李洋，李紅，曹鴻鑫

榆林市第二醫(yī)院1藥學部，2藥劑科，3腫瘤科，陜西 榆林 719000

胃癌是一種常見的惡性腫瘤，其發(fā)病率在中國全部惡性腫瘤中居第二位[1-2]。早期胃癌的癥狀往往與普通胃部疾病相似，多數(shù)患者就診時疾病已發(fā)展至中晚期，此時即便采取根治性手術(shù)治療，也不能達到將腫瘤完整切除的效果，且由于轉(zhuǎn)移灶的存在，手術(shù)治療效果并不明顯，容易復發(fā)甚至轉(zhuǎn)移[3]。因此，進展期胃癌根治術(shù)后患者常進行輔助化療[4]。多西他賽作為新一代抗腫瘤藥物具有抑制端粒酶活性、誘導胃癌細胞凋亡的作用，但在聯(lián)合用藥方面并無標準統(tǒng)一方案。相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑+亞葉酸鈣+5-氟尿嘧啶（FOLFOX）方案在提高胃癌患者療效及生活質(zhì)量方面發(fā)揮了重要作用，但有關(guān)兩者聯(lián)合應用的文獻報道較少[5-6]。基于此，本研究探討多西他賽聯(lián)合FOLFOX方案治療進展期胃癌術(shù)后患者的臨床療效，旨在為其臨床診療提供參考，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年2月至2021年2月榆林市第二醫(yī)院收治的胃癌患者。納入標準：①接受手術(shù)治療；②經(jīng)影像學及術(shù)后病理學檢查確診為進展期胃癌；③無化療禁忌證；④臨床資料完整。排除標準：①合并其他惡性腫瘤；②合并心力衰竭、血液疾??；③合并嚴重精神障礙，不能正常溝通；④合并凝血功能障礙。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入97例患者。根據(jù)術(shù)后化療方案的不同將患者分為研究組（n=50）和對照組（n=47），對照組患者采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療，研究組患者采用多西他賽聯(lián)合FOLFOX方案治療。研究組中，男29例，女21例；年齡51～69歲，平均（55.84±4.20）歲；臨床分期：Ⅱ期26例，Ⅲa期24例；病理類型：低分化腺癌18例，管狀腺癌16例，印戒細胞癌16例。對照組中，男28例，女19例；年齡50～70歲，平均（56.06±4.33）歲；臨床分期：Ⅱ期25例，Ⅲa期22例；病理類型：低分化腺癌15例，管狀腺癌12例，印戒細胞癌20例。兩組患者的性別、年齡、臨床分期及病理類型比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意并簽署知情同意書。

1.2 治療方法

對照組患者采用多西他賽聯(lián)合順鉑治療。第1、8天，靜脈滴注多西他賽35 mg/m2；第1天，靜脈滴注順鉑120 mg/m2。21天為1個療程，共治療2個療程。

研究組患者采用多西他賽聯(lián)合FOLFOX方案治療，多西他賽使用方法同對照組，F(xiàn)OLFOX方案如下：第1天，靜脈滴注奧沙利鉑130 mg/m2；第1～5天，靜脈滴注亞葉酸鈣200 mg/m2；第1～5天，靜脈滴注5-氟尿嘧啶400 mg/m2，在亞葉酸鈣之后給藥。21天為1個療程，共治療2個療程。兩組患者化療的同時均予以止吐、重要臟器功能保護等處理。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 近期療效 采用實體瘤療效評價標準（response evaluation criteria in solid tumor，RECIST）1.1版[7]評價兩組患者的近期療效。完全緩解（complete response，CR）：所有目標病灶均消失，至少持續(xù)4周；部分緩解（partial response，PR）：所有可測量目標病灶的直徑總和減少≥30%，至少持續(xù)4周；疾病穩(wěn)定（stable disease，SD）：所有可測量目標病灶的直徑總和減少＜30%或增加＜20%；疾病進展（progressive disease，PD）：所有可測量目標病灶的直徑總和增加≥20%，或出現(xiàn)新病灶。疾病控制率=（CR+PR+SD）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.3.2 T淋巴細胞亞群 治療前及治療結(jié)束后采集兩組患者的外周靜脈血5 ml，采用免疫熒光法檢測兩組患者的T淋巴細胞亞群水平，包括CD3+、CD4+、CD8+，計算CD4+/CD8+。

