王俊濤,王澤坤,楊明明,鄭玉玲
(1.河南中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院,河南 鄭州 450000;2.河南中醫(yī)藥大學(xué),河南 鄭州 450046)
轉(zhuǎn)移性骨腫瘤是由原發(fā)于人體骨外其他組織、器官的惡性腫瘤,經(jīng)血行傳播或者淋巴傳播轉(zhuǎn)移至骨骼,或者直接侵犯至骨骼,并繼續(xù)生長(zhǎng)而形成。在所有惡性腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移的情況中,惡性腫瘤轉(zhuǎn)移至骨的概率僅次于轉(zhuǎn)移至肝和轉(zhuǎn)移至肺[1]。在各種惡性腫瘤中,以乳腺癌、肺癌、前列腺癌發(fā)生的骨轉(zhuǎn)移最為常見[2-3]。轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的主要癥狀為頑固性疼痛,還可導(dǎo)致骨質(zhì)破壞而引起骨質(zhì)疏松、高鈣血癥,甚至導(dǎo)致脊髓壓迫、病理性骨折等嚴(yán)重并發(fā)癥,嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量。西醫(yī)學(xué)采取放射性同位素治療、化學(xué)治療、手術(shù)治療、介入治療、內(nèi)分泌治療、靶向治療等方法控制和延緩轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的進(jìn)展,采用三級(jí)階梯止痛治療方法控制疼痛,具有不良反應(yīng)大、費(fèi)用高、長(zhǎng)期療效不佳等缺點(diǎn)。中醫(yī)藥在治療該類疾病方面具有獨(dú)特優(yōu)勢(shì),補(bǔ)腎類中藥起著重要作用。本文通過分析近十年來轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)補(bǔ)腎類中藥治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的文獻(xiàn)記載、臨床應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究等方面進(jìn)行綜述,為進(jìn)一步發(fā)掘補(bǔ)腎類中藥治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的具體作用機(jī)制和臨床診療提供參考。
中醫(yī)古籍中無(wú)轉(zhuǎn)移性骨腫瘤病名,按其臨床表現(xiàn)可歸于“骨疽”“石疽”“骨瘤”等范疇。《靈樞·刺節(jié)真邪》曰:“有所結(jié),深中骨……則為骨疽。”隋代巢元芳的《諸病源候論》曰:“此由寒氣客于經(jīng)絡(luò),與血?dú)庀嗖瓐?jiān)如石,故謂之石疽也?!薄夺t(yī)學(xué)入門》云:“腎主骨,勞傷骨水,不能榮骨而為腫曰骨瘤?!泵鞔旱摹锻饪茦幸ふ摿鲑槨芬仓赋龉橇瞿司貌≌?、邪氣內(nèi)結(jié)于骨而成。
諸多醫(yī)家對(duì)轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的病因病機(jī)進(jìn)行了深入探討。劉譯鴻等[4]認(rèn)為,轉(zhuǎn)移性骨腫瘤以“痰”“瘀”為標(biāo),腎虛為本。王中奇等[5]認(rèn)為,肺癌骨轉(zhuǎn)移的病因是腎精耗損,癌毒積聚于骨而成。郭駿騏等[6]在總結(jié)名老中醫(yī)石玉林的經(jīng)驗(yàn)時(shí)認(rèn)為,腎氣虧虛、陰陽(yáng)失調(diào)是乳腺癌骨轉(zhuǎn)移的關(guān)鍵病機(jī)。王祥麒教授認(rèn)為,轉(zhuǎn)移性骨腫瘤是因腎精不足、骨失所養(yǎng)使“癌毒”凝結(jié)于骨而成[7-9]。王艷等[10]基于“久病及腎”“久病入絡(luò)”“邪之所湊,其氣必虛”“腎主骨、生髓”等理論認(rèn)為,轉(zhuǎn)移性骨腫瘤為腎元奪而骨失所養(yǎng),癌毒留滯于骨所致。李志明等[11]認(rèn)為轉(zhuǎn)移性骨腫瘤本因是腎虛,標(biāo)實(shí)是痰邪凝聚于骨。
