曹文

（丹東市中心醫(yī)院檢驗(yàn)科，遼寧 丹東 118000）

卵巢癌是女性常見惡性腫瘤疾病，臨床中發(fā)現(xiàn)，近年來此類疾病患病率呈明顯遞增趨勢[1]。卵巢癌發(fā)病率僅次于宮頸癌和子宮內(nèi)膜癌，但其病死率在生殖系統(tǒng)惡性腫瘤中居首位。卵巢癌早期階段患者無典型臨床癥狀，且缺乏特異的早期篩查標(biāo)志物，早期診斷困難，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)情況下已處在晚期階段，甚至擴(kuò)散到子宮、盆腔等，所以需盡早采取有效的診斷、治療措施，從而提高患者的生存質(zhì)量[2]。研究發(fā)現(xiàn)，血清腫瘤標(biāo)志物變化先于影像學(xué)、臨床癥狀，檢測操作方便，患者耐受度高[3]。因此在臨床中可用于腫瘤的鑒別診斷、臨床分期、預(yù)后判斷等，指導(dǎo)臨床診療，改善患者預(yù)后，目前卵巢癌病理類型復(fù)雜，復(fù)發(fā)率高，預(yù)后差。診斷及臨床分期判斷時仍缺乏高靈敏度、高特異度的腫瘤標(biāo)志物。雖然，類抗原CA125、CA199等是腫瘤組織的特殊抗原，是診斷卵巢癌的敏感標(biāo)志物，但是單項(xiàng)檢測漏診率較高，所以為了提高診斷準(zhǔn)確性，開始嘗試聯(lián)合檢測方法，且檢驗(yàn)陽性率較高[4]?；诖耍疚木臀以和诘穆殉舶⒙殉擦夹阅[瘤患者以及健康體檢者為例進(jìn)行研究，分析CEA、CA125、CA199、AFP聯(lián)合檢測價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 研究對象選自2018年8月至2019年10月，獲得醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，選取對象包括卵巢癌患者、卵巢良性腫瘤患者、健康體檢者，各選取80例，分別作為觀察1組、觀察2組、對照組。納入標(biāo)準(zhǔn)：①參與患者、家屬知情同意。②基線資料完整，參與者具有配合能力。排除標(biāo)準(zhǔn)：①人類免疫缺陷病毒感染等疾病患者。②精神病史等喪失配合能力患者。③心、肝、脾、腎等內(nèi)臟器官病變患者。

觀察1組：年齡22～68歲，平均（47.50±5.60）歲；經(jīng)病理確診，卵巢漿液性囊腺癌35例，卵巢黏液囊腺癌25例，透明細(xì)胞癌以及子宮內(nèi)膜樣腺癌各10例。

觀察2組：年齡23～66歲，平均（47.02±5.30）歲；經(jīng)病理確診，成熟性囊性畸胎瘤38例，黏液性囊腺瘤16例，漿液性囊腺瘤以及混合性囊腺瘤各13例。

對照組：年齡25～68歲，平均（48.20±6.30）歲。

觀察1組、觀察2組、對照組受檢人群年齡、性別比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05。

1.2 檢測方法 3組受試者清晨空腹情況下進(jìn)行靜脈采血（3 mL），行3000 r/min離心處理10 min，分離血漿并于-80 ℃環(huán)境下保存待測。CA199、CA125、CEA、AFP行電化學(xué)發(fā)光法檢測，應(yīng)用MX化學(xué)發(fā)光儀測定。正常參考值方面，CA199的正常參考值＜37 U/mL，CA125的正常參考值＜35 U/mL，CEA的正常參考值＜5 μg/L，AFP的正常參考值＜10 μg/L[4]。

1.3 數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 基于SPSS19.0軟件建立數(shù)據(jù)分析模型，對3組受試者研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)數(shù)資料檢測陽性率以例（n）、率（%）的形式描述，行采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料均以（）的形式描述，行t檢驗(yàn)。P＜0.05，表示觀察指標(biāo)比較存在顯著性差異。

