徐升凱 陳新梅 陳莘雨

(山東中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院，山東 濟(jì)南 250300)

雪菊，學(xué)名為蛇目菊、兩色金雞菊等，是菊科金雞菊屬一年生草本植物。雪菊提取物中包含黃酮類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、氨基酸氨基酸類(lèi)等成分[1]，有諸多藥用價(jià)值，如調(diào)節(jié)功能腸道菌群、影響肝腎功能、降血糖降血脂、抗腫瘤、改善記憶力、抗凝血、抗氧化、抗血小板聚集等[2]，可用于日常保健和多種疾病的預(yù)防和治療，具有廣闊的研究?jī)r(jià)值。本文綜述了雪菊提取物近五年以來(lái)的研討進(jìn)展，以期對(duì)雪菊提取物藥用價(jià)值的研究進(jìn)展做出較為全面的總結(jié)，為今后雪菊提取物藥用價(jià)值的深入研究和推廣提供一定參考。

1 雪菊化學(xué)成分

雪菊具有豐富的營(yíng)養(yǎng)成分。雪菊提取物中包含黃酮類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、氨基酸氨基酸類(lèi)等成分，具有諸多藥用價(jià)值。雪菊提取物的分離鑒定方法有氣相色譜法、質(zhì)譜法、高效液相色譜法、響應(yīng)面法、分離純化法等[3]。研究雪菊提取物的藥用價(jià)值可預(yù)防和治療多種疾病。

2 藥用價(jià)值

2.1 對(duì)腸道菌群的調(diào)節(jié)作用

王蟾月等[4]將C57BL/6小鼠分為空白對(duì)照組和高、中、低劑量組四組，收集給藥前后小鼠糞便樣品，通過(guò)對(duì)給藥小鼠糞便中乳酸菌含量的測(cè)定結(jié)果得出，中劑量組小鼠的腸道糞樣中乳桿菌較空白對(duì)照組多，證明了雪菊水提物對(duì)小鼠腸道菌群具有調(diào)節(jié)作用。王蟾月等[5]對(duì)各組小鼠給藥14 h后，檢測(cè)乙酸、丙酸在各組小鼠糞便中的含量，結(jié)果表明，低劑量組小鼠腸道糞便中，乙酸較空白對(duì)照組高，丙酸較空白對(duì)照組低(乙酸越高，乳桿菌越多，丙酸越低，乳桿菌越多)，證明了雪菊水提物對(duì)小鼠腸道的短鏈脂肪酸具有調(diào)節(jié)作用。

2.2 對(duì)肝腎功能的影響

曾誠(chéng)等[6]建立急性化學(xué)性和小鼠免疫性肝損傷模型，通過(guò)檢測(cè)小鼠血清中和肝勻漿中多項(xiàng)指標(biāo)的含量、小鼠肝重和脾重經(jīng)雪菊多糖處理后的變化，對(duì)肝組織 HE 染色作病理切片分析，證明了雪菊多糖在一定程度上可保護(hù)肝臟和抗炎。翟紅月等[7]采用四氯化碳建立肝損傷模型，通過(guò)檢測(cè)小鼠多項(xiàng)指標(biāo)的水平，觀察小鼠肝組織形態(tài)，得出結(jié)果，模型組小鼠的肝組織呈現(xiàn)出病變壞死現(xiàn)象，血清中丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)水平升高。且與模型組相比，高劑量組處理組的小鼠谷胱甘肽過(guò)氧化物酶(GSH-Px)、超氧化物歧化酶(SOD)含量較高，ALT、AST活性、丙二醛(MDA)含量較低，證明了四氯化碳誘導(dǎo)的小鼠肝損傷受雪菊原花青素的影響。武冬梅等[8]取五只db/m小鼠為對(duì)照組，然后將20只雄性db/db小鼠分為模型組、雪菊提取物高、中、低劑量組四組。HE染色做病理切片分析，通過(guò)檢測(cè)血清中TG、TC、ALT、AST的含量，記錄小鼠周體重變化。結(jié)果表明，對(duì)照組小鼠體重和血清中ALT、 TG、TC和AST的水平較模型組低。HE染色發(fā)現(xiàn)，雪菊提取物能夠維持肝細(xì)胞正常形態(tài)。證明了雪菊提取物對(duì)肝具有較好的保護(hù)作用。楊麗瑩等[9]將40只昆明種雄小鼠均分為空白組、雪菊水提取物低、中、高劑量組，檢測(cè)血清中肌酐(SCr)、ALT、AST、及尿素氮(BUN)的含量，HE染色做病理切片分析。結(jié)果表明，空白組與雪菊水提物高、中、低劑量組檢測(cè)值差異較小，肝、腎組織無(wú)病理改變。證明了小鼠的肝、腎功能不受雪菊水提物影響。