頑固性疼痛是轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的主要癥狀之一,亦是治療的重點(diǎn)和難點(diǎn)。中醫(yī)藥在骨轉(zhuǎn)移癌痛的認(rèn)識(shí)和治療上均有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)。國(guó)醫(yī)大師朱良春將轉(zhuǎn)移性骨腫瘤歸為“頑痹”范疇,認(rèn)為“不通則痛”與痰凝血瘀有關(guān),而“不榮則痛”則與腎虛不能養(yǎng)髓生骨有關(guān)[12]。潘敏求認(rèn)為:骨轉(zhuǎn)移疼痛多發(fā)生在惡性腫瘤晚期,正氣虧虛為其本,癌毒互結(jié)為其標(biāo)。一是腎精虧虛,骨髓失養(yǎng),不榮則痛;二是脾虛氣血生化乏源,筋脈失養(yǎng)而致拘急疼痛[13]。丁慶剛[14]指出,腎中精氣不足是腰椎轉(zhuǎn)移疼痛的主要原因。張紅等[15]強(qiáng)調(diào)瘀毒互結(jié)是骨轉(zhuǎn)移癌痛的主要病因。王祥麒教授基于腎主骨的理論,認(rèn)為乳腺癌骨轉(zhuǎn)移癌痛的病因是癌病日久耗傷腎精,腎精虧而骨失所養(yǎng),不通則痛;癌毒乘虛入骨,骨蝕髓空,氣機(jī)閉亂,痰瘀互結(jié),阻滯經(jīng)絡(luò),不榮則痛[16]。
綜上所述,中醫(yī)學(xué)對(duì)轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的認(rèn)識(shí)多為先天稟賦不足,腎精腎氣虧虛,骨失所養(yǎng),骨枯髓空,進(jìn)而氣滯、血瘀、痰凝,寒邪、癌毒乘虛而入而發(fā)病。關(guān)于骨轉(zhuǎn)移癌痛的病因病機(jī),一是不榮則痛,主要由腎氣腎精虧虛、氣血虧虛不能濡養(yǎng)筋骨所致;二是不通則痛,主要由氣滯、血瘀、痰凝、癌毒阻礙氣血運(yùn)行所致。
1.2.1 “土壤”-“種子”學(xué)說
轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的發(fā)生依賴于骨骼微環(huán)境和腫瘤細(xì)胞生物學(xué)特性的相互作用。正常情況下,骨骼代謝中成骨細(xì)胞成骨與破骨細(xì)胞溶骨處于動(dòng)態(tài)平衡,而在骨轉(zhuǎn)移時(shí),骨骼微環(huán)境(土壤)和腫瘤細(xì)胞(種子)的相互作用使這種動(dòng)態(tài)平衡被破壞。在腫瘤細(xì)胞、成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的相互調(diào)控之下,腫瘤細(xì)胞在骨骼定植、存活和增殖,形成骨轉(zhuǎn)移。研究[17]表明,激素受體陽(yáng)性乳腺癌、肺癌、前列腺癌等腫瘤能通過一系列信號(hào)通路,促進(jìn)癌細(xì)胞定植于骨組織。
1.2.2 骨微環(huán)境的特異性
骨髓中的間充質(zhì)干細(xì)胞可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞進(jìn)入骨髓空間。同時(shí),骨骼缺氧、酸性微環(huán)境能夠活化破骨細(xì)胞和抑制成骨細(xì)胞,還能誘導(dǎo)大量炎癥因子、趨化因子和生長(zhǎng)因子的分泌,一方面增強(qiáng)腫瘤細(xì)胞侵襲性、協(xié)助腫瘤細(xì)胞免疫逃逸而促進(jìn)骨轉(zhuǎn)移,另一方面導(dǎo)致痛覺過敏而加重疼痛癥狀。