2 結(jié)果

2.1 檢測結(jié)果比較 觀察1組、觀察2組、對照組3組受檢者的CA199、CA125、CEA、AFP檢測結(jié)果見表1，其中，觀察1組卵巢癌患者的CA199、CA125、CEA、AFP檢測值均較高。經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，觀察1組患者指標(biāo)水平與觀察2組、對照組比較差異顯著，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察1組CA199對比觀察2組、對照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，t=10.7784、13.2420，均P＜0.05；CA125對比觀察2組、對照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，t=9.9516、11.5473，均P＜0.05；CEA對比觀察2組、對照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，t=8.7037、4.5896，均P＜0.05；AFP對比觀察2組、對照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，t=15.3479、17.0109，均P＜0.05。

表1 3組受檢者CA199、CA125、CEA、AFP檢測結(jié)果分析（）

表1 3組受檢者CA199、CA125、CEA、AFP檢測結(jié)果分析（）

2.2 檢測陽性率比較 觀察1組、觀察2組、對照組3組受檢者的CA199、CA125、CEA、AFP單項(xiàng)檢測以及聯(lián)合檢測結(jié)果見表2。其中，觀察1組卵巢癌患者的CA199、CA125、CEA、AFP單項(xiàng)檢測陽性率均高于觀察2組、對照組，且聯(lián)合檢測陽性率高于單一檢測，P＜0.05具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察1組CA199檢測陽性率對比觀察2組、對照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，χ2=17.1429、46.4516，均P＜0.05；CA125檢測陽性率對比觀察2組、對照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，χ2=58.1818、96.0000，均P＜0.05；CEA檢測陽性率對比觀察2組、對照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，χ2=17.0751、22.8571，均P＜0.05；AFP檢測陽性率對比觀察2組、對照組經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算，χ2=17.0751、22.8571，均P＜0.05；聯(lián)合檢測陽性率對比單一檢測經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)計(jì)算χ2=90.2256、6.2338、69.1560、69.1560，均P＜0.05。

表2 3組受檢者CA199、CA125、CEA、AFP檢測陽性率分析[n（%）]

