魏熙翔 楊暉 傅征 尹雪 熊薇薇 李秀婷

隨著社會經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和電子產(chǎn)品的廣泛應(yīng)用，近視的患病率在全球內(nèi)呈上升趨勢[1-2]，在中國，近視已成為“國病”[3]。當(dāng)近視進(jìn)展為高度近視時，將會引起周邊視網(wǎng)膜的病變、視網(wǎng)膜的萎縮以及脫離、黃斑劈裂、黃斑裂孔等并發(fā)癥[4-5]。因此，國家對近視防控高度重視。2018年，教育部等八部委發(fā)布《綜合防控兒童青少年近視實施方案》[6]；2021年教育部等十五部門又發(fā)布《兒童青少年近視防控光明行動工作方案（2021—2025年）》[7]。目前，能夠有效防控近視的途徑，有配戴角膜塑形鏡、使用低濃度阿托品點眼以及戶外活動等方式[8-9]。相較于配戴角膜塑形鏡，使用低濃度阿托品點眼價格低廉，使用方便，且不會引起角膜點染及感染等并發(fā)癥，因此對其在近視防控領(lǐng)域的研究也越來越多[10]。

CiteSpace是一款能夠?qū)茖W(xué)文獻(xiàn)進(jìn)行可視化分析的軟件，能夠直觀地展現(xiàn)某一科學(xué)研究領(lǐng)域中知識結(jié)構(gòu)的分布以及規(guī)律[11-12]。因此，利用該軟件，可以了解阿托品在近視防控領(lǐng)域中的研究現(xiàn)狀、熱點、前沿以及趨勢，能夠為將來的研究提供參考以及方向。

1 材料與方法

1.1 數(shù)據(jù)收集

以“Atropine”及“Myopia”為主題詞，在Web of Science中的核心數(shù)據(jù)庫中檢索，時間設(shè)定為“2011—2021年”，選擇論文類型為“Article”以及“Review”，排除“Editorial Material”、“Meeting Abstract”、“Early Access”、“Letter”和“Retracted Publication”等其他的文獻(xiàn)類型。將其以TXT純文本及全紀(jì)錄格式導(dǎo)入CiteSpace并去重后進(jìn)行分析。

1.2 研究方法

使用CiteSpace5.6.R5（64-bit）對文獻(xiàn)的國家、機(jī)構(gòu)、期刊、關(guān)鍵詞、共被引參考文獻(xiàn)等進(jìn)行文獻(xiàn)計量，并進(jìn)行可視化分析及生成相應(yīng)圖譜。使用Excel 2010對Web of Science上檢索到的該領(lǐng)域的文獻(xiàn)年發(fā)文量進(jìn)行圖表繪制，以及對從CiteSpace中導(dǎo)出的文獻(xiàn)計量資料進(jìn)行統(tǒng)計分析。CiteSpace的參數(shù)設(shè)置如下：①時間分區(qū)：2011—2021年；②時間切片：1年；③選擇標(biāo)準(zhǔn)：g指數(shù)；④可視化：集群視圖-靜態(tài)，顯示合并網(wǎng)絡(luò)；⑤網(wǎng)絡(luò)裁剪：尋徑網(wǎng)絡(luò)、對每個切片的網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行裁剪、對合并后的網(wǎng)絡(luò)進(jìn)行裁剪。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)量分布

2011—2021 年間共檢索出290 篇文獻(xiàn)。如圖1 所示，在對阿托品延緩近視進(jìn)展的研究歷程中，2011 年至2015 年間的發(fā)文量相對平穩(wěn)，隨著時間的推移，除了2017年發(fā)文量有所下降，2016—2020年間發(fā)文量呈上升的趨勢，可見這5年該研究的熱度在上漲，阿托品在延緩近視進(jìn)展方面仍具有較好的研究前景。

圖1.2011—2021年阿托品控制近視研究領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)的年發(fā)文量Figure 1.Annual articles published in the research field of atropine on controlling myopia from 2011 to 2021

