米文靜，孫靈芝

帕金森病（Parkinson's disease，PD）是一種慢性進展性神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病，英國醫(yī)學家James Parkinson于1817年首次提出“震顫麻痹”的病名，后人為表紀念，將其稱為PD，并將每年的4月11日（James Parkinson的生日）定為“世界帕金森日”。流行病學調(diào)查顯示，我國60歲以上人群PD粗患病率為113.9/10萬，且男性發(fā)病率高于女性，近年來我國PD患病人群呈快速上升趨勢，而人口老齡化是最重要的原因之一［1］。PD常見臨床癥狀包括靜止性震顫、運動遲緩、肌強直、姿勢障礙等運動癥狀以及感覺障礙、自主神經(jīng)功能紊亂、精神障礙等非運動癥狀，嚴重影響患者的生活質(zhì)量。目前PD的發(fā)病機制尚未明確，可能是遺傳、環(huán)境、年齡等多個因素交互作用的結(jié)果。線粒體作為細胞的主要能量來源，已成為PD機制研究的熱點?，F(xiàn)對線粒體功能障礙與PD的關(guān)系及中醫(yī)藥對其干預作用的研究現(xiàn)狀作一綜述，旨在探索PD治療的可行靶點。

1 線粒體功能障礙與PD的關(guān)系

1.1 線粒體自噬

1.1.1 概述 自噬是細胞依賴溶酶體降解自身受損細胞器、錯誤折疊的蛋白質(zhì)等細胞質(zhì)內(nèi)容物的生物過程，在這一過程中相繼形成自噬泡、自噬體以及自噬溶酶體等包裹內(nèi)容物，并最終將其降解為氨基酸、脂肪酸等小分子物質(zhì)，供細胞循環(huán)利用。根據(jù)自噬識別的特異性可將其分為非選擇性自噬和選擇性自噬，線粒體自噬屬于后者，是靶向受損線粒體的一種選擇性自噬。線粒體自噬由LEMASTERS［2］于2005年首次提出，指對細胞內(nèi)待清除線粒體的靶向吞噬，是線粒體質(zhì)量控制的主要機制，對于維持物質(zhì)代謝平衡、細胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)態(tài)以及細胞正常生理功能發(fā)揮著重要作用。大量研究表明，線粒體自噬參與衰老、神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病、腫瘤、心血管疾病等的生理病理過程［3-4］。

1.1.2 線粒體自噬與PD的關(guān)系 ZHU等［5］在PD患者神經(jīng)元中觀察到自噬體中有線粒體，表明自噬、受損線粒體和PD發(fā)病機制之間存在潛在聯(lián)系。近十年出現(xiàn)了許多與PINK1/Parkin介導的線粒體自噬相關(guān)的研究，該途徑被認為是線粒體自噬最常見和最重要的途徑［6］。VINCOW等［7］對果蠅模型進行研究發(fā)現(xiàn)，Parkin突變組線粒體蛋白質(zhì)周轉(zhuǎn)率明顯低于對照組；另外，將Parkin突變組的156個線粒體蛋白和atg7突變組（陽性對照組）的170個線粒體蛋白的t1/2與對照組進行對比，結(jié)果表明，Parkin突變組與atg7突變組線粒體蛋白t1/2明顯延長，且Parkin突變組與atg7突變組線粒體蛋白t1/2相似。由此可見，Parkin突變可引起線粒體自噬清除障礙，導致新舊線粒體更替減緩，進而無法降解受損線粒體蛋白，這可能是導致許多PD患者出現(xiàn)線粒體功能障礙的原因。STERKY等［8］通過對MitoPark PD小鼠模型研究發(fā)現(xiàn)，鏡下有大量神經(jīng)元的核周以及樹突近段有一個或多個粗大的圓形線粒體聚集；另外，一些神經(jīng)元內(nèi)含有明顯的碎片線粒體，且此類神經(jīng)元的占比隨鼠齡的增長而增加，這表明PD的發(fā)生發(fā)展與線粒體自噬功能減弱有著密切的關(guān)系。線粒體自噬障礙會引起α-突觸核蛋白（α-synuclein，α-syn）聚集，α-syn聚集反過來又可抑制線粒體自噬，循環(huán)往復，以致多巴胺神經(jīng)元的變性壞死，最終引起PD的發(fā)生與發(fā)展［9］。研究表明，PINK1缺失的動物模型由于氧分壓升高等因素，引起線粒體自噬水平上調(diào)，進而導致PD的發(fā)生，而線粒體自噬不足或過度均可引起多巴胺神經(jīng)元的死亡，從而誘發(fā)PD［10］。彭凱歌［11］研究發(fā)現(xiàn)，魚藤酮誘導的PC12細胞多巴胺能神經(jīng)元變形損傷模型中LC3綠色熒光蛋白的熒光強度呈劑量依賴性增強，p62表達水平呈劑量依賴性降低，線粒體熒光探針與LC3綠色熒光蛋白共染色的結(jié)果表明魚藤酮可誘導線粒體自噬水平升高，從而導致PD的發(fā)生。綜上所述，線粒體自噬水平異常下調(diào)與上調(diào)均有可能引起神經(jīng)元損傷，雖然其具體機制尚未明確，但維持線粒體自噬功能對PD患者的病理生理學和治療進展具有重要意義。

