陳良

昆山市中醫(yī)醫(yī)院超聲科，江蘇昆山 215300

甲狀腺結(jié)節(jié)屬于常見頭頸部腫瘤及內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的一種，有良性與惡性之分，其中5%～10%為惡性結(jié)節(jié)，即甲狀腺癌[1]。多數(shù)為良性結(jié)節(jié)，惡性結(jié)節(jié)具有較大危害性，人體濾泡上皮細胞為主要來源，臨床表現(xiàn)為吞咽障礙、聲音嘶啞、呼吸困難等，嚴重影響患者生命健康及生活質(zhì)量。甲狀腺結(jié)節(jié)主要表現(xiàn)為甲狀腺腺體內(nèi)異常腫塊，通常無特異性癥狀，無法肉眼發(fā)現(xiàn)，臨床早期對甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性鑒別及診斷，對疾病治療及預后具有積極的意義[2]。甲狀腺細針穿刺（US fineneedle aspiration，US-FNA）技術是臨床診斷甲狀腺結(jié)節(jié)的常用方法，具有準確定位、操作便捷、準確率高、微創(chuàng)、多角度取樣、高敏感度等特點，目前在臨床得到廣泛應用[3]。為評估US-FNA檢查中傳統(tǒng)細胞涂片、液基細胞學檢測的臨床價值，選擇2019年1月—2021年11月昆山市中醫(yī)醫(yī)院內(nèi)接受US-FNA檢查的90例甲狀腺結(jié)節(jié)患者為研究對象，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院內(nèi)接受US-FNA檢查的90例甲狀腺結(jié)節(jié)患者為研究對象。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會核準，患者知情同意并簽署文件。患者中男40例、女50例；年齡20～60歲，平均年齡（40.56±5.33）歲。

1.2 納入與排除標準

納入標準：①術后有明確病理確診；②均接受USFNA傳統(tǒng)細胞涂片、液基細胞學檢測；③有細胞學病理結(jié)果；④病歷資料真實可靠、完整。

排除標準：①入組前接受射頻消融治療、藥物治療、甲狀腺硬化注射等者；②心肝腎功能障礙者；③凝血機制不正常者；④存在認知缺陷、嚴重精神障礙者；⑤頭頸部放療史者；⑥并發(fā)其他腫瘤疾病者；⑦穿刺部位局部皮膚感染者；⑧吞咽困難、咳嗽，對治療無法配合者。

1.3 方法

納入患者穿刺前完善血常規(guī)、凝血功能、甲狀腺功能、心電圖檢查，實施US-FNA檢查，應用彩色多普勒超聲（儀器型號：PHILIPS IU Elite，高頻探頭5～12 MHz）。穿刺指征參考TI-RADS分級法。

指導患者取平臥位，使用小枕頭墊在頸部，頭部向后仰，術前利用超聲再次檢查甲狀腺，縱切面、橫切面全面掃查明確可疑惡性結(jié)節(jié)大小、位置、規(guī)劃安全穿刺路徑。穿刺部位清潔消毒，超聲醫(yī)師固定探頭，術者在超聲引導下以斜形角度穿刺，同時對進針方向、深度進行調(diào)整，穿刺至結(jié)節(jié)，進行多點快速抽吸，每個結(jié)節(jié)抽吸次數(shù)＞3次，多次切割病變組織，結(jié)合結(jié)節(jié)超聲聲像圖信息，明確抽吸負壓大小，將抽吸物置于載玻片上，涂抹均勻，應用95%酒精予以固定，制作3～4張涂片，剩余樣本保存于液基細胞保存液中，術后穿刺部位敷上紗布進行按壓1～2 h。采集涂片標本，置入容器后制片，利用顯微鏡觀察，選擇滿意標本，觀察細胞形態(tài)學。滿意標本標準：涂片上濾泡細胞團≥6個，且每個濾泡細胞團上皮細胞≥10個。

傳統(tǒng)細胞學涂片：將針管中抽吸物置于載玻片上（兩張中間），加一定壓力，反向拉開，每一個拉開2～4張，使用95%乙醇進行固定操作，控制時間30 min，最后利用HE染色。

