范慶秋

鹽城市第二人民醫(yī)院感染科，江蘇鹽城 224000

機體存在乙肝病毒感染時，病毒產(chǎn)生的有毒、有害物質(zhì)會導致自身肝臟存在反復性損傷，從而增加肝癌發(fā)生風險[1]。近年來，乙肝病毒感染相關性肝癌發(fā)病率越來越高，患者起病隱匿，就診時大多已失去最佳手術治療時期，因此，應及時對患者進行保守治療，有效控制病情進展，延長患者生存時間[2]。肝動脈化療栓塞術（transcatheter arterial chemoembolization,TACE）是治療該病的首選方式，該治療方法可直接殺死腫瘤細胞，阻斷腫瘤血供，且創(chuàng)傷小，患者接受度高[3-4]。但報道顯示，多數(shù)患者經(jīng)1次TACE治療后腫瘤灶多無法完全壞死，需多次治療，從而會增加損傷正常肝實質(zhì)的風險，預后不佳[5]。若患者乙肝病毒持續(xù)復制，則極易導致肝細胞破壞、腹腔積液等癥狀，最終發(fā)生惡變，威脅患者生命。因此，及時對患者進行抗病毒治療尤為重要。但目前，臨床關于TACE結合抗病毒對該病的臨床療效報道較少，且探討并不深入。鑒于此，本文選取2018年1月—2020年12月鹽城市第二人民醫(yī)院收治的95例乙肝病毒感染相關性肝癌患者作為研究對象，探討TACE結合抗病毒對乙肝病毒感染相關性肝癌患者的臨床療效?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的95例乙肝病毒感染相關性肝癌患者，以抽簽法分為對照組（n=47）、觀察組（n=48）。對照組：男27例、女20例；年齡50～71歲，平均（60.50±5.12）歲；肝功能Child-pugh分級：A級18例、B級29例；平均腫瘤直徑（5.18±1.87）cm。觀察組：男30例、女18例；年齡51～71歲，平均（61.00±5.10）歲；肝功能Child-pugh分級：A級20例、B級28例；平均腫瘤直徑（5.19±1.86）cm。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)過本院醫(yī)學倫理委員會批準。所有患者依據(jù)《中國肝癌一級預防專家共識(2018)》[6]標準，診斷為乙肝病毒感染相關性肝癌。

1.2 納入與排除標準

納入標準：符合上述診斷標準者；具有右上腹疼痛、惡心嘔吐、食欲不振等癥狀；患者或家屬知情且簽署同意書。

排除標準：肝、腎功能不全者；嚴重心、腦血管疾病者；轉(zhuǎn)移性肝癌者；合并自身免疫系統(tǒng)疾病、感染性疾病者；具有放化療病史、抗乙肝病毒治療史者；臨床資料不完整者；依從性不佳者。

1.3 方法

對照組采用TACE治療：選擇患者大腿根部股動脈進行穿刺，將造影劑注入，詳細觀察肝臟腫瘤的供血血管情況，超選擇性插入導管，至肝固有動脈，通過造影對導管位置進行較為精準地確定，之后，注入絲裂霉素10 mg+表阿霉素20 mg+適量超液態(tài)碘化油，將其制成乳化劑，持續(xù)注藥至患者血流停滯。之后，進行第2次動脈造影，評估患者栓塞程度、肝動脈其他分支血流情況，可應用明膠海綿顆粒進行栓塞。術后行保肝對癥干預措施。以患者具體的腫瘤供血情況為準，確定后續(xù)TACE治療，但兩次治療時間需間隔＞4周。持續(xù)治療＞48周。

觀察組于對照組基礎上聯(lián)合抗病毒治療：給予患者恩替卡韋（國藥準字H20093354）口服，1次/d，0.5 mg/次，持續(xù)治療＞48周。

1.4 觀察指標

對比兩組治療效果?？傆行逝卸藴剩阂罁?jù)世界衛(wèi)生組織實體瘤療效評價標準，完全緩解（complete remission,CR）：患者病灶消失≥4周；部分緩解（partial remission,PR）：病灶體積縮小50%及以上，且維持4周及以上；病情穩(wěn)定（stable disease,SD）：病灶體積縮小不足50%；病情進展（progressive disease,PD）：腫瘤病灶體積增大≥25%，或出現(xiàn)新病灶。總有效率=（CR例數(shù)+PR例數(shù)）/總例數(shù)×100.00%[7]。對比兩組乙肝病毒脫氧核糖核酸（hepatitis B virus deoxyribonucleic acid,HBVDNA）、甲胎蛋白（alpha-feto protein,AFP）水平。HBVDNA、AFP檢測方法：于治療前后，抽取兩組患者空腹靜脈血5 mL，以3 000 r/min轉(zhuǎn)速持續(xù)離心處理10 min，選取上清液，應用全自動化學發(fā)光免疫分析儀（型號：e601）檢測AFP水平；應用PCR儀（型號：System2400型），以實時聚合酶鏈反應法，檢測HBV-DNA含量。

對比兩組肝功能、免疫功能水平。肝功能、免疫功能檢測方法：應用全自動生化分析儀（型號：BK-1200）檢測血清丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（alanine aminotransferase,ALT）、乳酸脫氫酶（lactate dehydrogenase,LDH）水平。抽取兩組患者肘靜脈血，以流式細胞儀檢測CD3+水平。

對比兩組預后情況。預后情況判定標準：對患者持續(xù)隨訪1年，統(tǒng)計生存率。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，符合正態(tài)分布的計量資料用（±s）表示，組間差異比較采用t檢驗；計數(shù)資料用[n(%)]表示，組間差異比較采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者治療效果對比

