各廷秋，鐘艷丹，俞海英，丁巧云，郭銀燕，曹興國，彭姍姍

南京市第二醫(yī)院（南京市公共衛(wèi)生醫(yī)療中心）青少年肝病科，江蘇南京 210003

乙肝疾病情況較為復(fù)雜，一旦乙肝肝炎病毒活躍復(fù)制，會逐步加重肝功能損傷，極易引發(fā)肝硬化或是肝癌等嚴(yán)重情況[1]，危及患者生命安全。臨床統(tǒng)計結(jié)果證實，目前針對乙肝肝硬化患者，選擇核苷（酸）類藥物通過抑制病毒可實現(xiàn)良好治療效果，特別是阻斷乙肝肝炎病毒感染，控制疾病進(jìn)展效果顯著[2]。本次研究將南京市第二醫(yī)院2020年6月—2021年6月收集的40例乙型肝炎肝硬化患者作為研究對象，重點分析不同核苷(酸)類似物初始治療乙型肝炎肝硬化的臨床效果。現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院青少年肝病科收治的40例接受藥物治療的乙型肝炎肝硬化患者，研究選擇隨機(jī)抽簽法完成分組，每組20例。對照組中女8例、男12例；年齡為16～25歲，平均（22.84±1.76）歲；病程為1～6年，平均（2.32±1.03）年。觀察組中女7例、男13例；年齡為16～25歲，平均（23.11±1.85）歲；病程為1～5年，平均（2.11±1.05）年。兩組患者基線資料對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性?；颊呒覍賹ρ芯恐橥?，且研究得到本院倫理委員會審核批準(zhǔn)后開展。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：入組患者均經(jīng)臨床綜合檢查后確定符合2015版本《慢性乙型肝炎防治指南》疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]，均為首次接受核苷（酸）類藥物進(jìn)行治療。

排除標(biāo)準(zhǔn)：非初始接受核苷（酸）類藥物治療患者；合并其他類型肝炎病毒感染患者；HIV感染患者；免疫性、酒精性以及藥物性肝硬化患者；合并發(fā)生肝癌患者；肝腎功能嚴(yán)重異?；颊摺?/p>

1.3 方法

對照組單獨使用恩替卡韋分散片（國藥準(zhǔn)字H20100019；規(guī)格：0.5 mg/片）治療，藥物口服qd，單次用藥劑量0.5 mg/片。

觀察組則選擇富馬酸丙酚替諾福韋片（國藥準(zhǔn)字H20180060；規(guī)格：25 mg×30片/盒）治療，qd，單次口服25 mg。

兩組均連續(xù)用藥1年。

1.4 觀察指標(biāo)

對比兩組治療前后肝功能生化指標(biāo)變化。包括：丙氨酸氨基酸轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase，ALT）、門冬酸氨基轉(zhuǎn)移酶（aspartate transaminase，AST）、總膽紅素（otal bilirubin，Tbil），各組患者指標(biāo)均計算平均值后接受對比。

對比兩組治療后病毒復(fù)制情況和耐藥性指標(biāo)。包括：ALT復(fù)常情況，乙肝病毒的脫氧核糖核酸（HBVDNA）轉(zhuǎn)陰情況和耐藥性。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行處理。符合正態(tài)分布的計量資料以（±s）表示，組間差異比較以t檢驗；計數(shù)資料以頻數(shù)及百分比（%）表示，組間差異比較以χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者的肝功能生化指標(biāo)對比

治療前不同組別患者3項肝功能生化指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），治療后和治療前相比，各組指標(biāo)對比差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組3項肝功能生化指標(biāo)對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 治療前后兩組患者肝功能生化指標(biāo)對比(xˉ±s)Table 1 Comparison of biochemical indexes of liver function in two groups before and after treatment(xˉ±s)

2.2 兩組患者的ALT復(fù)常率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較

兩組在ALT復(fù)常率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率方面對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組耐藥性低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者的ALT復(fù)常率和HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率比較[n(%)]Table 2 Comparison of ALT normalization rate and HBV-DNA negative conversion rate between two groups[n(%)]

3 討論

慢性乙型肝炎是由于感染HBV病毒導(dǎo)致的病變，乙型肝炎病毒在患者體內(nèi)不斷復(fù)制，未能接受有效治療會導(dǎo)致疾病進(jìn)行性發(fā)展，最終導(dǎo)致肝硬化進(jìn)而發(fā)生癌變，嚴(yán)重影響患者生活及生命安全[4-6]。乙型肝炎肝硬化進(jìn)入代償期，引發(fā)并發(fā)癥種類多且情況復(fù)雜，患者預(yù)后情況不理想。加之乙型肝炎病毒可通過母嬰、親密接觸等方式進(jìn)行傳播，對患者及其家屬、接觸人員均具有一定的威脅，因此選擇有效方案對疾病進(jìn)行治療及控制社會意義顯著[7]。