液基細胞學技術：將針管中抽吸物置于保存液中（含有液基細胞），針管反復抽吸多次，保證無殘留物，利用離心機開展離心操作（轉(zhuǎn)速1 250 r/min，時間5 min），去除上層清液，利用旋渦混合器進行振蕩30 s，置入液基細胞保存液5 mL，混合均勻后轉(zhuǎn)移標本至離心管中再次進行離心處理，轉(zhuǎn)速與時間同上，去除上層清液，再次振蕩30 s，根據(jù)沉淀情況加入緩沖液后振蕩，利用LBP液基細胞沉降式自動制片系統(tǒng)對混懸液進行制片，每張200 μL混懸液，利用HE染色后觀察。

1.4 觀察指標

根據(jù)甲狀腺細胞病理學Bethseda報告系統(tǒng)對穿刺細胞學結(jié)果進行診斷分類：①標本無法判定，細胞成分不足，不滿意或無法診斷；②良性濾泡性結(jié)節(jié)；③無明確意義的濾泡性病變或非典型病變；④可疑濾泡性腫瘤或濾泡性腫瘤；⑤可疑惡性腫瘤；⑥惡性腫瘤，表現(xiàn)為惡性病變。

1.5 統(tǒng)計方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料用頻數(shù)和百分比（%）表示，進行χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 手術病理診斷結(jié)果

90例患者經(jīng)手術病理診斷結(jié)果：惡性結(jié)節(jié)49例、良性結(jié)節(jié)41例；所有惡性結(jié)節(jié)患者均接受免疫組化檢查，檢查結(jié)果：甲狀腺乳頭狀癌47例、髓樣癌2例。

2.2 傳統(tǒng)細胞涂片、液基細胞學檢查與聯(lián)合檢查的診斷結(jié)果

以手術病理診斷結(jié)果為金標準，傳統(tǒng)細胞涂片檢查：真陽性42例、假陽性2例、真陰性39例、假陰性7例；液基細胞學檢查：真陽性40例、假陽性3例、真陰性38例、假陰性9例；聯(lián)合檢查：真陽性48例、假陽性1例、真陰性40例、假陰性1例。見表1。

2.3 傳統(tǒng)細胞涂片、液基細胞學檢查與聯(lián)合檢查的診斷效能比較

聯(lián)合檢查診斷靈敏度、準確度明顯高于單一傳統(tǒng)細胞涂片、液基細胞學，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）；傳統(tǒng)細胞涂片、液基細胞學單一診斷特異度與聯(lián)合檢查特異度比較,差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 傳統(tǒng)細胞涂片、液基細胞學檢查與聯(lián)合檢查的診斷效能比較(%)Table 2 Comparison of diagnostic efficacy of traditional cell smear,liquid-based cytology and combined examination(%)

3 討論

甲狀腺結(jié)節(jié)屬于內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病的一種常見類型，其發(fā)生與放射性接觸、遺傳、過量碘攝入等因素有關[4]。在任何年齡階段都可能發(fā)生，通常多見于中老年群體，且女性患病率明顯高于男性，甲狀腺結(jié)節(jié)良性結(jié)節(jié)占絕大多數(shù)，主要采取藥物治療及定期隨訪，惡性結(jié)節(jié)通常需要進行手術治療[5-6]。甲狀腺結(jié)節(jié)臨床診斷以往多采取超聲檢查、免疫學檢查、觸診、病史等，但特異度相對低，在鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性存在一定的局限性。US-FNA是甲狀腺結(jié)節(jié)臨床診斷的常用手段，可以準確定位，精確把握穿刺方向及深度，避免重要器官及血管損傷，取材方便，成功率高，臨床應用價值高[7]。

