常向飛 馮龍 應(yīng)媛媛

（鄭州市第七人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科，河南 鄭州 450006）

心力衰竭是由于患者心臟舒張以及收縮功能出現(xiàn)障礙，導(dǎo)致心臟排出量不足、靜脈系統(tǒng)中出現(xiàn)血液淤積、動脈血流灌注不足等所致的心臟循環(huán)障礙[1]。根據(jù)心力衰竭發(fā)生急緩分為急性心力衰竭和慢性心力衰竭[1]。慢性心力衰竭的早期臨床癥狀表現(xiàn)不典型，易錯過最佳治療時機(jī)，因此早期評估慢性心力衰竭患者的病情程度，對改善患者的預(yù)后具有重要意義。

研究指出，長鏈非編碼RNA TUG1（Long noncoding TUG1，LncRNATUG1）的異常表達(dá)和心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展存在一定的關(guān)聯(lián)[2]?？扇苄蕴堑鞍?30（Soluble glycoprotein 130，Sgp130）可競爭性的結(jié)合白介素-6及其受體復(fù)合物，阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而促使不穩(wěn)定斑塊延緩脫落，與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展存在關(guān)聯(lián)[3]。心肌營養(yǎng)素-1（Cardiotrophin-1，CT-1）廣泛表達(dá)于人體多個臟器，其過度表達(dá)促使成纖維細(xì)胞和肥大細(xì)胞的生長，致使心肌重塑，而心室重塑是慢性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的基本病理機(jī)制[4]。

因此，本研究選擇LncRNATUG1、Sgp130及CT-1進(jìn)行分析，旨在探討上述指標(biāo)在慢性心力衰竭中表達(dá)及與患者心功能參數(shù)的關(guān)系，從而為慢性心力衰竭診斷及預(yù)后判斷提供指導(dǎo)。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性收集本院2018年2月～2021年5月收治的121例慢性心力衰竭患者的臨床資料。

納入標(biāo)準(zhǔn)：均符合《中國心力衰竭診斷和診療指南》中關(guān)于慢性心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；經(jīng)臨床、X片實驗室等檢查確診；臨床資料完整，無缺損或丟失；無肥厚型、擴(kuò)張型心臟病和自身免疫性疾??；所有患者及家屬均知曉本研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并惡性腫瘤、器官衰竭等嚴(yán)重者；因精神障礙或溝通不暢無法配合者；存在血液系統(tǒng)或感染性疾病者；急性心力衰竭及單純舒張型心力衰竭。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

將患者設(shè)為研究組，其中男74例，女47例；年齡48～76歲，平均年齡（58.96±6.28）歲。根據(jù)美國紐約心臟病學(xué)會心功能分級標(biāo)準(zhǔn)（New York Heart Association，NYHA）將患者進(jìn)行分級[6]：Ⅱ級48例、Ⅲ級32例、Ⅳ級41例。另選取同期于本院進(jìn)行健康體檢的116例健康人群作為對照組，其中男81例，女35例；年齡47～77歲，平均年齡（57.20±7.52）。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），存在可比性。

1.2 方法

1.2.1 LncRNATUG1、sgp130及CT-1的檢測

對照組于體檢當(dāng)日、研究組于入院24 h內(nèi)采集清晨5 mL空腹靜脈血，離心分離血清存放于EP管中，-80℃保存待檢。采用實時熒光定量反轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)（RT-PCR）檢測 LncRNATUG1的表達(dá)情況，按照Trizol總RNA提取試劑盒說明對總RNA進(jìn)行提取，以cDNA為模板，以β-actin為內(nèi)參基因，F(xiàn)（正向引物）：5，-TAG CAG TTC CCC AAT CCT TG-3’，R（反向引物）：5，-CAC AAA TTC CCA TCA TTC CC-3’；采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測sgp130、CT-1的水平，試劑盒采購自博士德有限公司。所有操作均按照說明書進(jìn)行。