1.2.3 腫瘤細(xì)胞的特異性
骨微環(huán)境中存在多種免疫相關(guān)細(xì)胞,而乳腺癌、肺癌等疾病的腫瘤細(xì)胞對(duì)骨微環(huán)境中的免疫相關(guān)細(xì)胞具有免疫抑制作用。在溶骨性骨轉(zhuǎn)移早期階段,腫瘤細(xì)胞對(duì)成骨細(xì)胞、破骨細(xì)胞均有反向調(diào)節(jié)作用,其中延緩骨質(zhì)的形成可能是打破骨平衡的主要原因[18]。一方面,腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的細(xì)胞因子直接刺激破骨細(xì)胞活性,促進(jìn)破骨細(xì)胞的生成;另一方面,通過特定信號(hào)通路,促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化和成熟,進(jìn)而加速骨溶解與骨吸收,使骨微環(huán)境進(jìn)入惡性循環(huán)。另外,成骨細(xì)胞可通過間隙連接促進(jìn)腫瘤細(xì)胞定植于骨骼。統(tǒng)觀中、西醫(yī)學(xué)對(duì)轉(zhuǎn)移性骨腫瘤病因病機(jī)的認(rèn)識(shí)可發(fā)現(xiàn):①中醫(yī)學(xué)認(rèn)為的“腎精虧虛不能養(yǎng)骨”理論與西醫(yī)學(xué)的“土壤”學(xué)說高度契合;②中醫(yī)學(xué)認(rèn)為的“癌毒入骨”理論與西醫(yī)學(xué)的“種子”學(xué)說異文同意。
腎精腎氣虧虛是轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的主要病因之一,故治之當(dāng)以補(bǔ)腎填精為基本方法。包含補(bǔ)腎精益腎氣在內(nèi)的補(bǔ)腎類中藥在轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的治療中已被廣泛應(yīng)用。本文從補(bǔ)腎類中藥復(fù)方和補(bǔ)腎類單藥兩個(gè)方面分別進(jìn)行論述。
陶嵐等[19]根據(jù)腎主骨、骨生髓的理論對(duì)癌性骨痛進(jìn)行辨證論治,認(rèn)為應(yīng)重用補(bǔ)腎中藥如生地黃、熟地黃、山茱萸、菟絲子、補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、肉蓯蓉、淫羊藿等治療骨轉(zhuǎn)移癌痛,并提出效方三骨湯即補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)、透骨草。學(xué)者們[20-22]基于腎主骨的中醫(yī)理論,結(jié)合臨床實(shí)踐,提出以益腎填精壯骨為主、兼化痰散結(jié)、化瘀止痛之法治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤,創(chuàng)益腎方、益腎化痰方。方中重用熟地黃益精填髓,杜仲、川續(xù)斷、桑寄生、懷牛膝補(bǔ)肝腎并強(qiáng)筋骨,驗(yàn)之臨床,療效顯著。黃海福[23]使用唑來膦酸聯(lián)合獨(dú)活寄生湯治療晚期乳腺癌骨轉(zhuǎn)移,發(fā)現(xiàn)獨(dú)活寄生湯可以控制腫瘤進(jìn)展,減少骨相關(guān)事件發(fā)生。馮宇等[24]運(yùn)用補(bǔ)腎壯骨法(淫羊藿、肉蓯蓉、補(bǔ)骨脂等)治療乳腺癌骨轉(zhuǎn)移,能減輕患者疼痛,改善患者生活質(zhì)量。