2.2 國家以及地區(qū)分布

通過CiteSpace對發(fā)文國家及地區(qū)進(jìn)行文獻(xiàn)計量及可視化分析后發(fā)現(xiàn)，發(fā)文量最多的幾個國家或地區(qū)依次是中國、美國、中國臺灣、澳大利亞、德國、新加坡、日本、英國、加拿大、印度/西班牙/韓國，其中中國（包含中國臺灣）的發(fā)文量高于美國的2倍多。同時形成以中國、美國、澳大利亞和新加坡等為代表的國家對該領(lǐng)域的發(fā)展起“領(lǐng)頭羊”作用。在國家合作圖譜中，有節(jié)點44個，連線64條，其中節(jié)點的大小即表示發(fā)文量的多少，節(jié)點外圈的紫色代表該節(jié)點的中介中心性，即代表該節(jié)點在該網(wǎng)絡(luò)中的重要性，紫色的面積越大，中介中心性越高[13-19]。而連線則代表各節(jié)點之間的合作關(guān)系，其粗細(xì)代表合作的強(qiáng)度。中國、中國臺灣、德國、新西蘭之間的合作較為緊密，愛爾蘭、芬蘭、威爾士、荷蘭、蘇格蘭之間合作較為緊密，澳大利亞、美國、新加坡、加拿大、日本、西班牙之間合作較為緊密。見表1和圖2 。

圖2.2011—2021年阿托品控制近視研究領(lǐng)域國家/地區(qū)合作圖譜其中節(jié)點的大小即表示發(fā)文量的多少，節(jié)點外圈的紫色代表該節(jié)點的中介中心性，即代表該節(jié)點在該網(wǎng)絡(luò)中的重要性，紫色的面積越大，中介中心性越高。而連線則代表各節(jié)點之間的合作關(guān)系，其粗細(xì)代表合作的強(qiáng)度Figure 2.Cooperation diagram of countries/regions in the research fields of atropine on controlling myopia from 2011 to 2021The size of the node means the number of articles.The purple of the outer circle of the node represents the intermediary centrality of the node,that is,it represents the importance of the node in the network.The purple area is the largest,and the intermediary centrality is higher.The connection line represents the cooperation relationship between each node,and its thickness represents the intensity of cooperation.

表1.2011—2021年阿托品控制近視研究領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量前十的國家或地區(qū)Table 1.The top 10 countries/regions in the research fields of atropine on controlling myopia from 2011 to 2021

2.3 研究機(jī)構(gòu)分布

通過CiteSpace對該領(lǐng)域的研究機(jī)構(gòu)進(jìn)行可視化分析后發(fā)現(xiàn)，節(jié)點68個，連線83條，發(fā)文量最多的機(jī)構(gòu)依次是新加坡國立眼科中心、新加坡國立大學(xué)、香港理工大學(xué)、中山大學(xué)、新加坡眼科研究所、香港中文大學(xué)、圖賓根大學(xué)、澳大利亞國立大學(xué)、長庚大學(xué)、墨爾本大學(xué)?？梢妬喼薜貐^(qū)是該研究的主要陣地。而亞洲主要的研究機(jī)構(gòu)絕大多數(shù)都在中國及新加坡。另外，發(fā)文量最多的前3所研究機(jī)構(gòu)中有2所均在新加坡，說明新加坡是亞洲地區(qū)該研究的主要陣地。而從機(jī)構(gòu)之間合作的圖譜來看，各機(jī)構(gòu)之間的合作主要還是以地域為主，各國的機(jī)構(gòu)之間缺乏充分的交流與合作。見表2。

表2.2011—2021年阿托品控制近視研究領(lǐng)域相關(guān)文獻(xiàn)數(shù)量前十的研究機(jī)構(gòu)Table 2.Top 10 institutions in the research fields of atropine on controlling myopia from 2011 to 2021

2.4 載文期刊分布

圖3.2011—2021年阿托品控制近視研究領(lǐng)域科研機(jī)構(gòu)合作圖譜Figure 3.Cooperation diagram of institutions in the research fields of atropine on controlling myopia from 2011 to 2021.

表3列出了在研究阿托品控制近視領(lǐng)域中發(fā)文量前十的期刊。從期刊的類型來看，主要還是以眼科類的為主；從期刊名及影響因子來看，絕大多數(shù)都是眼科領(lǐng)域的知名期刊；同時，期刊基本來自美國和英國。其中影響因子最高的期刊是美國的《Ophthalmology》，除此之外，大部分期刊的影響因子都在2～4分左右。無論從刊文量或影響因子來看，美國及英國的期刊均在該領(lǐng)域具有絕對優(yōu)勢。

表3.2011—2021年阿托品控制近視研究領(lǐng)域刊文量前十的期刊Table 3.Top 10 journals in the research fields of atropine on controlling myopia from 2011 to 2021

