田甜

廣饒縣中醫(yī)院藥劑科，山東東營(yíng) 257300

慢阻肺是臨床上常見(jiàn)的一種肺部疾病，主要癥狀特征為氣流受限，隨著病情的急劇加重，會(huì)導(dǎo)致患者的肺功能?chē)?yán)重下降，出現(xiàn)胸悶、呼吸困難等癥狀，且易反復(fù)發(fā)作[1]。目前臨床上的主要方法有藥物治療和機(jī)械治療，由于機(jī)械治療較為繁瑣，多數(shù)患者會(huì)選擇進(jìn)行藥物治療[2]。但常規(guī)藥物治療只能緩解臨床癥狀，且治療周期較長(zhǎng)，臨床療效不確切[3]。阿奇霉素是屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)的一種抗生素，可在機(jī)體內(nèi)隨著吞噬細(xì)胞的移動(dòng)進(jìn)行釋放，對(duì)被感染部位或有炎癥的部位發(fā)揮抑菌、抗炎的作用，還可以改善患者的肺功能障礙[4]。故而，本研究選取廣饒縣中醫(yī)院2020年2月—2021年2月收治的108例慢性肺組患者作為研究對(duì)象，旨在探討小劑量阿奇霉素對(duì)慢阻肺患者肺功能及黏蛋白（mucoprotein,MUC）5ac和Toll樣受體（toll like receptors,TLR）4蛋白表達(dá)水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院收治的108例慢阻肺患者為研究對(duì)象，采用隨機(jī)數(shù)表法將其分為觀察組和對(duì)照組，每組54例。觀察組患者中男29例、女25例，年齡49～78歲，平均（63.42±6.05）歲；病程2～15年，平均（7.35±2.81）年。對(duì)照 組 患 者 中 男30例、女24例，年 齡50～79歲，平 均（63.65±6.13）歲；病程1～16年，平均（7.49±2.78）年。兩組一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)部門(mén)進(jìn)行審核。診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照《慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013年修訂版）》[5]中關(guān)于慢阻肺的診斷標(biāo)準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合以上診斷標(biāo)準(zhǔn)者；免疫功能正常者；無(wú)合并肺結(jié)核、支氣管哮喘、肺腫瘤者；近3個(gè)月無(wú)免疫抑制劑使用史者；患者及家屬對(duì)本研究?jī)?nèi)容均知曉同意等。

排除標(biāo)準(zhǔn)：肝、腎功能異常者；有呼吸衰竭病史或心血管疾病者；對(duì)本研究藥物過(guò)敏者等。

1.3 方法

對(duì)照組給予常規(guī)治療，包括吸氧、戒煙、止咳化痰，口服氨茶堿片（國(guó)藥準(zhǔn)字H13022372；規(guī)格：0.1 g/片），0.3 g/次，1次/d；吸入昔萘酸沙美特羅氣霧劑（國(guó)藥準(zhǔn)字H20010584；規(guī)格：含昔萘酸沙美特羅36.25 μg/撳），2撳/次，2次/d。

觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用小劑量阿奇霉素片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20084458；規(guī)格：0.25 g/片），0.25 g/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)

①對(duì)比兩組臨床療效。依據(jù)《臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)》[6]評(píng)估兩組患者治療后的臨床療效，顯效：肺部濕啰音明顯好轉(zhuǎn)，肺部病變的吸收＞90%；有效：肺部濕啰音有所好轉(zhuǎn)，肺部病變的吸收＞60%；無(wú)效：以上標(biāo)準(zhǔn)均未達(dá)到?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/54×100.00%。

②對(duì)比兩組血壓、血脂水平。于治療后，采用多普勒超聲心動(dòng)圖檢測(cè)兩組患者肺動(dòng)脈收縮壓（pulmonary artery systolic pressure，PAPs）和肺動(dòng)脈舒張壓（pulmonary artery diastolic pressure，PAPd），采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)兩組患者的血脂水平，包括低密度脂蛋白（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白（high density liptein cholesterol，HDL-C）、三酰甘油（triacylglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol,TC）。

③對(duì)比兩組肺功能指標(biāo)。分別于治療前后，測(cè)量?jī)山M患者安靜休息20 min后的1 s用力呼吸容積（forced expiratory volume in one second,FEV1），并計(jì)算FEV1在預(yù)計(jì)值中的比重（FEV1%）和FEV1/FVC%。