王芳等[25]運(yùn)用補(bǔ)腎化瘀中藥(熟地黃、牡丹皮、山慈菇等)外敷聯(lián)合帕米膦酸二鈉治療骨轉(zhuǎn)移癌痛,結(jié)果治療組緩解率優(yōu)于對(duì)照組。毛昀等[26]運(yùn)用網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)技術(shù)研究發(fā)現(xiàn),淫羊藿-肉蓯蓉藥對(duì)在乳腺癌骨轉(zhuǎn)移治療中能起到抗腫瘤、促進(jìn)成骨細(xì)胞分化、誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡和調(diào)節(jié)骨微環(huán)境等作用。吳益萍[27]以扶正祛邪、標(biāo)本兼治為治則自擬骨痛湯聯(lián)合唑來膦酸治療肺癌骨轉(zhuǎn)移,治療組骨轉(zhuǎn)移灶療效有效率(75.00%)高于對(duì)照組(53.33%),表明骨痛湯中的補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)可補(bǔ)肝腎,強(qiáng)筋骨。張煒等[28]通過臨床實(shí)踐觀察得出結(jié)論:補(bǔ)腎散結(jié)方聯(lián)合唑來膦酸在改善骨轉(zhuǎn)移相關(guān)癥狀、控制骨轉(zhuǎn)移灶生長(zhǎng)、緩解骨性疼痛等方面均有較好的療效。補(bǔ)腎散結(jié)方可補(bǔ)腎壯骨,解毒散結(jié),方中重用骨碎補(bǔ)、淫羊藿、女貞子、黃精等補(bǔ)腎藥。姚暄等[29]的研究顯示,淫羊藿、補(bǔ)骨脂、骨碎補(bǔ)等補(bǔ)腎壯骨中藥能減輕轉(zhuǎn)移性骨腫瘤引發(fā)的機(jī)械痛覺超敏、機(jī)械痛覺過敏和熱痛覺過敏,提高痛閾,減輕癌性骨痛。
補(bǔ)腎類中藥種類較多,被諸醫(yī)家廣泛用于轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的治療,但卻缺乏療效確切、組方精簡(jiǎn)、具有知識(shí)產(chǎn)權(quán)保護(hù)效力、具備新藥開發(fā)潛力的高標(biāo)準(zhǔn)處方。鄭玉玲教授是第六批全國(guó)老中醫(yī)藥專家學(xué)術(shù)經(jīng)驗(yàn)繼承工作指導(dǎo)老師、全國(guó)首屆岐黃學(xué)者,從事中醫(yī)藥診治惡性腫瘤疾病的理論和臨床研究四十余年,在治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤方面有豐富經(jīng)驗(yàn),所總結(jié)出的由杜仲、熟地黃、肉蓯蓉、骨碎補(bǔ)、菟絲子、續(xù)斷六味補(bǔ)腎類中藥組成的補(bǔ)腎護(hù)骨顆粒具有良好的臨床療效,并已獲得國(guó)家發(fā)明專利授權(quán)(專利號(hào)201811276433.4)。下文將重點(diǎn)圍繞補(bǔ)腎護(hù)骨顆粒組方進(jìn)行單味補(bǔ)腎類中藥的綜述。
杜仲味甘,性溫,歸肝、腎經(jīng),既補(bǔ)肝腎又強(qiáng)筋骨,為治療腎虛腰膝酸痛之要藥?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載:“主腰脊痛,補(bǔ)中,益精氣,堅(jiān)筋骨。”《別錄》言:“主腳中酸痛,不欲踐地。”《藥性本草》謂之:“治腎冷,腎腰痛;人虛而身強(qiáng)直,風(fēng)也,腰不利,加而用之。”《玉楸藥解》曰:“益肝腎,養(yǎng)筋骨,去關(guān)節(jié)濕淫。治腰膝酸痛,腿足拘攣。”研究[30]表明,杜仲具有抗骨質(zhì)疏松、抗炎、抗氧化、安胎、保護(hù)肝腎、免疫調(diào)節(jié)、抗腫瘤、抗癌等作用,其抗腫瘤作用是通過增強(qiáng)宿主的免疫力和促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡發(fā)揮的。