1.3.3 不良反應 比較兩組患者的不良反應發(fā)生情況，包括白細胞減少、神經(jīng)毒性反應、惡心嘔吐、肝損傷、腎損傷。

1.3.4 預后 對所有患者均進行為期1年的隨訪（每3個月定期門診隨訪），比較兩組患者的復發(fā)率及死亡率，隨訪截止時間為2022年2月。

1.4 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 22.0軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效的比較

研究組患者的疾病控制率為94.00%（47/50），高于對照組患者的78.72%（37/47），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.872，P=0.027）。（表1）

表1 兩組患者的近期療效[n（%）]

2.2T淋巴細胞亞群水平的比較

治療前，兩組患者的 CD3+、CD4+、CD8+水平及CD4+/CD8+比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，研究組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者T淋巴細胞亞群水平的比較

2.3 不良反應發(fā)生情況的比較

治療后兩組患者均出現(xiàn)不同程度的不良反應，但兩組患者白細胞減少、神經(jīng)毒性反應、惡心嘔吐、肝損傷、腎損傷發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。（表3）

表3 兩組患者不良反應發(fā)生情況的比較

2.4 預后情況的比較

研究組患者的1年復發(fā)率為12.00%（6/50），低于對照組患者的29.79%（14/47），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.683，P=0.030）；研究組患者的1年生存率為92.00%（46/50），與對照組患者的78.72%（37/47）比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=3.458，P=0.063）。

3 討論

在中國，早期胃癌的診斷率較低，多數(shù)患者就診時已為進展期，即使接受手術(shù)切除治療，患者遠期預后仍然不佳，因此，臨床中進展期胃癌仍然是消化系統(tǒng)惡性腫瘤治療中的重點及難點之一[8]。相關(guān)文獻證實，輔助化療對胃癌患者的免疫功能具有一定的改善作用，且療效確切[9]。目前臨床中多使用紫杉類抗腫瘤藥物聯(lián)合順鉑對胃癌患者進行治療，但化療方案尚未統(tǒng)一[10]。

多西他賽作為紫杉類抗腫瘤藥物，其抗腫瘤效果佳，既往研究證實，以多西他賽為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療方案一線或二線治療進展期胃癌均具有較好的療效[11-12]。奧沙利鉑作為第三代鉑類藥物，以腫瘤細胞DNA為作用靶點，鉑原子交叉聯(lián)結(jié)DNA，通過拮抗腫瘤細胞復制和轉(zhuǎn)錄，誘導腫瘤細胞凋亡，同時具有水溶性高、不良反應低等特點[13]。既往研究發(fā)現(xiàn)，奧沙利鉑與DNA的結(jié)合速度較順鉑快10倍以上[14]。本研究結(jié)果顯示，研究組患者的疾病控制率高于對照組，1年復發(fā)率低于對照組，表明多西他賽聯(lián)合FOLFOX方案治療進展期胃癌術(shù)后患者的療效更佳，與既往研究結(jié)果相符[15]。本研究進一步對比了兩組患者治療前后的T淋巴細胞亞群水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，治療后，兩組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于本組治療前，CD8+水平均低于本組治療前，研究組患者的CD3+、CD4+水平及CD4+/CD8+均高于對照組，CD8+水平低于對照，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。說明兩種化療方案對進展期胃癌術(shù)后患者的免疫功能均具有一定的改善效果，但多西他賽聯(lián)合FOLFOX方案的改善效果更為顯著。分析原因如下：多西他賽可充分發(fā)揮穩(wěn)定微管的作用，間接抑制有絲分裂期間的細胞功能，從而發(fā)揮抗腫瘤作用。多西他賽與FOLFOX方案聯(lián)合使用，通過降低血管通透性促進藥物釋放進入腫瘤細胞，同時減輕化療對抗腫瘤免疫應答的抑制作用。兩組患者白細胞減少、神經(jīng)毒性反應、惡心嘔吐、肝損傷、腎損傷發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。這可能是因為奧沙利鉑用藥后無需水化治療，其交叉耐藥性和不良反應發(fā)生率均較低，患者化療過程中的耐受性較高，保障了藥物治療的安全性。

綜上所述，多西他賽聯(lián)合FOLFOX方案治療進展期胃癌術(shù)后患者的療效確切，能夠改善患者的免疫功能，且具有一定的安全性。