本次研究結(jié)果：90例患者經(jīng)手術病理診斷結(jié)果：惡性結(jié)節(jié)49例、良性結(jié)節(jié)41例；檢查結(jié)果：甲狀腺乳頭狀癌47例、髓樣癌2例。高分辨率彩超評估甲狀腺結(jié)節(jié)的惡性風險，對其中滿足指征患者實施US-FNA檢查鑒別結(jié)節(jié)的良惡性，惡性結(jié)節(jié)患者開展病理形態(tài)學檢查與免疫組化確診疾病，因此，甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性鑒別診斷中US-FNA檢查發(fā)揮重要作用。US-FNA檢查中可有傳統(tǒng)細胞涂片、液基細胞學技術兩種。傳統(tǒng)細胞涂片制片方法簡單，操作便捷，可以直接涂片酒精固定及巴氏染色，可以將近似組織結(jié)構(gòu)形態(tài)保留下來，且價格低廉，故在臨床得到廣泛應用[8-9]。但傳統(tǒng)細胞涂片存在一定的不足：①穿刺時受到過大負壓的影響導致標本中存在較大紅細胞，會掩蓋異常細胞，故存在一定的漏診及誤診風險。②取材器上細胞并未充分用于載玻片，部分細胞被丟棄。③涂片質(zhì)量受到操作人員技術水平的影響，部分涂片不均勻、過厚，且細胞過度干燥也會對結(jié)果造成影響[10]。液基細胞學技術是將抽吸樣本置入冰醋酸的保存液中，可有效清除標本中紅細胞，降低紅細胞對檢驗結(jié)果的影響，從而提高診斷準確率，同時利用液基細胞保存液反復沖洗取材器，避免紅細胞隨著取材器被丟棄，取材器上細胞得到充分利用[11]。但有研究發(fā)現(xiàn)，液基細胞學相較傳統(tǒng)細胞涂片對近似組織結(jié)構(gòu)形態(tài)保留效果不足。在US-FNA下實施液基細胞學與傳統(tǒng)細胞涂片檢測，可以有效彌補兩者的不足，優(yōu)勢結(jié)合，進一步提高診斷準確率，為臨床治療方案的制定提供可靠參考。

本次研究結(jié)果：以手術病理診斷結(jié)果為金標準，聯(lián)合檢查診斷靈敏度97.96%、準確度97.78%明顯高于單一傳統(tǒng)細胞涂片（85.71%、90.00%）、液基細胞學（81.63%、86.67%）（P＜0.05）；傳統(tǒng)細胞涂片、液基細胞學單一診斷特異度95.12%、92.68%與聯(lián)合檢查特異度97.56%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。與劉友清[12]研究結(jié)果，聯(lián)合檢查靈敏度98.00%、準確度96.60%明顯高于細胞涂片檢查82.00%、87.50%及液基細胞學檢查80.00%、85.20%（P＜0.05）；聯(lián)合檢查特異度94.70%與細胞涂片檢查94.70%、液基細胞學檢查92.10%比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有一致性，充分證實本次研究結(jié)果的真實可靠?？梢?，液基細胞學聯(lián)合傳統(tǒng)細胞涂片檢查在甲狀腺結(jié)節(jié)診斷中具有顯著優(yōu)勢，原因是兩種檢測方式結(jié)合能夠避免單一檢測的缺陷，檢測優(yōu)勢結(jié)合。聯(lián)合應用不僅彌補了傳統(tǒng)細胞涂片在異常細胞遮蓋、圖片質(zhì)量不佳、細胞丟棄等方面的缺陷，同時補充了液基細胞學在保留近似組織結(jié)構(gòu)形態(tài)方面的不足[13]。甲狀腺結(jié)節(jié)不同病理類型治療方法存在差異性，惡性結(jié)節(jié)往往需要手術切除并配合輔助放化療，良性結(jié)節(jié)無需特殊治療[14]。因此，開展超聲引導下US-FNA液基細胞學與傳統(tǒng)細胞涂片檢查，有效準確鑒別甲狀腺結(jié)節(jié)良惡性具有重要的臨床意義。此外，在本次研究中傳統(tǒng)細胞涂片診斷準確率90.00%高于液基細胞學86.67%，原因是在制作標本的過程中，先實施傳統(tǒng)細胞涂片，然后再將剩余組織標本實施液基細胞學檢測，致使液基細胞學檢測陽性率偏低[15]。

綜上所述，對甲狀腺結(jié)節(jié)患者實施超聲引導下USFNA液基細胞學與傳統(tǒng)細胞涂片檢查，具有顯著的臨床應用價值，聯(lián)合應用可提高疾病診斷準確率，為結(jié)節(jié)良惡性鑒別提供依據(jù)，有利于后續(xù)治療的開展，從而有效提高患者預后。