程潛峰 趙桓玉

放射治療是治療食管癌的有效方式，由于老年食管癌患者基礎(chǔ)疾病較多，其治療效果不甚理想[1-2]。研究[3]發(fā)現(xiàn)，三維適形放療聯(lián)合化療治療老年食管癌能夠提高單獨放療的治療效果。替吉奧是一種氟尿嘧啶衍生物口服抗癌劑，其用于同步放化療對于晚期食管癌可顯著提高療效[4]。由于老年晚期食管癌患者免疫力低下，耐受力較差，替吉奧聯(lián)合三維適形放療對于部分老年患者的免疫功能影響較大，影響治療效果，因此臨床考慮在同步放化療的同時提高患者免疫力，以提高療效。康艾注射液是一種中藥抗癌注射液，該藥能夠提高惡性腫瘤患者的免疫功能，增加治療耐受性[5]?？蛋⑸湟郝?lián)合替吉奧+三維適形放療在其他癌癥中能夠提高治療效果，減少不良反應(yīng)[6]?；诖耍疚耐ㄟ^隨機對照研究，探討替吉奧化療+三維適形放療聯(lián)合康艾注射液治療老年晚期食管癌的療效，旨為臨床制定老年晚期食管癌患者更加安全有效的治療方案提供參考依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月至2021年1月南京醫(yī)科大學(xué)附屬淮安第一人民醫(yī)院收治的96例老年食管癌患者為研究對象，采用隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組及對照組，各48例。兩組食管癌患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表1。納入標(biāo)準(zhǔn)：①所有患者均符合《中西醫(yī)結(jié)合食管癌治療方案專家共識》[7]中鱗狀細(xì)胞食管癌診斷標(biāo)準(zhǔn)；②TNM分期[8]為Ⅳ期；③預(yù)測生存時間>3個月；④患者年齡>60歲、卡氏評分(Karnofsky，KPS)[9]>70分；⑤無放療禁忌證；⑥患者未發(fā)生食管穿孔，能夠正常進(jìn)食。排除標(biāo)準(zhǔn)：①近3個月服用過替吉奧或注射過康艾注射液；②接受過放射化學(xué)治療；③近3個月內(nèi)服用過影響免疫功能的藥物；④患有其他惡性腫瘤；⑤對本研究所用藥物過敏或有嚴(yán)重不良反應(yīng)(Ⅲ級以上)者；⑥存在肝、腎、心臟功能障礙；⑦患有精神類疾病。本研究得到本院倫理委員會批準(zhǔn)(批準(zhǔn)文號：KY-P-2019-034-01)。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法 對照組采用三維適形放療+口服替吉奧。采用6MV-X線進(jìn)行三維適形放療，設(shè)置設(shè)4個照射野，照射劑量：每次2Gy，5次/周，總放射劑量：60Gy，連續(xù)治療6周。同時服用替吉奧(國藥準(zhǔn)字H20100150，齊魯制藥有限公司，規(guī)格：20毫克/粒)60毫克/次，2次/天，連續(xù)服用6周。

觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上給予康艾(國藥準(zhǔn)字Z20026868，長白山制藥股份有限公司，規(guī)格：10毫升/支)靜脈滴注。60毫升/次，每天一次(60 mL康艾注射液加入250 mL 5%葡萄糖溶液)，連續(xù)治療6周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 觀察并比較兩組臨床療效，糖類抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、癌胚抗原(carcinoembryonic antigen，CEA)，CD4+/CD8+值及不良反應(yīng)。

①臨床療效參照《實用臨床放射腫瘤學(xué)》[10]中標(biāo)準(zhǔn)判定，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定及疾病進(jìn)展，總有效率=(完全緩解+部分緩解)例數(shù)/總例數(shù)×100%。②CA125及CEA：采用酶聯(lián)免疫法檢測，操作嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行。③CD4+、CD8+：采用流式細(xì)胞儀(型號：MACSQuant? Analyzer 16，德國美天旎生物技術(shù)有限公司)檢測，操作按試劑盒(上海繼和生物科技有限公司)說明書進(jìn)行，計算CD4+/CD8+值。④不良反應(yīng)：統(tǒng)計患者治療期間出現(xiàn)和惡心嘔吐、放射性食管炎、白細(xì)胞下降、吸入性肺炎及脫發(fā)等不良反應(yīng)。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 連續(xù)治療6周后，觀察組、對照組RR為68.75%，高于對照組的47.92%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組食管癌患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者腫瘤標(biāo)志物水平比較 觀察組治療前后CA125、CEA差值高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組食管癌患者腫瘤標(biāo)志物水平比較

