柯淑芳

（大田縣太華鎮(zhèn)衛(wèi)生院防疫科，福建 大田 366100）

乙型肝炎具有患病率高、病程長及預后差等特點，涉及多種傳播途徑，如血液傳播、母嬰傳播、體液傳播，呈慢性攜帶狀態(tài)。部分人群通過性生活被感染而患病，患病后可表現(xiàn)為食欲減退、肝功能異常及惡心嘔吐等臨床癥狀[1-3]，有的可伴黃疸、高熱，若疾病持續(xù)進展則發(fā)展為肝硬化、甚至肝癌，對患者生活質(zhì)量造成嚴重影響，對身心健康造成嚴重損害，甚至影響生命。研究表明[4]，接種乙肝疫苗可有效阻止乙型肝炎病毒的廣泛傳播、降低乙型肝炎引起的病死率，但目前關(guān)于乙肝疫苗的使用劑量未統(tǒng)一、明確定論，接種不同劑量疫苗的免疫效果有明顯差異，受到臨床高度重視[5]。基于上述背景，本文分析接種不同劑量乙肝疫苗后對受種者免疫效果的影響，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性研究，選取本院預防接種門診2018年1月1日至2019年12月31日期間120例接種乙肝疫苗的成人。接種對象知情、同意、在“知情同意書”簽字確認，研究經(jīng)倫理委員會審批同意。

納入標準：①檢查對象的乙肝五項結(jié)果全為陰性。②交流溝通能力良好、生命體征穩(wěn)定。③年齡20～55歲。④有完整資料。排除標準：①合并心、肝、腎等器官疾病。②入組前已接種乙肝疫苗。③免疫功能異常。④伴傳染性疾病、惡性腫瘤。⑤造血功能障礙、神經(jīng)損傷。⑥既往精神病史或伴有精神疾病。⑦在研究期限內(nèi)未完成3劑次疫苗接種的對象。

1.2 方法 所有接種乙肝疫苗的成人，按照免疫程序0、1、6個月在上臂三角肌肌內(nèi)注射乙肝疫苗[艾美漢信疫苗（大連）有限公司，國藥準字S20040016]。低劑量組：接種劑量為10 μg/次；高劑量組：接種劑量為20 μg/次。

1.3 觀察指標 ①乙肝病毒表面抗體（抗-HBs）陽轉(zhuǎn)率：兩組受種者完成全程免疫1個月后，抽取3 mL靜脈血，選擇乙肝5項酶聯(lián)免疫診斷試劑（武漢華美生物工程有限公司CUSABIO），檢測方法采用酶聯(lián)免疫吸附法，嚴格按診斷試劑盒說明書操作?？?HBs陽性判定標準：樣本吸光度值≥參考值，抗-HBs陰性判定標準：樣本吸光度值＜參考值[6-7]。②抗-HBs陽性率：全程接種疫苗6個月、24個月后，采集兩組靜脈血3 mL，離心待檢，酶標儀（北京萬泰生物藥業(yè)股份有限公司，BIO RAD500）檢測抗-HBs 陽性例數(shù)，陽性判定標準是檢測后抗-HBs結(jié)果為陽性[8]。③幾何平均滴度（GMT）：每位受種者完成第3針接種后，過1個月、3個月及6個月抽取2 mL靜脈血，利用Hollinger公式計算GMT水平，判定GMT抗體陽性結(jié)果＞1000 mIU/mL[9]。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計兩組出現(xiàn)發(fā)熱、局部疼痛、硬結(jié)的例數(shù)。

1.4 統(tǒng)計學方法 采用Excel表整理數(shù)據(jù)，用SPSS22.0軟件分析數(shù)據(jù)，計量資料（），t檢驗。計數(shù)資料構(gòu)成比[n（%）]，χ2檢驗。檢驗水準α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 抗-HBs陽轉(zhuǎn)率 全程接種疫苗1個月后，相較低劑量組，高劑量組抗-HBs陽轉(zhuǎn)率更高，P＜0.05。見表1。

表1 兩組抗-HBs陽轉(zhuǎn)率比較[n（%）]

