王沙沙

（濟(jì)寧市第三人民醫(yī)院（兗州區(qū)人民醫(yī)院）兒科，山東濟(jì)寧 272100）

新生兒肺炎（NP）是由病原體感染或異物吸入引發(fā)的新生兒肺部炎癥，臨床表現(xiàn)為咳痰、呼吸困難等癥狀，病情進(jìn)展迅速，如不及時(shí)治療，可造成缺氧加重，甚至引發(fā)呼吸衰竭[1-2]。 臨床對(duì)于NP 常采用祛痰、抗感染等基礎(chǔ)治療，能有效緩解患兒癥狀，促進(jìn)病情恢復(fù)。 氨溴索是一種黏液溶解劑，可通過增加肺泡表面的活性物質(zhì)分泌，降低痰液黏度，利于痰液排出，保持呼吸道通暢，廣泛用于呼吸道疾病治療中[3]。布地奈德為非鹵化糖皮質(zhì)激素，抗炎作用強(qiáng)，經(jīng)霧化吸入后能夠快速發(fā)揮抗炎作用， 降低局部炎癥反應(yīng)水平，促使黏膜水腫消退，從而減輕呼吸道阻塞，進(jìn)一步緩解咳嗽、呼吸困難等癥狀。上述兩種藥物聯(lián)用是否能增強(qiáng)NP 療效，加快患兒病情恢復(fù)，還需進(jìn)一步探究。為此，本研究選取 2020年6月—2022年6月我院收治的70 例NP 患兒，通過隨機(jī)分組對(duì)照，探究氨溴索靜脈滴注聯(lián)合布地奈德霧化吸入的治療效果。 報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取該院收治的70 例NP 患兒。 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《小兒肺炎的診斷及治療——新生兒肺炎》[4]中NP 相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；患兒表現(xiàn)出呼吸困難、紫紺、咳痰等癥狀，結(jié)合肺部X 線檢查確診；家屬均簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并免疫缺陷疾??；存在遺傳代謝性疾?。淮嬖谙忍旌粑阑?；對(duì)本研究藥物過敏等。本研究經(jīng)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核通過。按隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各 35 例。 觀察組男 19 例，女 16 例；日齡 5～21 d，平 均 （14.06±3.81）d； 體 重 2.6 ～4.3 kg，平 均（3.76±0.34）kg；病程 1～3 d，平均（2.03±0.23）d；20 例早產(chǎn)兒，15 例足月兒。 對(duì)照組男 18 例，女 17 例；日齡4～22 d，平均（13.86±3.72）d；體重 2.5～4.2 kg，平均（3.80±0.25）kg；病程 1～3 d，平均（2.08±0.27）d；21 例早產(chǎn)兒，14 例足月兒。 兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組患兒均接受營養(yǎng)支持、抗感染、糾正水電解質(zhì)紊亂等常規(guī)治療。

對(duì)照組將7.5 mg/kg 氨溴索（山西國潤制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20203152，規(guī)格：1 mL:7.5 mg）加入5 mL 氯化鈉中混合后靜脈滴注，2 次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上將0.5 mg 的布地奈德混懸液（四川普銳特藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20213286，規(guī)格：2 mL:1 mg）與2 mL 生理鹽水混合后經(jīng)氧氣驅(qū)動(dòng)霧化吸入，20 min/次，2 次/d。

兩組患兒均持續(xù)治療1 周。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）臨床療效判定標(biāo)準(zhǔn)：顯效：治療后癥狀消失，X 檢查結(jié)果正常；有效：癥狀明顯緩解，X 線檢查示肺部陰影有所縮??；無效：癥狀未減輕或加重，X 線檢查示肺部陰影無變化或加重。 總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

（2）炎癥反應(yīng)水平：于治療前后抽取患兒3 mL肘部靜脈血，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）和 C 反應(yīng)蛋白（CRP）水平。

（3）血?dú)夥治鲋笜?biāo)：于治療前后采用血?dú)夥治鰞x測(cè)定兩組動(dòng)脈氧分壓（PaO2）和二氧化碳分壓（Pa-CO2）。

（4）癥狀消退時(shí)間：統(tǒng)計(jì)兩組患兒咳嗽、咳痰、氣促、肺部啰音、發(fā)熱消退時(shí)間。

（5）不良反應(yīng)：包括嘔吐、聲嘶等。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料用（）表示，組間比較采用獨(dú)立 t 檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì) t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[n（%）]表示，比較采用 χ2檢驗(yàn)。 P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效組間比較

觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[n（%）]

2.2 炎癥反應(yīng)水平組間比較

治療前，兩組 IL-6、PCT、CRP 水平比較，組間差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 IL-6、PCT、CRP 水平均低于治療前，且觀察組低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。 見表 2。

表2 兩組炎癥反應(yīng)水平對(duì)比（）

表2 兩組炎癥反應(yīng)水平對(duì)比（）

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

組別IL-6（ng/L）治療前 治療后觀察組（n=35）對(duì)照組（n=35）t 值P 值240.49±28.72 242.61±30.17 0.300 0.764 88.65±6.99a 97.14±8.23a 4.652 0.000 PCT（mg/L）治療前 治療后77.64±6.86 79.51±6.92 1.135 0.260 33.13±4.32a 39.61±4.50a 4.673 0.000 CRP（mg/L）治療前 治療后10.64±1.96 10.73±2.01 0.190 0.850 4.19±0.81a 5.24±1.10a 4.547 0.000

2.3 血?dú)夥治鲋笜?biāo)組間比較

治療前，兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組 PaO2均高于治療前，PaCO2均低于治療前，且觀察組PaO2高于對(duì)照組，Pa-CO2低于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比[（），mmHg]

表3 兩組血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比[（），mmHg]

注：與同組治療前相比，aP＜0.05

組別PaO2治療前 治療后PaCO2治療前 治療后觀察組（n=35）對(duì)照組（n=35）t 值P 值51.60±5.87 50.35±5.98 0.883 0.381 94.52±5.75a 88.38±6.40a 5.215 0.000 61.36±5.49 62.01±5.23 0.507 0.614 36.54±4.11a 43.37±4.28a 6.810 0.000

2.4 癥狀消退時(shí)間組間比較

觀察組咳嗽、咳痰、氣促、肺部啰音、發(fā)熱消退時(shí)間均短于對(duì)照組，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組癥狀消退時(shí)間對(duì)比[（），d]

組別 咳嗽消退時(shí)間咳痰消退時(shí)間氣促消退時(shí)間肺部啰音消退時(shí)間發(fā)熱消退時(shí)間觀察組（n=35）對(duì)照組（n=35）t 值P 值4.37±0.66 5.10±0.42 5.521 0.000 4.80±0.88 6.01±1.13 4.998 0.000 3.90±0.84 4.87±0.73 5.157 0.000 4.10±0.84 5.16±0.77 5.503 0.000 4.73±0.95 6.12±0.69 7.004 0.000

2.5 不良反應(yīng)發(fā)生率組間比較

對(duì)照組出現(xiàn)2 例嘔吐，不良反應(yīng)發(fā)生率為5.71%（2/35）；觀察組出現(xiàn) 1 例嘔吐、2 例聲嘶，不良反應(yīng)發(fā)生率為8.57%（3/35）。 兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.215，P=0.643）。

3 討 論

NP 病因比較復(fù)雜， 由于新生兒器官功能未發(fā)育完全，呼吸道狹窄，機(jī)體免疫力低下，容易受細(xì)菌病毒侵襲而引發(fā)本病[5]。NP 發(fā)生后可引起患兒氣道黏膜充血，增加氣道內(nèi)黏液排出難度，加重氣道堵塞情況，導(dǎo)致不同程度肺循環(huán)障礙、肺動(dòng)脈高壓，進(jìn)一步加重缺氧、呼吸困難程度，形成惡性循環(huán)，增加呼吸衰竭風(fēng)險(xiǎn)，對(duì)患兒生命安全造成威脅。故及時(shí)促進(jìn)痰液排出、保持呼吸道暢通，對(duì)加快患兒病情恢復(fù)至關(guān)重要[6-7]。