3 討論

卵巢癌患病率居高不下，早期癥狀不典型，導(dǎo)致患者錯失最佳治療時機(jī)，影響患者生存質(zhì)量，所以盡早診斷、治療是關(guān)鍵[5]。卵巢解剖位置特殊，位于子宮底外側(cè)盆腔深處，因早期卵巢癌無明顯臨床表現(xiàn)，因此早期發(fā)病也比較隱匿，在沒有特異性檢驗(yàn)方法情況下，多數(shù)患者都是在悄無聲息帶病生存，而當(dāng)發(fā)現(xiàn)臨床癥狀時患者多已經(jīng)發(fā)展到中晚期，盡管給予積極治療，患者年存活率仍不高于30%。過去對于卵巢癌早期診斷，對應(yīng)用彩超、CT等診斷方式，盡管檢查本身對人體沒有創(chuàng)傷，但缺乏特異性，并且對儀器分辨率要求較高，患者早期時常因占位較小，而出現(xiàn)漏診。病理檢查一直是明確腫瘤診斷的金指標(biāo)，但標(biāo)本采集有局限，且對人體存在一定損傷，也不應(yīng)被當(dāng)成常規(guī)檢查方式。所以，快速、準(zhǔn)確的檢驗(yàn)方式，對明確診斷針對性治療具有非凡意義。近年來，血清與影像聯(lián)合檢查被廣泛用于臨床，其中最常用的腫瘤標(biāo)志物為CA125。CA125本質(zhì)是一種大分子糖蛋白抗原，早期當(dāng)人體還處于胚胎發(fā)育階段時它主要存在在體腔上皮組織，等分娩出來后就會消失，當(dāng)罹患卵巢癌時，CA125指標(biāo)又會顯著升高，大多數(shù)患者在術(shù)前取病理通過血清檢查就會有準(zhǔn)確的診斷[6-8]。臨床研究指出，卵巢癌患者經(jīng)手術(shù)治療后幾天內(nèi)CA125指標(biāo)可迅速下降，最終恢復(fù)正常范圍內(nèi)，反之若手術(shù)后患者CA125未見明顯下降，或下降幅度較低，則提示手術(shù)治療可能不徹底，患者沒能達(dá)到預(yù)期治療效果。同理患者手術(shù)治療后CA125明顯下降值正常值范圍內(nèi)，但隨后一段時間復(fù)查再次出現(xiàn)明顯升高，則應(yīng)考慮明確是否存在轉(zhuǎn)移或復(fù)發(fā)可能，通常來說CA125指標(biāo)敏感性較高，可能會比超聲或影像檢查早半年甚至更久明確診斷。有研究指出，CA125對卵巢上皮惡性腫瘤診斷敏感性高達(dá)93%，特異性75%[9-10]。盡管CA125能夠真實(shí)反映卵巢癌發(fā)生發(fā)展并對預(yù)后做一定判斷，但其也可以在乳腺癌、子宮內(nèi)膜癌等其他惡性腫瘤發(fā)作時顯著升高，因此將CA125作為診斷卵巢惡性病變診斷依據(jù)時靈敏度差，存在一定假陽性概率。這也是臨床很少單獨(dú)應(yīng)用CA125對卵巢癌進(jìn)行診斷的原因[11]。CA199是一種低聚糖類抗原，作為一種細(xì)胞膜上的脂質(zhì)，通常在血清中以黏蛋白形式存在，當(dāng)患者有消化道尤其胰腺及膽管系統(tǒng)腫瘤時，該指標(biāo)會顯著高于正常值。有研究指出，CA199對卵巢癌患者也有較高的診斷價值，至少有一半卵巢癌患者CA199指標(biāo)會有明顯升高，且該指標(biāo)與卵巢癌疾病發(fā)展存在明顯相關(guān)性，可以作為疾病預(yù)后轉(zhuǎn)歸的評價指標(biāo)[12-13]。CEA是非特異性腫瘤標(biāo)志物，常用于肺癌、胃癌等疾病輔助診斷，具有非特異性特點(diǎn)，常與其他腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測[14]。AFP是胎兒時期合成胚胎蛋白，廣泛用于肝細(xì)胞癌普查，對卵巢腫瘤類型鑒別有價值[15]，在卵巢惡性生殖細(xì)胞腫瘤中，AFP會出現(xiàn)明顯的異常表達(dá)，尤其是在生殖細(xì)胞腫瘤和內(nèi)胚竇瘤患者中，會出現(xiàn)明顯的異常超表達(dá)，因此AFP可以用于鑒別卵巢腫瘤的類型。CA199、CA125、CEA、AFP聯(lián)合檢測情況下，進(jìn)一步提升了卵巢癌疾病的檢測陽性率，從而提升卵巢癌患者的生存與生活質(zhì)量[16-17]。李丹妍等研究指出，卵巢癌診斷中，CA125、CA199、AFP和CEA4項(xiàng)聯(lián)檢診斷準(zhǔn)確率更高，對于卵巢癌早期診斷具有積極意義[18]。

本文結(jié)果：觀察1組患者CA125、CA199、AFP和CEA指標(biāo)水平明顯異于觀察2組和對照組，且聯(lián)合檢測陽性率高于單一檢測，P＜0.05。由此說明，CA125、CA199、CEA、AFP聯(lián)合診斷卵巢癌價值高，助于患者臨床治療。分析原因可能是因?yàn)椴⒉皇撬械穆殉舶┠[瘤在發(fā)生過程中均表達(dá)CA125，或者是因?yàn)槟[瘤發(fā)生早期，分泌的某一單一腫瘤標(biāo)志物的抗原量過少，較難檢測出。本文結(jié)果與謝海燕研究結(jié)果有一致性[19]。

綜上所述，CA125、CA199、CEA、AFP聯(lián)合診斷卵巢癌陽性率高，對于卵巢癌早期診斷、治療有積極意義。