④對(duì)比兩組TLR4和MUC5ac蛋白表達(dá)水平。分別于治療前后，對(duì)兩組氣道黏液中的TLR4和MUC5ac蛋白表達(dá)水平進(jìn)行檢測(cè)，以3 000 r/min對(duì)標(biāo)本進(jìn)行離心約15 min后取上清，首先測(cè)定蛋白（BCA法），然后將其移到聚偏二氟乙烯膜上（聚丙烯酰胺凝膠電泳法）并加入一抗，再次使用磷酸緩沖鹽溶液進(jìn)行沖洗后加入二抗，重復(fù)沖洗多次后做顯色處理并膠片曝光（ECL發(fā)

光試劑盒），檢測(cè)條帶灰度值代表MUC5ac、TLR4蛋白表達(dá)水平（圖像分析系統(tǒng)）。

1.5 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析本文數(shù)據(jù)。符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以（）表示，組間差異比較以t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以頻數(shù)及百分比表示，組間差異比較以χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比

治療后，觀察組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[n(%)]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups of patients[n(%)]

2.2 兩組患者血壓、血脂水平對(duì)比

治療后觀察組患者的PAPs、PAPd、LDL-C、TG、TC水平低于對(duì)照組；觀察組患者的HDL-C水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者血壓、血脂水平比較(Table 2 Comparison of blood pressure and blood lipid levels between the two groups of patients

表2 兩組患者血壓、血脂水平比較(Table 2 Comparison of blood pressure and blood lipid levels between the two groups of patients

組別對(duì)照組（n=54）觀察組（n=54）t值P值PAPs（mmHg）25.08±2.06 19.03±2.86 12.613＜0.05 PAPd（mmHg）10.11±1.02 6.43±1.37 15.833＜0.05 LDL-C（mmol/L）3.69±0.20 2.97±0.31 14.342＜0.05 HDL-C（mmol/L）1.52±0.32 2.01±0.28 8.468＜0.05 TG（mmol/L）2.16±0.29 1.38±0.36 12.399＜0.05 TC（mmol/L）4.96±0.35 4.17±0.22 14.043＜0.05

2.3 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比

治療后，兩組患者的FEV1/FVC%、FEV1%、FEV1水平相比治療前呈升高趨勢(shì)，且觀察組各指標(biāo)均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(Table 3 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups of patients(

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)比較(Table 3 Comparison of pulmonary function indexes between the two groups of patients(

注：與同組治療前比，*P＜0.05

組別對(duì)照組（n=54）觀察組（n=54）t值P值FEV1（L）治療前0.96±0.23 0.89±0.19 1.724＞0.05治療后（1.34±0.42）*（1.87±0.67）*4.925＜0.05 FEV1%治療前42.81±3.25 42.76±3.19 0.081＞0.05治療后（44.73±4.02）*（48.22±4.16）*4.433＜0.05 FEV1/FVC%治療前38.14±3.22 38.26±3.18 0.195＞0.05治療后（39.66±3.96）*（45.13±3.87）*7.260＜0.05

2.4 兩組患者TLR4和MUC5ac蛋白表達(dá)水平對(duì)比

治療后兩組患者的TLR4和MUC5ac蛋白表達(dá)水平相比治療前呈降低趨勢(shì)，且觀察組相比對(duì)照組更低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見(jiàn)表4。

表4 兩組患者TLR4和MUC5ac蛋白表達(dá)水平比較(Table 4 Comparison of TLR4 and MUC5ac protein expression levels between the two groups of patients()

表4 兩組患者TLR4和MUC5ac蛋白表達(dá)水平比較(Table 4 Comparison of TLR4 and MUC5ac protein expression levels between the two groups of patients()

注：與同組治療前比，*P＜0.05

組別對(duì)照組（n=54）觀察組（n=54）t值P值MUC5ac治療前4.52±1.02 4.48±1.06 0.200＞0.05治療后（3.89±0.22）*（2.13±0.13）*50.612＜0.05 TLR4治療前3.12±1.04 3.09±1.01 0.152＞0.05治療后（2.75±0.66）*（1.94±0.23）*8.516＜0.05