2.2 抗-HBs陽轉(zhuǎn)率 全程接種疫苗6個月、24個月后，相較低劑量組，高劑量組抗-HBs陽性率更高，P＜0.05。見表2。

表2 兩組HBsAb陽性率比較

2.3 GMT水平 全程接種疫苗1個月、3個月、6個月后，相較低劑量組，高劑量組GMT水平更高，P＜0.05。見表3。

表3 兩組GMT水平比較（mIU/mL，）

表3 兩組GMT水平比較（mIU/mL，）

2.4 不良反應(yīng) 兩組比較不良反應(yīng)發(fā)生率無差異，P＞0.05。見表4。

表4 不良反應(yīng)比較[n（%）]

3 討論

3.1 乙型肝炎對患者生活質(zhì)量的影響 乙型肝炎是臨床常見傳染性疾病，具有患病率高、易傳染、病程長及難根治等特征，從病理角度分析[10]，乙型肝炎病毒是目前肝炎較常見的病原體，具有血液傳播、體液傳播及母嬰傳播等傳播途徑，患病后對人體的肝臟功能造成嚴重損害，且乙型肝炎病毒是導致居民患肝炎的常見因素，屬于慢性、傳染性疾病，患病后表現(xiàn)為食欲缺乏、納差及惡心嘔吐，若疾病持續(xù)進展則影響日常生活[11]。近年來研究表明，隨著1992年我國實行新生兒接種乙肝疫苗政策以來，人群中乙肝病毒抗原流行率逐年下降，但受居民飲食多樣化、環(huán)境等因素影響，我國居民仍易發(fā)生乙型肝炎，患病嚴重者表現(xiàn)為高熱、黃疸等，若未及時提供針對性治療，則不同程度的影響患者后續(xù)轉(zhuǎn)歸，但早期存在誤診、漏診，影響疾病判定及治療，因此遵守預防為主，防治結(jié)合，早診斷、早治療，切實提供積極可行的有效措施，保證居民身心健康、對改善預后有重要意義[12]。

3.2 接種乙肝疫苗的必要性 經(jīng)調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)[13]，目前防范乙型肝炎最經(jīng)濟有效的方法是接種乙肝疫苗，從1992年我國實行新生兒接種乙肝疫苗政策以來，人群中乙肝病毒抗原陽性率逐年降低，但成年人群中仍易發(fā)生乙肝感染，對居民身心健康造成不利影響，且隨著居民健康意識提高，更多人意識到接種乙肝疫苗的必要性，但成年人群由于職業(yè)、年齡等因素，對乙肝疫苗接種的認知度不高、接種意愿不強，故需要多渠道、多種方式持續(xù)開展乙肝防控專題宣講，由接種門診、醫(yī)療機構(gòu)、社區(qū)等多部門配合開展，普及廣大群眾的乙肝防控，提高乙肝疫苗接種率[14]。

3.3 影響乙肝疫苗接種效果的因素 接種乙肝疫苗效果受年齡、劑量及性別等因素影響外，以下因素也對免疫接種效果造成不利影響。①疫苗使用情況：疫苗含有佐劑等其他成分，若未充分搖勻直接注射，對疫苗效果造成不利影響，應(yīng)定期對接種人員開展專業(yè)培訓，嚴格按規(guī)范性要求操作，熟練掌握理論知識及實踐操作技能，提高綜合素質(zhì)、確保疫苗安全、有效接種。②疫苗儲存溫度：疫苗質(zhì)量受疫苗存儲溫度的影響，保存不當影響疫苗免疫源性，應(yīng)嚴格按照疫苗說明書要求的溫度保存，將疫苗保存溫度控制好[15]。③接種對象：受個體差異的影響，成人人群的免疫力水平也會對疫苗免疫效果造成影響，平時需養(yǎng)成良好的健康生活方式，作息規(guī)律、合理膳食、適度鍛煉等，以增強體質(zhì)、提高免疫力，提高疫苗免疫效果。研究表明，不同劑量疫苗接種與免疫效果有直接聯(lián)系，低劑量疫苗接種與預期接種效果有距離，故臨床多選擇高劑量疫苗接種，可顯著提高免疫效果，不會增加惡心嘔吐、頭暈頭痛等不良反應(yīng)出現(xiàn)，疫苗安全可靠[16]。