杜仲多糖是一種非特異性免疫增強(qiáng)劑,具有抗腫瘤作用[31],可顯著抑制小鼠肉瘤細(xì)胞增殖,提高動(dòng)物脾臟指數(shù)和胸腺指數(shù),增加外周血白細(xì)胞和骨髓有核細(xì)胞的數(shù)量[32]。錢文丹等[33]發(fā)現(xiàn),杜仲中五環(huán)三萜類的3個(gè)化合物對(duì)HeLa細(xì)胞、人乳腺癌細(xì)胞(MDA-MB-231)、人乳腺導(dǎo)管癌細(xì)胞(T47D 細(xì)胞)的生長(zhǎng)有抑制作用,能有效誘導(dǎo)Hela細(xì)胞發(fā)生凋亡,并與劑量呈正相關(guān)。袁帶秀等[34]研究發(fā)現(xiàn),杜仲總黃酮對(duì)小鼠皮下移植瘤具有明顯的抑制作用。
熟地黃味甘,性微溫,歸肝、腎經(jīng),善滋肝腎之陰。熟地黃至靜至甘至厚,為精血形質(zhì)中第一品純厚之藥,為治肝腎陰虛之要藥?!墩渲槟摇酚涊d熟地“主補(bǔ)血?dú)?,滋腎水,益真陰”?!侗静菥V目》曰:“填骨髓,長(zhǎng)肌肉,生精血,補(bǔ)五臟內(nèi)傷不足,通血脈,利耳目,黑須發(fā)?!薄侗静輳男隆费裕骸白棠I水,封填骨髓……治勞傷風(fēng)痹……病后脛股酸痛?!睆埵克吹萚35]認(rèn)為,腎藏精的“精”就是干細(xì)胞,干細(xì)胞異常增殖是發(fā)生腫瘤的根本原因,其理論與西醫(yī)學(xué)“土壤”-“種子”學(xué)說契合。故治療腫瘤的根本是補(bǔ)腎,補(bǔ)腎抗癌的關(guān)鍵藥物是熟地黃。
肉蓯蓉味甘、咸,性溫,歸腎、大腸經(jīng),是補(bǔ)腎陽(yáng)、益精血之佳品?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》曰:“主五勞七傷,補(bǔ)中,除莖中寒熱痛,養(yǎng)五臟,強(qiáng)陰,益精氣?!薄队耖彼幗狻酚涊d:“肉蓯蓉,暖腰膝,健骨肉,滋腎肝精血?!薄侗静萸笳妗费裕骸拔┢淞δ茏萄a(bǔ),故凡癥瘕積塊,得此而堅(jiān)即消。”肉蓯蓉多糖能提高T淋巴細(xì)胞活性,增加血清中γ干擾素含量,殺傷腫瘤細(xì)胞,達(dá)到抗病毒、抗腫瘤的作用[36]。王延濤等[37]研究表明,肉蓯蓉主要活性成分能夠作用于血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子(VEGF)、白細(xì)胞介素(IL)-6、骨生長(zhǎng)蛋白因子(BGP)、腫瘤壞死因子(TNF)等潛在靶標(biāo),通過多條信號(hào)通路發(fā)揮抗腫瘤作用。高曉霞等[38]對(duì)肉蓯蓉多糖的藥理作用進(jìn)行了綜述,認(rèn)為肉蓯蓉多糖具有抗病毒、抗腫瘤、促進(jìn)造血、免疫調(diào)節(jié)、抗衰老、改善脾虛等作用。胡瓊等[39]研究表明,肉蓯蓉提取物能抑制小鼠肝癌細(xì)胞生長(zhǎng),減少其數(shù)目,降低其異質(zhì)性。
骨碎補(bǔ)味苦,性溫,入腎、心經(jīng),有補(bǔ)腎堅(jiān)骨、活血續(xù)傷之功效,是治療骨折骨傷的常用藥?!侗静菥V目》曰:“主補(bǔ)腎,故治耳鳴及腎虛久泄,腎主骨,故治折傷,耳痛?!薄侗静菀鬃x》謂骨碎補(bǔ)“苦,溫,無(wú)毒。入手少陰經(jīng)及手足厥陰。專治折傷,最補(bǔ)腎虛”。諶順清等[40]研究表明,骨碎補(bǔ)具有抗骨質(zhì)疏松、促進(jìn)骨折愈合、保護(hù)腎臟、抗炎等功效,骨碎補(bǔ)中的二氫黃酮類成分柚皮苷起到了重要作用。