臨床中針對乙肝肝硬化，通常會選擇核苷（酸）類抗病毒藥物進(jìn)行治療，藥物能夠?qū)σ倚透窝撞《揪酆厦富钚园l(fā)揮切實有效的抑制效果[8-9]，進(jìn)而對乙型肝炎病毒DNA復(fù)制合成進(jìn)行有效阻斷，能夠?qū)崿F(xiàn)控制肝硬化發(fā)展，同時改善預(yù)后情況，保證患者生活質(zhì)量。對于藥物選擇來說，2018年，AASLD指南提議初始治療可選擇富馬酸丙酚替諾福韋、替諾福韋或是恩替卡韋，上述藥物具有良好的病毒抑制能力，一方面能夠快速抑制病毒復(fù)制，同時還能降低耐藥性，需要綜合考慮患者情況，并依據(jù)臨床經(jīng)驗，合理確定藥物方案[10-12]。

核苷(酸)類似物在用于乙型肝炎肝硬化臨床治療中，由于需要長期用藥，因此最為需要注意的問題為耐藥性的產(chǎn)生，隨著研究的不斷深入，已經(jīng)取得一定共識，具體為：盡量選擇抗病毒能力強(qiáng)但是耐藥發(fā)生率低的藥物，或是推薦聯(lián)合用藥治療[13]。針對聯(lián)合用藥，還需要注意交叉用藥、多重耐藥等問題，另外需要綜合考慮患者經(jīng)濟(jì)承受能力和藥物毒性，綜合制訂聯(lián)合用藥方案[14-15]。

恩替卡韋屬于乙肝治療中臨床應(yīng)用率較高的核苷類藥物，能夠?qū)Σ《疽种七M(jìn)行抑制，并促進(jìn)肝細(xì)胞修復(fù)，降低機(jī)體炎癥水平，避免肝壞死。臨床應(yīng)用結(jié)果證實藥物安全性理想，推薦作為慢性患者活躍期使用。但是臨床大量實踐結(jié)果顯示[16]，藥物長期使用效果并不理想，主要原因是會導(dǎo)致乙型肝炎病毒基因發(fā)生突變，進(jìn)而產(chǎn)生耐藥性，降低疾病治療有效性。

富馬酸丙酚替諾福韋屬于新型藥物，藥物進(jìn)入到人體內(nèi)會發(fā)生轉(zhuǎn)化，形成替諾福韋二磷酸，可競爭性結(jié)合脫氧核糖，從而對病毒聚合酶活性進(jìn)行有效抑制，對乙肝病毒DNS鏈延長進(jìn)行控制，從而避免病毒積極復(fù)制[17]。藥物自問世以來得到廣泛的好評，臨床將其作為一線治療藥物，其優(yōu)勢在于具有良好的安全性。相關(guān)文獻(xiàn)報道證實，在乙型肝炎病毒感染治療過程中，藥物的累積耐藥突變率，5年內(nèi)均為0%，表現(xiàn)優(yōu)異[18]。鑒于此，針對乙肝肝硬化患者來說，選擇富馬酸丙酚替諾福韋進(jìn)行治療，一方面能夠?qū)σ倚透窝撞《緩?fù)制進(jìn)行有效控制，確保病情得到迅速控制。另外還能夠降低單獨用藥的耐藥情況，具有一定優(yōu)勢。

本次研究結(jié)果顯示，治療后兩組ALT、AST、Tbil指標(biāo)均值組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），和對照組相比，觀察組ALT復(fù)常率較高但組間對比差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），本次研究中在HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率上，選擇富馬酸丙酚替諾福韋為80.00%，選擇恩替卡韋則為75.00%，兩種藥物轉(zhuǎn)移率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），與張美平等[19]研究結(jié)果基本一致，其研究證實，選擇富馬酸丙酚替諾福韋相比選擇恩替卡韋，前種藥物病毒轉(zhuǎn)陰率96.67%高于后者的90.00但是差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明恩替卡韋以及富馬酸丙酚替諾福韋用于乙型肝炎肝硬化均可實現(xiàn)治療目的，能夠改善患者肝功能指標(biāo)。觀察組耐藥性低于對照組（P＜0.05），提示選擇富馬酸丙酚替諾福韋治療，耐藥性發(fā)生率表現(xiàn)更加優(yōu)異。

綜上所述，乙型肝炎肝硬化初始選擇富馬酸丙酚替諾福韋進(jìn)行治療，和使用恩替卡韋相比，在肝功能和治療效果方面都有良好表現(xiàn)，其優(yōu)勢在于，能夠降低耐藥性，提升疾病治療及控制效果，臨床應(yīng)用價值顯著。