發(fā)癥發(fā)生率，安全性較高。