菟絲子味辛、甘,性平,歸肝、腎經(jīng),補(bǔ)腎固精,為平補(bǔ)陰陽(yáng)之良藥?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》記載:“主續(xù)絕傷,補(bǔ)不足,益氣力?!薄独坠谥苏摗费云洹把a(bǔ)人衛(wèi)氣,助人筋脈”?!秳e錄》言其“養(yǎng)肌強(qiáng)陰,堅(jiān)筋骨”?!端幮员静荨酚涊d菟絲子能添精益髓?!侗静菪戮帯分^菟絲子有“益氣強(qiáng)陰,補(bǔ)髓添精,止腰膝疼痛,安心定魂,能斷夢(mèng)遺,堅(jiān)強(qiáng)筋骨”之功效。菟絲子多糖具有抗氧化和抗腫瘤活性,能有效地、有選擇性地抑制腫瘤細(xì)胞增殖[41]。菟絲子的主要活性成分菟絲子黃酮具有抗炎、抗氧化、抗腫瘤、免疫增強(qiáng)等作用,能促進(jìn)成骨細(xì)胞增殖,抑制TNF-α誘導(dǎo)的成骨細(xì)胞凋亡[42]。
續(xù)斷味苦,性微溫,入肝、腎經(jīng),有補(bǔ)肝腎、強(qiáng)筋骨、續(xù)傷折之功效?!渡褶r(nóng)本草經(jīng)》有“主傷寒,補(bǔ)不足,金瘡癰傷,折跌,續(xù)筋骨,婦人乳難”的記載?!睹t(yī)別錄》記載:“金瘡血內(nèi)漏,止痛,生肌肉及踠傷惡血腰痛,關(guān)節(jié)緩急?!薄侗静萁?jīng)疏》描述續(xù)斷“為治胎產(chǎn),續(xù)絕傷,補(bǔ)不足,療金瘡,理腰腎之要藥也”?!度杖A子本草》言其“補(bǔ)五勞七傷,破癥結(jié)瘀血,消腫毒,腸風(fēng),痔瘺,乳癰,瘰疬,撲損”?!兜崮媳静荨酚涊d:“強(qiáng)筋骨,走經(jīng)絡(luò),止筋骨酸痛。”研究表明,續(xù)斷的主要活性成分續(xù)斷皂苷具有保護(hù)神經(jīng)、抗骨質(zhì)疏松、促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡等作用[43]。陳磊等[44]研究表明,續(xù)斷可通過降低TNF-α、IL-1、IL-6水平來促進(jìn)大鼠骨質(zhì)疏松性骨折愈合。
中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,轉(zhuǎn)移性骨腫瘤為先天稟賦不足、腎精腎氣虧虛使骨失所養(yǎng),進(jìn)而氣滯、血瘀、痰凝,寒邪、癌毒乘虛而入而發(fā)病。本文通過分析近十年來轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的相關(guān)文獻(xiàn),對(duì)補(bǔ)腎類中藥治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的文獻(xiàn)記載、臨床應(yīng)用及實(shí)驗(yàn)研究等方面進(jìn)行綜述,無(wú)論是補(bǔ)腎類中藥復(fù)方還是單味補(bǔ)腎藥,在抑制惡性轉(zhuǎn)移性骨腫瘤和緩解骨轉(zhuǎn)移疼痛等方面均有顯著療效。但目前對(duì)補(bǔ)腎類中藥的研究仍有諸多不足之處:①臨床研究方面,一是缺乏統(tǒng)一的中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)和評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn);二是轉(zhuǎn)移性骨腫瘤樣本量少,缺乏代表性。②現(xiàn)代藥理學(xué)研究方面,一是補(bǔ)腎類中藥治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的分子作用機(jī)制不夠明確,缺乏定量、定時(shí)、定位的研究;二是研究深度不夠,基礎(chǔ)研究?jī)H局限于形態(tài)學(xué)、生化水平。因此,尚需進(jìn)一步發(fā)掘補(bǔ)腎類中藥治療轉(zhuǎn)移性骨腫瘤的具體作用機(jī)制,以期為新藥研發(fā)和臨床診療提供參考。