3 討論

慢阻肺患者多數(shù)有長(zhǎng)期吸煙史，常發(fā)病于中年群體，在呼吸系統(tǒng)疾病中多發(fā)且常見(jiàn)，其致死率也相對(duì)較高[7]。有研究顯示，慢性肺源性心臟病和慢性呼吸衰竭的常見(jiàn)發(fā)病因素就是慢阻肺，目前慢阻肺的患病率也呈現(xiàn)不斷上升的趨勢(shì)，由于慢阻肺患者的肺功能?chē)?yán)重減退，對(duì)患者的生活質(zhì)量及生命健康造成嚴(yán)重威脅[8]。臨床常規(guī)治療方法是針對(duì)臨床癥狀表現(xiàn)給予相應(yīng)藥物治療，由于慢阻肺的病因尚未完全明確，常規(guī)治療缺乏對(duì)確切病因的治療，因此無(wú)法達(dá)到根除的目的[9]。

慢阻肺主要臨床癥狀表現(xiàn)為呼吸功能障礙等，若未得到及時(shí)有效的治療，慢阻肺患者隨著病情的加重，其血壓、血脂水平會(huì)出現(xiàn)異常，可能引發(fā)慢阻肺并發(fā)肺動(dòng)脈高壓[10-11]。阿奇霉素可通過(guò)避免膽固醇影響機(jī)體細(xì)胞壁的功能和結(jié)構(gòu)，從而抑制血管收縮反應(yīng)，調(diào)節(jié)血脂相關(guān)指標(biāo)；另可通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體脂質(zhì)水平，發(fā)揮穩(wěn)定肺動(dòng)脈壓的作用，同時(shí)可以調(diào)節(jié)機(jī)體免疫功能，緩解臨床癥狀[12]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后總有效率及HDL-C水平均高于對(duì)照組，PAPs、PAPd、LDL-C、TG、TC水平均低于對(duì)照組（P＜0.05），表明小劑量阿奇霉素治療慢阻肺患者可有效緩解其臨床癥狀，改善肺部病變的吸收情況，優(yōu)化血脂、血壓水平，提高臨床治療效果，與單桂英[13]研究結(jié)果一致。FEV1/FVC%、FEV1%、FEV1是評(píng)估肺功能的重要指標(biāo)，也是評(píng)判慢阻肺的重要指標(biāo)，可用來(lái)判斷患者病情。MUC5ac是黏蛋白的一種，也是機(jī)體氣道黏液重要的組成成分，大量分泌黏液會(huì)引起機(jī)體炎癥反應(yīng)，加速慢阻肺患者的病情加重[14-15]。TLR4蛋白參與機(jī)體炎癥反應(yīng)的過(guò)程，在慢阻肺患者中TLR4蛋白表達(dá)水平會(huì)明顯升高，影響慢阻肺患者的治療和病情恢復(fù)[16]。阿奇霉素的血藥濃度相對(duì)較高，具有較強(qiáng)的抗菌效果，有利于修復(fù)肺泡和預(yù)防肺部感染，從而起到改善肺功能的作用；阿奇霉素還可以抑制機(jī)體黏液的分泌，減輕炎癥反應(yīng)，促進(jìn)病情恢復(fù)[17]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC%水平分別為（1.87±0.67）L、（48.22±4.16）、（45.13±3.87）均高于對(duì)照組（P＜0.05），MUC5ac和TLR4蛋白表達(dá)水平（2.13±0.13）、（1.94±0.23）均低于對(duì)照組（P＜0.05），與范惠明等[18]研究中的觀察組治療后的FEV1、FEV1%、FEV1/FVC%水平（1.62±0.36）L、（47.43±3.76）、（44.65±3.84）均顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）；觀察組治療后MUC5ac和TLR4蛋白表達(dá)水平（2.30±0.08）、（2.03±0.17）均顯著低于對(duì)照組（P＜0.05）這一結(jié)果基本一致，表明小劑量阿奇霉素治療慢阻肺患者可有效改善其肺功能，抑制機(jī)體氣道黏液的大量分泌，減輕炎性損傷，促進(jìn)病情恢復(fù)。

綜上所述，小劑量阿奇霉素治療慢阻肺患者可有效緩解臨床癥狀，改善肺功能及肺部病變的吸收情況，抑制機(jī)體氣道黏液的大量分泌，促進(jìn)病情恢復(fù)，提高臨床療效。