1.2.2 心功能參數(shù)檢測

采用意大利百勝公司生產(chǎn)的Myla型心臟彩色多普勒超聲測定左室舒張末期內(nèi)徑（Left ventricular end-diastolic dimension，LVEDD），并計算射血分?jǐn)?shù)（Left ventricular ejection fraction，LVEF）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）比較對照組與觀察組的LncRNATUG1、sgp130、CT-1的表達(dá)水平及心功能參數(shù)。（2）研究組不同NYHA心功能分級的慢性心力衰竭患者LncRNATUG1、sgp130、CT-1的表達(dá)水平比較。（3）研究組不同NYHA心功能分級的慢性心力衰竭患者心功能參數(shù)比較。（4）分析LncRNATUG1、sgp130、CT-1與慢性心力衰竭患者心功能參數(shù)的關(guān)系。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組LncRNATUG1、sgp130、CT-1的表達(dá)水平、心功能參數(shù)對比

研究組LncRNATUG1、sgp130、CT-1、LVEDD水平明顯高于對照組，LVEF明顯低于對照組，比較差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組LncRNATUG1、sgp130、CT-1的表達(dá)水平及心功能參數(shù)對比[（±SD）]

表1 兩組LncRNATUG1、sgp130、CT-1的表達(dá)水平及心功能參數(shù)對比[（±SD）]

注：與對照組比較，aP＜0.05。

組別 n LncRNATUG1 sgp130(pg·mL-1) CT-1(pg·mL-1) LVEDD(mm) LVEF(%) 研究組 121 7.25±0.54 285.46±29.75 230.12±72.58 56.28±11.14 45.32±12.25 對照組 116 1.18±0.23a 202.49±21.87a 96.28±31.54a 45.27±8.59a 60.34±8.46a

2.2 研究組不同NYHA心功能分級患者的LncRNATUG1、sgp130、CT-1表達(dá)水平對比

不同心功能分級的慢性心力衰竭患者LncRNATUG1、sgp130、CT-1水平比較：Ⅱ級＜Ⅲ級＜Ⅳ級，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 研究組不同NYHA心功能分級患者的LncRNATUG1、sgp130、CT-1表達(dá)水平比較[（±SD）]

表2 研究組不同NYHA心功能分級患者的LncRNATUG1、sgp130、CT-1表達(dá)水平比較[（±SD）]

組別 n LncRNATUG1 sgp130(pg·mL-1) CT-1(pg·mL-1) Ⅱ級組 48 4.28±0.43 243.58±27.51 145.72±43.25 Ⅲ級組 32 6.85±0.61 284.39±31.28 246.59±79.62 Ⅳ級組 41 11.04±0.92 335.33±36.58 316.08±85.19 F值 - 1109.99 91.99 67.09 P值 - ＜0.001 ＜0.001 ＜0.001

2.3 研究組不同NYHA心功能分級患者心功能參數(shù)對比

不同心功能分級的慢性心力衰竭患者LVEDD比較：Ⅱ級組＜Ⅲ級組＜Ⅳ級組，LVEF比較：Ⅱ級組＞Ⅲ級組＞Ⅳ級組，比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 研究組不同NYHA心功能分級竭患者心功能參數(shù)比較[（±SD）]

表3 研究組不同NYHA心功能分級竭患者心功能參數(shù)比較[（±SD）]

組別 n LVEDD(mm) LVEF(%) Ⅱ級組 48 51.36±7.29 53.22±9.18 Ⅲ級組 32 55.46±7.48 46.39±11.02 Ⅳ級組 41 62.68±8.09 35.24±12.16 F值 - 24.66 31.14 P值 - ＜0.001 ＜0.001

2.4 LncRNATUG1、sgp130、CT-1與慢性心力衰竭患者心功能參數(shù)的關(guān)系

LncRNATUG1、sgp130、CT-1與慢性心力衰竭患者LVEDD呈正相關(guān)，LncRNATUG1、sgp130、CT-1與慢性心力衰竭患者LVEF呈明顯負(fù)相關(guān)（P＜0.05），見表4。