本研究顯示：①高劑量組抗-HBs陽轉(zhuǎn)率（95.00%）高于低劑量組（83.33%），高劑量組抗-HBs未陽轉(zhuǎn)率（5.00%）低于低劑量組（16.67%），P＜0.05。分析：一般情況下，成年人群接種乙肝疫苗后，誘導機體抗-HBs滴度產(chǎn)生，對乙型肝炎病毒感染有中和作用，接種第1針后產(chǎn)生較低的滴度，接種第2針后產(chǎn)生的滴度有所增加，接種第3針后滴度達到最高值，免疫針次并未決定著抗-HBs滴度水平，也與記憶反應(yīng)積累有直接聯(lián)系，機體的體液中存有抗體，免疫記憶力存在、則被效應(yīng)細胞間接激活或直接經(jīng)過克隆擴增產(chǎn)生，提供高劑量疫苗接種可將抗原呈遞功能增強，使致敏T細胞CTL功能提高，還能將Th1、Th2細胞因子的分泌量有效增加，使機體血液中樹突狀細胞參與特異型性細胞免疫應(yīng)答能力增強，將抗-HBs陽轉(zhuǎn)率增加。②高劑量組6個月的HBsAb陽性率（96.67%）、24個月的HBsAb陽性率（88.33%）高于低劑量組（86.67%、73.33%），P＜0.05。分析：目前乙型病毒性肝炎的疫苗為乙肝疫苗，即為從乙型病毒性肝炎病毒攜帶者血漿中，對乙肝表面抗原（HBsAg）分離，提供對癥處理后制作而成，且成年人群接種乙肝疫苗后，對機體免疫系統(tǒng)產(chǎn)生刺激性，有保護性抗體產(chǎn)生，此種抗體在機體的體液中存在，若成年人群中一旦出現(xiàn)乙型肝炎病毒，抗體立即發(fā)揮作用將其清除，避免發(fā)生感染現(xiàn)象，且不會損害肝臟功能，故對預防乙肝的免疫力有積極作用，故目前預防HBV感染的有效防治方法為乙肝疫苗，對預防乙肝發(fā)生很重要。③高劑量組GMT水平高于低劑量組（P＜0.05）。分析：高劑量疫苗接種可提高免疫效果，但性別、年齡等因素也對免疫效果造成影響，男性人群吸煙、喝酒人數(shù)相對更多，相較女性人群，生活習慣呈亞健康狀態(tài)，且與中老年人群，老年人群因身體功能下降、年齡大等因素，不同程度影響免疫效果，故需引起重視。④兩組比較不良反應(yīng)占比無差異（P＞0.05），本文與胡海石的研究結(jié)果相似[17]，故高劑量疫苗接種在達到預期免疫效果的同時、不會增加不良反應(yīng)發(fā)生，疫苗接種安全可靠、廣泛用于臨床。

本研究存在不足與展望：①受試驗條件和時間限制，本研究樣本例數(shù)較少，而且隨訪時間也不長，下一步我們計劃納入更多的受種樣本、延長隨訪時間，更科學地觀察其疫苗接種對免疫效果的影響。②疫苗注射前應(yīng)完成相關(guān)檢查，以便排除是否感染。③統(tǒng)計數(shù)據(jù)登記欠規(guī)范，部分數(shù)據(jù)記錄不完整，對數(shù)據(jù)記錄者應(yīng)統(tǒng)一培訓，規(guī)范填寫受種者信息。部分隨訪對象檢查難以及時完善，應(yīng)及時多與其溝通、按時完成相應(yīng)檢查。④部分受種對象檢查難以按時完善，隨訪期間可考慮提供相應(yīng)交通補貼，提高外出受種者的隨訪依從性。

綜上所述：建議接種乙肝疫苗的成年人群，宜早不宜遲，早期接種早保護，可達到預期效果，充分發(fā)揮疫苗作用，且建議選擇接種高劑量疫苗安全可靠，確保免疫效果良好，具有良好的應(yīng)用效果。