趙抗

濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院泗水院區(qū)神經(jīng)內(nèi)科，山東濟(jì)寧 273200

急性腦出血屬于臨床常見(jiàn)病，普遍存在頭痛、惡心、嘔吐以及昏迷等癥狀，并發(fā)癥多，病死率可高達(dá)40%，預(yù)后差，即使救治成功的患者也會(huì)出現(xiàn)一定的運(yùn)動(dòng)、認(rèn)知等障礙，患者術(shù)后生活質(zhì)量差，故臨床應(yīng)加以重視，積極治療[1-2]。對(duì)腦出血患者，常規(guī)多采用止血、脫水、降低顱內(nèi)壓以及神經(jīng)保護(hù)治療等措施，奧拉西坦則屬于常用神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)保護(hù)藥，有利于改善細(xì)胞能量代謝，提高神經(jīng)細(xì)胞可塑性，可較好地保護(hù)腦部神經(jīng)[3-4]。腦苷肌肽則屬于多肽、神經(jīng)節(jié)苷脂組成的復(fù)合制劑，能夠加快腦組織代謝，促進(jìn)腦部血液循環(huán)，并可加快神經(jīng)元的生長(zhǎng)分化，能進(jìn)一步改善患者神經(jīng)功能，且較多研究證實(shí)，該藥物在缺氧缺血性腦部的治療中有較好效果[5-6]?；诖耍狙芯窟x擇濟(jì)寧市第一人民醫(yī)院2020年1—12月收治的80例急性腦出血患者為研究對(duì)象，通過(guò)隨機(jī)對(duì)照，探討了腦苷肌肽聯(lián)合奧拉西坦治療急性腦出血的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院收治的80例急性腦出血患者為研究對(duì)象。以隨機(jī)數(shù)表法將患者分組，每組40例。對(duì)照組中男24例，女16例；年齡45～81歲，平均（65.13±7.10）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～8 h，平均（2.96±0.72）h；出血位置：丘腦15例，殼核14例，腦葉7例，小腦4例。觀察組中男23例，女17例；年齡45～82歲，平均（65.40±7.07）歲；發(fā)病至入院時(shí)間1～8 h，平均（3.05±0.77）h；出血位置：丘腦16例，殼核13例，腦葉8例，小腦3例。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已申報(bào)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①滿足急性腦出血診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]；②發(fā)病至就診時(shí)間8 h內(nèi)；③存在高血壓病史；④出血量＜30 mL；⑤檢查未發(fā)現(xiàn)腦室擴(kuò)張；⑥患者或家屬知情同意。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①其他因素導(dǎo)致的腦出血者；②需要手術(shù)治療者；③既往精神疾病史者；④嚴(yán)重系統(tǒng)性疾病者。

1.3 方法

兩組均常規(guī)治療，讓患者臥床，維持呼吸道暢通，監(jiān)測(cè)患者生命體征以及意識(shí)狀態(tài)，對(duì)癥采取止血、脫水、抗感染、控制顱內(nèi)壓等措施治療。

對(duì)照組采用靜脈滴注奧拉西坦治療，以5 g奧拉西坦（國(guó)藥準(zhǔn)字H20213297；規(guī)格：5 mL:1.0 g）配比氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，1次/d。

觀察組則在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合腦苷肌肽治療，以腦苷肌肽（國(guó)藥準(zhǔn)字H22025048；規(guī)格：10 mg）20 mL配比氯化鈉注射液250 mL靜脈滴注，1次/d。

兩組均持續(xù)用藥2周。

1.4 觀察指標(biāo)