表4 LncRNATUG1、sgp130、CT-1與慢性心力衰竭患者心功能參數(shù)的關(guān)系

3 討論

慢性心力衰竭是因心室發(fā)生泵血障礙，或充盈功能降低導(dǎo)致機(jī)體正常代謝所需的血量無法被滿足，致使身體組織及器官血液灌注不足，繼而出現(xiàn)體循環(huán)淤血誘發(fā)、心臟循環(huán)障礙等一系列臨床癥狀[1]。同時其也是眾多心血管疾病發(fā)展到最后的臨床綜合癥群。若治療不及時可能危及患者生命[1]。因此臨床盡快對患者心力衰竭進(jìn)行診斷治療以及準(zhǔn)確評估患者病情程度，對減少患者死亡率意義重大。LncRNA是位于細(xì)胞核或者胞漿內(nèi)的功能性RNA分子，具備多態(tài)性，并在較多腫瘤的各個方面發(fā)揮作用[2]。TUG1是最近發(fā)現(xiàn)的一種致癌性LncRNA，廣泛存在于人體器官以及細(xì)胞中，是視網(wǎng)膜以及神經(jīng)組織增殖所必需的一類調(diào)控基因[2]。相關(guān)研究指出，LncRNATUG1的異常表達(dá)和心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展存在一定的關(guān)聯(lián)[7]。本研究結(jié)果顯示，研究組LncRNATUG1表達(dá)水平明顯高于對照組，且隨慢性心力衰竭患者心功能級別的增加，LncRNATUG1表達(dá)水平的水平越高，提示LncRNATUG1可能參與了慢性心力衰竭的發(fā)生及發(fā)展。Sgp130為白介素-6家族受體中較為易見的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)受體亞單位，參與機(jī)體的炎癥反應(yīng)[8]。研究指出，血清中sgp130可競爭性的同白介素-6及其受體復(fù)合物相結(jié)合，阻斷白介素-6家族炎性因子的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，從而促使不穩(wěn)定斑塊延緩脫落，與心血管疾病的發(fā)生、發(fā)展存在關(guān)聯(lián)[9]。本研究結(jié)果顯示，研究組sgp130水平明顯高于對照組，且心功能級別越高患者sgp130水平越高，這與既往研究結(jié)果相似[9]。說明sgp130的變化程度可有效的對慢性心力衰竭患者的病情程度進(jìn)行評價。CT-1是與心力衰竭相關(guān)的一類新型生化標(biāo)記物，為白介素-6家族中的一種細(xì)胞因子，有較強(qiáng)的體外誘導(dǎo)心肌細(xì)胞肥大作用，同時還可抑制心肌細(xì)胞的凋亡[4]。CT-1廣泛表達(dá)于人體的多個臟器，其中以心臟的表達(dá)最高[4]。CT-1的過度表達(dá)會促使心肌細(xì)胞的成纖維細(xì)胞和肥大細(xì)胞的生長，致使心肌重塑，而心室重塑是慢性心力衰竭發(fā)生、發(fā)展的基本病理機(jī)制[9]。本研究中，研究組CT-1水平明顯高于對照組，且CT-1水平隨著慢性心力衰竭患者心功能等級的增加而升高，提示CT-1可能是反映病情程度的指標(biāo)。

進(jìn)一步分析顯示，LncRNATUG1、sgp130、CT-1與慢性心力衰竭患者LVEDD呈正相關(guān)，LncRNATUG1、sgp130、CT-1與慢性心力衰竭患者LVEF呈明顯負(fù)相關(guān)，表明LncRNATUG1、sgp130、CT-1與慢性心力衰竭患者心功能參數(shù)有明顯的相關(guān)性，可作為反應(yīng)慢性心力衰竭患者疾病進(jìn)展以及心功能狀態(tài)的間接指標(biāo)。

綜上所述，LncRNATUG1、sgp130、CT-1在慢性心力衰竭表達(dá)水平均明顯上升，且與患者心功能參數(shù)具有顯著相關(guān)性，通過檢測上述因子水平可用于臨床評價慢性心力衰竭患者病情程度。