2.3 兩組患者免疫功能比較 觀察組治療前后CD4+、CD4+/CD8+差值明顯高于對照組，CD8+差值低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組食管癌患者免疫功能比較

2.4 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀察組出現(xiàn)惡心嘔吐、放射性食管炎發(fā)生率明顯低于對照組低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，白細(xì)胞下降、吸入性肺炎、脫發(fā)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。見表5。

表5 兩組食管癌患者不良反應(yīng)比較[例(%)]

3 討論

由于放療毒副作用較大，部分老年晚期食管癌患者無法耐受[11-12]。有研究[13-14]顯示，在放療的基礎(chǔ)上聯(lián)合康艾注射液能夠增強食管癌患者的免疫功能，同時增強對放療的敏感性?？蛋⑸湟簩τ谕砥谑彻馨┗颊叻呕熀蟮募?xì)胞免疫功能具有明顯的改善作用，且不良反應(yīng)明顯低于單純西醫(yī)治療[15-16]。本文探究替吉奧+三維適形放療聯(lián)合康艾注射液治療老年晚期食管癌的臨床價值，旨為臨床提高此類患者放化療治療效果提供參考依據(jù)。

本研究顯示，治療6周后，觀察組總有效率(68.75%)顯著高于對照組的47.92%(P<0.05)，表明聯(lián)合替吉奧+三維適形放療聯(lián)合康艾注射液治療能夠有效提高老年食管癌患者的臨床療效。兩組治療后CA125及CEA水平均較治療前顯著降低，且觀察組CA125及CEA水平顯著低于對照組(P<0.05)，表明康艾注射液聯(lián)合替吉奧、三維適形放療能夠提高老年食管癌患者的免疫功能，此與陸紹華等[17]研究結(jié)果較為一致。原因可能是康艾注射液主要成分為人參、黃芪、苦參的提取物，人參中的人參皂苷能促進(jìn)造血干細(xì)胞增殖，同時誘導(dǎo)粒細(xì)胞集落刺激因子及IL-6等因子的表達(dá)，發(fā)揮抗癌療效，降低腫瘤標(biāo)志物水平[18]。觀察組CD4+升高，對照組CD4+降低，兩組CD8+降低，CD4+/CD8+均升高；觀察組免疫功能指標(biāo)均優(yōu)于對照組，提示康艾注射液聯(lián)合替吉奧、三維適形放療能夠降低腫瘤標(biāo)志物水平。分析原因為康艾注射液中人參具有養(yǎng)血補氣、安神益智、固脫等功效，黃芪具有益氣補血，抗自由基，增強免疫力的功效，苦參則具有平喘祛痰、安神定志、抗炎的功效，上述功效與食道癌的病機相符[19-20]。且現(xiàn)代藥理學(xué)研究[21-22]表明，黃芪中的總黃酮、黃芪總苷等有效成分，能夠促進(jìn)干細(xì)胞的增殖分化，同時激活免疫系統(tǒng)，促進(jìn)淋巴細(xì)胞的轉(zhuǎn)化，對心、肝、腎臟等重要部位起到保護(hù)作用，提高機體免疫功能?？鄥⒅泻锌鄥A，能夠刺激IL-2的分泌，激活NK細(xì)胞等重要免疫細(xì)胞，增強免疫功能，發(fā)揮抗癌效果[23]。治療期間的不良反應(yīng)是治療方案安全性的評價指標(biāo)，本研究觀察組治療期間出現(xiàn)惡心嘔吐、放射性食管炎的患者較對照組低，與徐海霞等[24]的研究中“聯(lián)合康艾注射液能夠降低惡性腫瘤聯(lián)合化療時的不良反應(yīng)”結(jié)果相符。由于時間限制，本研究未對進(jìn)行生存情況分析，未來可期痛苦擴(kuò)大樣本量，延長隨訪時間，了解該治療方案的長期療效，為該方案的廣泛應(yīng)用提供更全面的數(shù)據(jù)支持。

綜上所述，替吉奧口服+三維適形放療聯(lián)合康艾注射液治療能夠有效提高老年晚期食管癌患者的臨床療效，降低腫瘤標(biāo)志物水平，改善免疫平衡，同時降低不良反應(yīng)的發(fā)生。