2.3 降血糖

舒暢等[10]通過(guò)檢測(cè)各組小鼠的多項(xiàng)指標(biāo)，并采用HE染色胰腺組織。結(jié)果表明，糖尿病大鼠質(zhì)量在經(jīng)雪菊提取物處理后無(wú)明顯變化 ，但空腹血糖和餐后2 h血糖在經(jīng)雪菊提取物處理后有明顯降低，且經(jīng)雪菊提取物處理后，糖尿病大鼠胰島素分泌、下調(diào)炎癥因子的表達(dá)增多，HE染色顯示雪菊提取物能夠保護(hù)胰島。證明了雪菊提取物能夠緩解2型糖尿病大鼠病癥。劉萍等[11]測(cè)定各組小鼠血糖值、質(zhì)量、SOD活力和MDA含量。結(jié)果表明，雪菊能使糖尿病模型小鼠體重增加，也能使SOD活力升高，血糖、MDA含量降低。所以得出，雪菊提取物在可緩解高脂飲食2型糖尿病小鼠的病癥。張朝霞等[12]設(shè)置對(duì)照組后，建立2型糖尿病模型大鼠，檢測(cè)各組血糖，血清谷胱甘肽(GSH)、SOD、MDA 、胰島素(INS)及C 肽(C-P)水平。結(jié)果表明，雪菊醇提液和水提液均能降低T2DM模型大鼠血糖水平且前者效果更優(yōu)，能夠降低MDA水平，增加血清GSH、SOD、INS、C-P水平。從而得出，雪菊在一定程度上可降低T2DM模型大鼠的血糖。康金森等[13，14]建立INS-1胰島P細(xì)胞的損傷模型，將細(xì)胞分為空白對(duì)照組、損傷組、高、中、低雪菊干預(yù)組。檢測(cè)多項(xiàng)指標(biāo)。結(jié)果得出，雪菊水提物可以雙向調(diào)節(jié)正常的INS-1細(xì)胞生長(zhǎng)，經(jīng)雪菊水提物處理，由棕櫚酸誘導(dǎo)的細(xì)胞凋亡受到影響。所以得出，昆侖雪菊水提物對(duì)胰島β細(xì)胞增殖具有有利影響。何倩等[15]建立INS-1胰島細(xì)胞脂毒性損傷模型，觀察細(xì)胞的形態(tài)變化，檢測(cè)細(xì)胞活力、細(xì)胞凋亡情況及細(xì)胞自噬標(biāo)志蛋白表達(dá)水平。結(jié)果表明，與PA組相比，經(jīng)過(guò)雪菊處理可改善PA誘導(dǎo)的INS-1細(xì)胞損傷，從而提高細(xì)胞活力。與昆侖雪菊+PA組相比，給予3-MA或Compound C處理在一定程度上會(huì)降低細(xì)胞活力。所以得出，雪菊可以通過(guò)調(diào)節(jié)自噬保護(hù)胰島β細(xì)胞。