2.5 共被引文獻(xiàn)分析

在阿托品控制近視進(jìn)展領(lǐng)域共被引次數(shù)前十的文獻(xiàn)中，有6篇是關(guān)于阿托品在近視防控效果方面的臨床隨機(jī)對照試驗，2 篇是綜述，2 篇是Meta分析。其中共被引次數(shù)最高（達(dá)133次）的是Audrey Chia等[20]在《Ophthalmology》上發(fā)表的關(guān)于低濃度阿托品研究的單中心、雙盲、隨機(jī)對照試驗研究。另外，Audrey Chia等在《Ophthalmology》及《American Journal of Ophthalmology》發(fā)表的另外2篇文獻(xiàn)的共被引次數(shù)排行第2及第6，分別為127次及84次。而共被引次數(shù)排行第3的是中國溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院的黃錦海教授團(tuán)隊發(fā)表在《Ophthalmology》雜志上的Meta分析[8]，達(dá)96 次。見表4。

表4.2011—2021年阿托品控制近視研究領(lǐng)域共被引次數(shù)前十的文獻(xiàn)Table 4.Top 10 articles of co-citation times in the research fields of atropine on controlling myopia from 2011 to 2021

2.6 研究趨勢及熱點分析

利用CiteSpace選取關(guān)鍵詞作為節(jié)點，運用其突現(xiàn)詞分析功能，可揭示阿托品在延緩近視進(jìn)展領(lǐng)域的研究趨勢及熱點。突現(xiàn)是指一些關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻率在短時間內(nèi)激增，反映了該階段的熱點[21-22]。圖4顯示了2011—2021年間出現(xiàn)在阿托品控制近視進(jìn)展領(lǐng)域的突現(xiàn)詞共25 個。紅色的條紋代表該熱點的持續(xù)時間。在該領(lǐng)域，早期是以動物實驗為主來研究阿托品類藥物的藥理學(xué)及安全性，后來即開始進(jìn)行臨床隨機(jī)對照試驗以及一些Meta分析，最近的熱點主要在眼軸增長及脈絡(luò)膜厚度方面，即轉(zhuǎn)為研究阿托品類藥物對使用者脈絡(luò)膜厚度的影響，從而探索脈絡(luò)膜厚度與近視進(jìn)展之間的關(guān)系。

圖4.2011—2021年阿托品控制近視研究領(lǐng)域的突現(xiàn)關(guān)鍵詞紅色的條紋代表該熱點的持續(xù)時間Figure 4.Keywords with the strongest citation bursts in the research fields of atropine on controlling myopia from 2011 to 2021 The red stripe represents the duration of the hot spot.

3 討論

本研究通過CiteSpace對Web of Science（WOS）核心數(shù)據(jù)庫中近10 年關(guān)于阿托品在近視控制領(lǐng)域發(fā)表的文獻(xiàn)進(jìn)行文獻(xiàn)計量以及可視化分析，從年發(fā)文量、主要的研究國家及地區(qū)、研究機(jī)構(gòu)、主要發(fā)文期刊及代表性文獻(xiàn)、研究熱點以及前沿等方面進(jìn)行了較為全面的分析，得出以下結(jié)論。

學(xué)者對阿托品在近視防控領(lǐng)域進(jìn)行了較為廣泛及深入的研究，近10年發(fā)文量呈上升趨勢。2018年以來，該上升趨勢尤為顯著，根據(jù)科學(xué)研究的規(guī)律可以推測，將來在近視防控領(lǐng)域，關(guān)于阿托品的研究將繼續(xù)保持較高熱度。為此，筆者登陸了ClinicalTrials.gov網(wǎng)站（美國臨床試驗數(shù)據(jù)庫），發(fā)現(xiàn)目前仍有許多已注冊的低濃度阿托品臨床試驗正在進(jìn)行，證實該推測。

各國關(guān)于阿托品在近視防控領(lǐng)域中應(yīng)用的研究形成以中國、美國、澳大利亞、新加坡為主要中心的布局。從發(fā)文量上看，中國、中國臺灣的發(fā)文量最多，接近美國發(fā)文量的3倍。盡管中國發(fā)文量最多，然而中介中心性并不是最高的，說明中國需要在該領(lǐng)域進(jìn)行一些高質(zhì)量的研究。并且，從各國合作的可視化圖中看出，各研究中心之間的聯(lián)系并不緊密，說明各研究中心之間的合作并不多。其中，中國、中國臺灣、新西蘭、德國之間的聯(lián)系較為緊密，說明以上地區(qū)在該領(lǐng)域有一定合作。而澳大利亞、加拿大、美國等國與亞洲各國之間的合作較少，應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)各國、各地區(qū)之間的合作。