①兩組臨床療效比較。臨床治愈：CT檢查腦內(nèi)無(wú)占位性病變，血腫徹底清除，美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institutes of Health Stroke Scale,NIHSS）評(píng)分降低90%以上；顯效：血腫基本清除，NIHSS評(píng)分降低46%～89%；有效：血腫縮小50%以上，NIHSS評(píng)分降低18%～45%；無(wú)效：未見(jiàn)明顯改善或病情進(jìn)展?？傆行?臨床治愈率+顯效率+有效率。②兩組占位體積與神經(jīng)功能比較。占位體積于治療前后進(jìn)行腦部CT檢查分析，利用多田公式計(jì)算腦血腫體積以及總占位體積，再通過(guò)總占位體積減去腦血腫體積即獲得腦水腫體積。神經(jīng)功能采用NIHSS評(píng)分評(píng)價(jià)，分值0～42分，分值越高神經(jīng)功能越差。③兩組血清炎癥因子比較，于治療前后采集患者清晨肘靜脈血5 mL，3 000 r/min離心5 min后分離血清，以酶聯(lián)免疫法檢測(cè)白細(xì)胞介素6（interleukin-6,IL-6）、白細(xì)胞介素10（interleukin-10,IL-10）以及血清淀粉樣蛋白A（serum amyloid A,SAA）水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料符合正態(tài)分布，以(xˉ±s)表示，比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)和百分率（%）表示，組間差異比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者占位體積與神經(jīng)功能比較

治療前,兩組腦水腫量、腦血腫量、NIHSS評(píng)分比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，兩組腦水腫量、腦血腫量、NIHSS評(píng)分均減少，觀察組各指標(biāo)均小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者占位體積與神經(jīng)功能比較Table 2 Comparison of mass volume and neurological function between the two groups of patients

表2 兩組患者占位體積與神經(jīng)功能比較Table 2 Comparison of mass volume and neurological function between the two groups of patients

注：與治療前比較，*P＜0.05

對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值21.07±3.82 20.76±3.73 0.367 0.714（14.52±2.51）*（10.24±2.06）*8.336＜0.001 19.86±3.25 20.11±3.34 0.339 0.735（11.85±2.30）*（9.71±2.20）*4.252＜0.001 15.86±4.36 16.12±4.43 0.265 0.792（10.95±2.36）*（9.10±2.05）*3.743＜0.001images/BZ_167_271_2295_2275_2412.png

2.3 兩組患者血清炎癥因子比較

治療前,兩組IL-6、IL-10、SAA水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后,兩組IL-6、SAA水平均降低，觀察組IL-6和SAA水平低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；治療后,觀察組IL-10水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者血清炎癥因子比較Table 3 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups of patients

表3 兩組患者血清炎癥因子比較Table 3 Comparison of serum inflammatory factors between the two groups of patients

注：與治療前比較，*P＜0.05

對(duì)照組（n=40）觀察組（n=40）t值P值83.10±19.85 82.43±20.07 0.150 0.881（40.95±9.61）*（32.25±8.15）*4.367＜0.001 11.75±2.76 12.03±2.81 0.450 0.654（17.62±3.12）*（22.15±3.45）*6.159＜0.001 81.09±16.42 80.33±15.73 0.211 0.833（36.11±7.64）*（25.60±6.47）*6.640＜0.001images/BZ_167_271_2908_2275_3025.png