2.4 降血脂

李永平等[16]建立大鼠高血壓疾病模型，通過(guò)測(cè)定其血脂、血壓的變化。結(jié)果表明，與模型組相比，雪菊治療組的血脂、血壓較低，證明了昆侖雪菊在一定程度上可以降血脂、降血壓。謝貴林等[17]建立脂肪變性肝細(xì)胞模型。觀察細(xì)胞形態(tài)和脂滴堆積、檢測(cè)細(xì)胞內(nèi)膽固醇含量、HMGCoA還原酶mRNA表達(dá)水平。結(jié)果得出，雪菊黃酮具備降脂作用，其中100 μmol/L的雪菊黃酮降脂效果最佳。經(jīng)不同濃度雪菊黃酮處理后發(fā)現(xiàn)，雪菊黃酮濃度越高，HMGCoA還原酶mRNA的表達(dá)水平和蛋白質(zhì)水平越低，所以得出，雪菊黃酮可能是通過(guò)抑制HMGCoA還原酶活性來(lái)完成降低肝細(xì)胞總膽固醇的含量的。方煊等[18]建立人肝L-02細(xì)胞的高脂細(xì)胞模型。觀察細(xì)胞脂滴形成情況，檢測(cè)多項(xiàng)指標(biāo)的水平。結(jié)果表明，高脂肝細(xì)胞胞漿在高濃度雪菊黃酮培養(yǎng)條件下，脂滴減少，培育時(shí)間越長(zhǎng)，TG水平越低。證明了經(jīng)雪菊黃酮處理后脂肪變性肝細(xì)胞中TG的水平能夠降低，TG水平降低效果可能與濃度和培育時(shí)間有關(guān)。

2.5 抗腫瘤

喬魏等[19]用雪菊總黃酮提取物處理Eca109細(xì)胞后，檢測(cè)雪菊總黃酮對(duì)Eca109細(xì)胞的影響，結(jié)果得出，Eca109細(xì)胞的生長(zhǎng)經(jīng)雪菊總黃酮處理后受到抑制。所以得出，雪菊總黃酮具有抗腫瘤的作用。伊麗米熱·吾甫爾等[20]研究結(jié)腸癌細(xì)胞受雪菊總黃酮的影響，認(rèn)為雪菊總黃酮可通過(guò)影響PI3K-Akt信號(hào)通路中的Bax、Bcl-2、Caspase-3和MMP-9的表達(dá)調(diào)節(jié)，發(fā)揮干預(yù)結(jié)腸癌的作用。

2.6 抗凝血和抗血小板聚集

邵敏等[21]通過(guò)實(shí)驗(yàn)得出凝血時(shí)間和出血時(shí)間、凝血酶時(shí)間可在雪菊高劑量組的影響下明顯延長(zhǎng)，在體內(nèi)外實(shí)驗(yàn)中，可以看出血小板聚集率經(jīng)雪菊提取物處理后有所降低，證明了雪菊水提物能夠抗凝血和體內(nèi)外抗血小板聚集。

2.7 抗氧化

王家妮等[22]研究昆雪菊抗氧化性活性，結(jié)果表明，在浸提溫度98 ℃、浸提時(shí)間13 min、總黃酮得率為(20.39±0.07)%，料液比178(g/ml)為最佳浸提雪菊總黃酮。檢測(cè)通過(guò)最佳浸提獲得的雪菊總黃酮的多項(xiàng)水平，可以得出其具有良好的抗氧化活性。

3 結(jié)語(yǔ)

雪菊提取物有黃酮類(lèi)、有機(jī)酸類(lèi)、揮發(fā)油類(lèi)、氨基酸氨基酸類(lèi)等多種，除本文綜述的調(diào)節(jié)腸道菌群、影響肝腎功能、降低血糖、降低血脂、抗腫瘤、改善記憶力、抗氧化、抗凝血、抗血小板聚集等作用，還有抗病毒、抗炎、抗疲勞、提高耐缺氧能力等諸多藥用價(jià)值。此外，雪菊還有諸多食用價(jià)值[23]，目前已研發(fā)出保健茶類(lèi)等諸多產(chǎn)品。在雪菊資源的開(kāi)發(fā)過(guò)程中，應(yīng)注重保護(hù)性開(kāi)發(fā)，注重對(duì)雪菊產(chǎn)地環(huán)境的保護(hù)，保證雪菊的質(zhì)量，從而充分發(fā)揮雪菊的藥用和食用價(jià)值，促進(jìn)新藥研發(fā)，使雪菊為人類(lèi)健康做出貢獻(xiàn)。