從研究機(jī)構(gòu)來看，阿托品在近視防控領(lǐng)域中應(yīng)用的研究主要在國際上一些高水平的研究機(jī)構(gòu)中進(jìn)行，然而各研究機(jī)構(gòu)主要是地域為各自的研究圈子，地理位置接近的研究機(jī)構(gòu)間尚有合作，地理位置較遠(yuǎn)者則彼此幾乎無聯(lián)系，缺乏充分交流及合作。發(fā)文量前3的研究機(jī)構(gòu)中有2所均在新加坡，如新加坡國立眼科中心、新加坡國立大學(xué)，說明新加坡在該研究領(lǐng)域中具有突出地位。其次是中國、中國香港、中國臺灣的一些研究機(jī)構(gòu)，如中山大學(xué)、香港理工大學(xué)、香港中文大學(xué)、亞洲大學(xué)、長庚大學(xué)等；發(fā)文量前10的研究機(jī)構(gòu)中位于亞洲的占七成，說明亞洲承擔(dān)了大量的阿托品在近視防控領(lǐng)域的研究，考慮與亞洲地區(qū)人們的近視率居高不下有關(guān)。

關(guān)于阿托品在近視防控領(lǐng)域中的研究，其發(fā)文期刊絕大多數(shù)均為眼科及眼視光領(lǐng)域的知名期刊，盡管發(fā)文量最多的國家、地區(qū)及研究機(jī)構(gòu)主要是在亞洲，然而發(fā)文期刊出版社卻主要位于美國以及英國。因該領(lǐng)域主要是屬于眼科及眼視光范疇，說明中國的發(fā)文量雖然眾多，但仍未在該領(lǐng)域占據(jù)主導(dǎo)地位。該領(lǐng)域的代表性期刊如《Ophthalmic and Physiological Optics》、《Investigative Ophthalmology and Visual Science》、《Optometry and Vision Science》、《Ophthalmology》等均源自歐美地區(qū)。