觀察組總有效率較對照組更高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者治療效果對比[n(%)]Table 1 Comparison of the treatment effects between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者HBV-DNA、AFP水平對比

治療前，兩組HBV-DNA、AFP水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組HBV-DNA、AFP水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者HBV-DNA、AFP水平對比Table 2 Comparison of the levels of HBV-DNA and AFP between the two groups of patients(

表2 兩組患者HBV-DNA、AFP水平對比Table 2 Comparison of the levels of HBV-DNA and AFP between the two groups of patients(

組別對照組（n=47）觀察組（n=48）t值P值HBV-DNA（×103copies/mL）治療前4.26±1.01 4.30±1.00 0.194 0.847治療后3.85±0.98 2.38±0.75 8.221＜0.05 AFP（ng/mL）治療前398.96±46.20 401.20±47.02 0.234 0.815治療后230.01±40.01 186.54±39.62 5.321＜0.05

2.3 兩組患者肝功能、免疫功能對比

治療前，兩組肝功能、免疫功能水平對比，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組肝功能、免疫功能水平優(yōu)于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者肝功能、免疫功能對比()Table 3 Comparison of liver function and immune function between the two groups of patient

表3 兩組患者肝功能、免疫功能對比()Table 3 Comparison of liver function and immune function between the two groups of patient

組別對照組（n=47）觀察組（n=48）t值P值ALT（U/L）治療前75.62±8.60 75.59±8.58 0.017 0.986治療后68.40±7.52 61.02±6.88 4.992＜0.05 LDH（U/L）治療前450.20±23.20 449.98±23.35 0.046 0.963治療后262.01±18.20 225.54±15.62 10.488＜0.05 CD3+（%）治療前59.52±11.20 58.98±11.24 0.235 0.815治療后59.63±11.14 64.04±8.60 2.162 0.033

2.4 兩組患者預后情況對比

持續(xù)對患者隨訪1年，兩組均無失防者，對照組1年生存率為80.85%（38/47），顯著低于觀察組的95.83%（46/48），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.206，P=0.022）。

3 討論

乙肝病毒感染相關性肝癌為臨床上常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病率、病死率較高，對患者及其家屬帶來極大痛苦[8-9]。目前TACE已成為無法進行外科手術治療患者的首選方法，該治療通過穿刺患者大腿根部的股動脈，將導管送至肝內(nèi)腫瘤部位，可將相應藥物通過導管注入肝內(nèi)腫瘤動脈，從而可直接將腫瘤細胞殺死，有效阻斷腫瘤血供[10]。但研究表明，TACE治療時，可激活乙肝病毒復制的活性，從而會使肝細胞的損傷有所加重，且患者肝動脈內(nèi)灌注相應化療藥物會對患者正常肝組織造成一定損傷，使機體對乙肝病毒的抵御能力明顯降低[11-13]。

研究發(fā)現(xiàn)，高載量的HBV-DNA復制為原發(fā)性肝癌發(fā)生、進展的重要因素之一，其含量與患者病死率具有直接關系，若患者HBV-DNA載量較多，則會相應地加重其肝損傷程度。因此，對患者進行TACE治療的基礎上，進行抗病毒治療具有必要性[14]。AFP為一種糖蛋白類腫瘤標志物，于原發(fā)性肝癌的診斷及療效監(jiān)測中具有重要作用。郭江等[15]報道顯示，觀察組疾病控制率（89.85%）顯著高于對照組（81.60%），術后一年生存率（74.90%）顯著高于對照組（69.44%）（P＜0.05）。本文研究顯示，治療后，觀察組總有效率（95.83%）高于對照組（80.85%），1年生存率（95.83%）高于對照組（80.85%）（P＜0.05）。這與郭江等人研究一致。但本文還發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后HBV-DNA含量、AFP水平均低于對照組（P＜0.05），與郭江等人研究相比，本文內(nèi)容更豐富、全面。提示TACE結合抗病毒治療效果更好，還可顯著減少HBV-DNA載量，保障TACE介入治療效果。分析原因：恩替卡韋是臨床上常用的一種抗病毒藥物，可快速、高效地抑制HBVDNA的復制，從而減少HBV-DNA載量，保障治療效果。ALT為反映肝細胞損傷程度的敏感指標，LDH則于機體肝癌時活性顯著升高，是肝癌患者治療效果的預測因子之一[16-17]。CD3+為主要的淋巴細胞代表因子，可有效反映病毒的復制能力，若CD3+水平下降，表明患者免疫能力受損[18]。本文研究還發(fā)現(xiàn)，治療后，觀察組ALT、LDH、CD3+水平改善程度優(yōu)于對照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療方案可顯著改善患者肝功能，增強免疫力。主要是由于恩替卡韋通過特異性抑制HBV-DNA聚合酶反轉(zhuǎn)錄活性部位，從而可抑制病毒的復制，使患者肝細胞炎性反應有所減輕，以有效降低耐藥性，改善治療效果[19]。且通過抗病毒治療，抑制HBV-DNA復制，有助于使正常肝細胞的損害程度明顯減輕，促使肝功能保持持續(xù)穩(wěn)定的狀態(tài)，為多次、反復進行TACE治療提供有效的保障，改善患者預后情況。本文通過隨訪發(fā)現(xiàn)，觀察組1年生存率顯著高于對照組（P＜0.05）可證實此點。

綜上所述，對乙肝病毒感染相關性肝癌患者，采用TACE結合抗病毒治療效果更好，且可減少HBV-DNA載量，改善患者肝功能，增強免疫能力，改善預后，價值顯著，可繼續(xù)推廣。