3 討論

急性腦出血為臨床常見(jiàn)急危重癥，發(fā)病率、病死率、病殘率均較高，臨床可采用保守治療、外科手術(shù)治療，而外科手術(shù)治療的指征有限，適用于淺表、出血量大的患者，而對(duì)深部組織出血、出血量小者，則推薦進(jìn)行內(nèi)科保守治療[8-9]。但急性腦出血者在神經(jīng)內(nèi)科保守治療后，患者常存在不同程度的神經(jīng)功能障礙，故在本病治療中，應(yīng)該注意消除原發(fā)病灶，并促進(jìn)神經(jīng)功能的恢復(fù)[10-11]。奧拉西坦屬于臨床常用營(yíng)養(yǎng)、保護(hù)神經(jīng)藥物，能加快磷脂酰膽堿、磷脂酰乙醇胺的合成，可促進(jìn)腺呤核苷三磷酸（adenosine triphosphate,ATP）生產(chǎn)，為細(xì)胞的恢復(fù)提供能力，并可激活糖酵解途徑，提高葡萄糖利用率，有利于改善能量代謝，并可改善神經(jīng)傳遞功能[12]。腦苷肌肽則屬于復(fù)方制劑，有效成分包括多肽以及神經(jīng)節(jié)苷脂。神經(jīng)節(jié)苷脂能夠激活細(xì)胞膜ATP酶活性，促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)累計(jì)鈉離子、鈣離子的逆濃度轉(zhuǎn)運(yùn)，可促進(jìn)細(xì)胞內(nèi)外離子平衡的恢復(fù)，有利于減輕組織水腫，控制患者顱內(nèi)壓的穩(wěn)定[13-14]，也可拮抗興奮氨基酸，減少其對(duì)神經(jīng)細(xì)胞的毒害作用。而多肽則屬于神經(jīng)細(xì)胞物質(zhì)基礎(chǔ)，可促進(jìn)神經(jīng)遞質(zhì)的生存，并能夠改變血紅蛋白結(jié)構(gòu)，提高其載氧量，可通過(guò)改善機(jī)體氧代謝，減輕機(jī)體酸中毒。該藥物的應(yīng)用，能從多環(huán)節(jié)保護(hù)神經(jīng)細(xì)胞，進(jìn)而使神經(jīng)細(xì)胞修復(fù)以及再生得加快[15]。通過(guò)奧拉西坦與腦苷肌肽的聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮出協(xié)同作用，能進(jìn)一步減輕腦組織損傷，促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞功能恢復(fù)。

本研究結(jié)果顯示，觀察組總有效率高于對(duì)照組（87.50% vs 67.50%）（P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)用腦苷肌肽與奧拉西坦治療能提高對(duì)急性腦出血的治療效果。而劉玉娟等[16]研究中，觀察組聯(lián)用腦苷肌肽治療后總有效率93.44%高于對(duì)照組81.25%（P＜0.05），佐證了該藥物治療本病的價(jià)值。而本次研究中，觀察組治療后腦水腫、血 腫 量、NIHSS評(píng) 分 分 別 為（10.24±2.06）mL、（9.71±2.20）mL、（9.10±2.05）分，均小于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明聯(lián)用腦苷肌肽治療能夠縮小腦血腫、水腫體積，并可改善神經(jīng)功能。陳曉兵等[17]研究中，觀察組聯(lián)用腦苷肌肽治療后，腦血腫體積、NIHSS評(píng)分分別為（4.28±0.57）mL、（9.54±1.14）分，均小于對(duì)照組（P＜0.05），與本研究一致，也證實(shí)了該方案對(duì)改善患者病情以及神經(jīng)功能的作用。腦出血后因炎癥反應(yīng)、氧化應(yīng)激等，可加重神經(jīng)細(xì)胞損傷，IL-6、IL-10均為有廣泛生物活性的細(xì)胞因子，高濃度IL-6可加重神經(jīng)損傷，IL-10則可起到抑制免疫、炎癥反應(yīng)作用，SAA則為對(duì)炎癥反應(yīng)敏感的急性時(shí)相反應(yīng)蛋白。本次研究中，治療后觀察組IL-6、SAA水平分別為（32.25±8.15）pg/mL、（25.60±6.47）mg/L小于對(duì)照組；IL-10為（22.15±3.45）pg/mL大于對(duì)照組（P＜0.05），說(shuō)明該方案可減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)。馮慶琪等[18]研究中，觀察組聯(lián)用腦苷肌肽治療后，IL-6、SAA水平分別為（35.12±8.64）pg/mL、（27.±3.45）mg/L小于對(duì)照組；IL-10為（21.42±4.69）pg/mL，大于對(duì)照組（P＜0.05），佐證了該次方案對(duì)減輕機(jī)體炎癥反應(yīng)的作用。

綜上所述，對(duì)急性腦出血者采用腦苷肌肽聯(lián)合奧拉西坦治療能提高臨床療效，可改善腦水腫、腦血腫以及患者神經(jīng)功能，能夠減輕患者炎癥反應(yīng)。