氨溴索為臨床常用祛痰藥， 具有良好的黏液溶解、呼吸道潤滑的作用，用于NP 治療中，可促進(jìn)支氣管黏膜纖毛運(yùn)動(dòng)，增加纖毛清除能力，改善呼吸道自凈能力，從而促使痰液排出；同時(shí)該藥可加快肺表面活性物質(zhì)、氣道液體分泌，減輕痰液黏度，使得痰液易于排出[8]。氨溴索還有明顯抗氧化作用，可通過減少炎性介質(zhì)釋放，刺激呼吸道平滑肌收縮，并通過調(diào)節(jié)黏液分泌，加快支氣管分泌物排出，有效維持呼吸道通暢，加快咳嗽、咳痰、氣促等癥狀緩解，改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)，利于病情恢復(fù)。 但氨溴索對(duì)于炎癥改善作用不明顯，仍有部分患兒癥狀消退較緩慢，不利于病情快速康復(fù)，因此考慮聯(lián)合用藥。 炎癥反應(yīng)在NP 發(fā)生與發(fā)展中有重要作用，IL-6、PCT、CRP 為監(jiān)測(cè)機(jī)體炎癥反應(yīng)水平的常用指標(biāo)。 IL-6 是一種能調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生長(zhǎng)與分化的促炎因子， 會(huì)誘導(dǎo)局部炎癥介質(zhì)分泌，使機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)加重；CRP 為炎癥標(biāo)志物，機(jī)體感染發(fā)生后，肝細(xì)胞就會(huì)分泌大量CRP 入血，CRP 水平越高提示感染越嚴(yán)重；PCT 則能反映機(jī)體的炎癥活躍程度，水平與疾病嚴(yán)重程度呈正比。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率高于對(duì)照組，治療后IL-6、PCT、CRP 水平均低于對(duì)照組，PaO2高于對(duì)照組，PaCO2低于對(duì)照組，咳嗽、咳痰、氣促、肺部啰音、發(fā)熱消退時(shí)間均短于對(duì)照組（P＜0.05），表明氨溴索靜脈滴注聯(lián)合布地奈德霧化吸入用于NP 中治療效果顯著，能降低炎癥反應(yīng)水平，改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)，縮短癥狀消退時(shí)間，且安全性高。陳繼源等[9]研究顯示，布地奈德聯(lián)合鹽酸氨溴索治療小兒肺炎效果顯著， 能抑制炎癥反應(yīng)，加快癥狀緩解，且不良反應(yīng)較少，與本研究結(jié)果具有相似性。 布地奈德是一種吸入用糖皮質(zhì)激素混懸液，經(jīng)氧氣霧化后，以霧狀微粒被吸入，可直接作用于局部病灶，抑制炎性介質(zhì)分泌，并阻斷炎癥細(xì)胞聚集，進(jìn)而減輕局部炎癥反應(yīng)，降低血管通透性，促進(jìn)黏膜水腫消退，加快癥狀緩解[10]。 該藥物還能增加平滑肌細(xì)胞、溶酶體膜、內(nèi)皮細(xì)胞的穩(wěn)定性，對(duì)機(jī)體免疫反應(yīng)進(jìn)行調(diào)節(jié)，通過抑制氣道收縮物質(zhì)合成，阻止平滑肌收縮，緩解氣道痙攣，改善肺通氣。此外，采取局部霧化吸入的治療方式具有用藥劑量小、起效快、藥物濃度高等特點(diǎn)，霧化顆粒小且均勻，更易下沉在呼吸道，進(jìn)而迅速起效，能有效降低氣道炎癥反應(yīng)水平，加快病情恢復(fù)； 霧化治療過程中僅有少部分藥物被全身吸收，避免全身用藥引起不良反應(yīng)，安全性高。 氨溴索與布地奈德聯(lián)合可協(xié)同增效，迅速降低炎癥反應(yīng)水平，清除氣道黏液，保持呼吸道暢通，提高肺部通氣換氣能力，糾正機(jī)體缺氧，從而減輕肺部損傷，加快病情改善。

綜上所述，氨溴索靜脈滴注聯(lián)合布地奈德霧化吸入可提高NP 患兒臨床療效，減輕炎癥反應(yīng)，改善血?dú)夥治鲋笜?biāo)，促進(jìn)癥狀消退，且不會(huì)增加不良反應(yīng)。