通過對關(guān)鍵詞的分析，從突現(xiàn)詞的角度可以了解阿托品在近視防控領(lǐng)域的研究熱點以及趨勢。主要分為3個階段，早期是以動物實驗為主來研究阿托品類藥物的藥理學(xué)及安全性；中期開始進(jìn)行一系列的臨床隨機(jī)對照試驗以及基于這些臨床試驗所進(jìn)行的Meta分析，特別是將阿托品和戶外運動的近視防控效果進(jìn)行對比研究；目前的研究熱點在脈絡(luò)膜厚度方面，即轉(zhuǎn)為研究阿托品類藥物對使用者脈絡(luò)膜厚度以及眼軸的影響。在早期的基礎(chǔ)研究方面，有學(xué)者認(rèn)為阿托品作為1種非選擇性抗毒蕈堿劑，控制近視或許是通過對睫狀肌的麻痹，放松調(diào)節(jié)起作用[23-24]。然而動物實驗表明，阿托品可能通過調(diào)節(jié)機(jī)制以外的途徑發(fā)揮其作用，即阿托品可能通過作用于視網(wǎng)膜外的毒蕈堿受體（可能在視網(wǎng)膜色素上皮、脈絡(luò)膜或鞏膜中）而發(fā)揮其抑制眼軸增長作用[25]；同時，一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)毒蕈堿拮抗劑（包括阿托品）可引起快速、短暫的脈絡(luò)膜增厚，因此認(rèn)為脈絡(luò)膜的增厚和減緩眼軸的增長可能在機(jī)制上有一定關(guān)聯(lián)[26]。還有一些學(xué)者發(fā)現(xiàn)阿托品可增加多巴胺的釋放，同時在許多實驗動物研究中發(fā)現(xiàn)，使用多巴胺或非選擇性多巴胺受體激動劑可抑制近視的發(fā)展[27-28]；并且在培養(yǎng)的人鞏膜成纖維細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)其具有5種毒蕈堿受體的mRNA表達(dá)，這表明鞏膜可能是一個潛在的靶點[29]。在中期的臨床試驗中，最突出的則是新加坡的阿托品控制近視研究（Atropine for the Treatment of Myopia，ATOM），其中ATOM1 為1 期，ATOM2 為2 期[20,30-32]。在ATOM1的研究中發(fā)現(xiàn)1%的阿托品可以有效控制近視發(fā)展，但會因睫狀肌麻痹和散瞳而產(chǎn)生視覺不良反應(yīng)[30]。在ATOM2的研究中，學(xué)者們觀察了低劑量阿托品延緩近視進(jìn)展的效果，在治療期中，對比了0.5%、0.1%、0.01%組阿托品在2年內(nèi)的平均近視進(jìn)展，發(fā)現(xiàn)與0.1%和0.5%阿托品相比，0.01%阿托品的不良反應(yīng)最小，在控制近視進(jìn)展方面仍保持相當(dāng)?shù)寞熜?。在不良反?yīng)方面，對調(diào)節(jié)和瞳孔大小的影響可忽略不計，對近視力無影響[20]。在洗脫期中，觀察了使用0.01%、0.1%、0.5%的阿托品2年后，停用1年的效果，結(jié)果表明均有反彈，0.1%、0.5%濃度更為明顯；而在不良反應(yīng)方面，3 種不同濃度阿托品作用下的近視力、瞳孔大小均回到使用前水平，而0.01%濃度對調(diào)節(jié)影響最小，因此認(rèn)為0.01%阿托品在控制近視方面是最佳的選擇[31]。在ATOM2研究的后2 年，學(xué)者們讓停用阿托品后1 年內(nèi)近視進(jìn)展＞0.5 D的受試者，繼續(xù)在第4年和第5年滴用0.01%的阿托品，結(jié)論是5年期間，0.01%的阿托品在控制近視進(jìn)展方面效果最好且不良反應(yīng)最小[32]。然而這一系列關(guān)于低濃度阿托品控制近視的隨機(jī)對照試驗研究中并沒有設(shè)置空白對照組，因此香港中文大學(xué)的1項試驗彌補這一缺陷，他們讓受試者第1 年以隨機(jī)的方式滴用0.05%、0.025%和0.01%阿托品滴眼液或安慰劑滴眼液，結(jié)果表明0.05%阿托品對屈光度和眼軸控制效果最好[33]。近期的熱點在于阿托品對脈絡(luò)膜厚度影響的研究。如上海眼病防治中心發(fā)現(xiàn)使用1%的阿托品點眼1 周后，脈絡(luò)膜厚度即顯著升高，在接下來的6個月內(nèi)趨于穩(wěn)定，而0.01%的阿托品點眼6 個月后脈絡(luò)膜厚度降低，認(rèn)為短期的脈絡(luò)膜厚度增加與長期的眼軸增長呈負(fù)相關(guān)[34]。另外，也有動物實驗的相關(guān)研究（如溫州醫(yī)科大學(xué)附屬眼視光醫(yī)院在豚鼠近視模型的研究）發(fā)現(xiàn)，阿托品能顯著抑制近視的進(jìn)展以及脈絡(luò)膜血流的下降，并且減少了鞏膜的缺氧，因此認(rèn)為脈絡(luò)膜血流的增加可減輕鞏膜的缺氧，而增加脈絡(luò)膜的血流量或可成為1個新的延緩近視進(jìn)展的靶點，以及近視進(jìn)展的預(yù)測因子[35]。

目前，在近視防控已成為國家戰(zhàn)略目標(biāo)的大背景下[6]，阿托品點眼作為能夠有效控制近視進(jìn)展的措施之一，理應(yīng)得到更多的關(guān)注以及研究。本研究應(yīng)用CiteSpace軟件分析了阿托品在近視防控領(lǐng)域發(fā)表的相關(guān)文獻(xiàn)，展示出了該領(lǐng)域目前主要的研究現(xiàn)狀，分析了其研究中的不足以及階段性的成果，并揭示了該領(lǐng)域的研究趨勢以及當(dāng)下的研究熱點，可為相關(guān)人員對該領(lǐng)域進(jìn)一步研究提供一定的參考價值。

利益沖突申明本研究無任何利益沖突

作者貢獻(xiàn)聲明魏熙翔：醞釀和設(shè)計實驗；實施研究；采集數(shù)據(jù)；分析和解釋數(shù)據(jù)；撰寫論文；根據(jù)編輯部的修改意見進(jìn)行修改。楊暉：醞釀和設(shè)計實驗；分析、解釋數(shù)據(jù)；對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱。傅征：分析、解釋數(shù)據(jù)；對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱；尹雪：分析和解釋數(shù)據(jù)；對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱；統(tǒng)計分析。熊薇薇：根據(jù)編輯部的修改意見進(jìn)行修改；對文章的知識性內(nèi)容作批評性審閱；李秀婷：分析、解釋數(shù)據(jù)