1.2 線粒體復合物Ⅰ

1.2.1 概述 線粒體復合物Ⅰ是位于線粒體呼吸鏈上的酶，又稱為NADH輔酶Q氧化還原酶。呼吸鏈位于線粒體內(nèi)膜上，由線粒體復合物Ⅰ、Ⅱ（琥珀酸-Q氧化還原酶）、Ⅲ（UQ-細胞色素C氧化還原酶）、Ⅳ（細胞色素C氧化酶）、Ⅴ（ATP合成酶）構(gòu)成，其中，線粒體復合物Ⅰ是最復雜且最關(guān)鍵的酶，其位于呼吸鏈的始端，參與呼吸鏈的電子傳遞過程，其通過氧化磷酸化耦聯(lián)的方式生成ATP，為細胞活動提供能量［12］。腦中能量主要來源于氧化磷酸化，因此神經(jīng)元對ATP合成受損非常敏感［13］。近年來研究表明，線粒體復合物Ⅰ功能障礙與神經(jīng)系統(tǒng)退行性病變密切相關(guān)［14］。

1.2.2 線粒體復合物Ⅰ與PD的關(guān)系 環(huán)境因素與PD的發(fā)病密切相關(guān)，其中1-甲基-4-苯基-1，2，3，6-四氫吡啶（1-methyl-4-phenyl-1，2，3，6-tetrahydropyridine，MPTP）是重要致病因素，該化合物被J. William Langston于1982年首次在一種新型毒品中發(fā)現(xiàn)，其可引起急性、不可逆的PD癥狀［15］。研究表明，MPTP無毒性，但由于其具有親脂性，其通過血-腦脊液屏障進入大腦后，在單胺轉(zhuǎn)化酶的介導下，會迅速轉(zhuǎn)化為毒性代謝物1-甲基-4-苯基吡啶離子（1-methyl-4-phenyl pyridine，MPP+），進而進入多巴胺能神經(jīng)元，抑制線粒體復合物Ⅰ，使得ATP合成受阻［16-18］。因此，利用MPTP制備PD動物模型在現(xiàn)代研究中得到了廣泛的應用。研究表明，魚藤酮、3，4-亞甲基二氧基甲基苯丙胺（3，4-methylenedioxy-methamphetamine，MDMA）、6-羥基多巴胺（6-hydroxydopamine，6-OHDA）、番荔枝內(nèi)酯等化合物均具有類似MPTP的作用［12，19-21］。SHINDE等［22］研究納入40例PD患者和30例年齡匹配的對照者，以淋巴細胞中線粒體復合物Ⅰ＋Ⅲ與線粒體復合物Ⅱ＋Ⅲ活性比值推測線粒體復合物Ⅰ的活性，結(jié)果表明，PD患者淋巴細胞中線粒體復合物Ⅰ的活性明顯降低。這一結(jié)果支持呼吸鏈中的線粒體復合物的生化缺陷可能參與PD發(fā)病機制的觀點［23］。WEN等［24］研究亞甲藍（methylene blue，MB）作為替代電子載體在PD動物模型中的作用，發(fā)現(xiàn)MB可明顯改善PD大鼠的行為缺陷以及神經(jīng)病理學損傷，減輕了多巴胺能神經(jīng)元的變性，其機制是MB改變了線粒體電子轉(zhuǎn)移的路徑，該研究從一定程度上證明了線粒體復合物Ⅰ功能損傷與PD發(fā)病的密切關(guān)系。由此可見，線粒體復合物Ⅰ的電子傳遞作用對于多巴胺能神經(jīng)元的正常結(jié)構(gòu)與功能的維持具有重要作用，一旦線粒體復合物Ⅰ被抑制，呼吸鏈中斷，黑質(zhì)（substantia nigra，SN）多巴胺能神經(jīng)元ATP合成受阻，就會導致多巴胺能神經(jīng)元變性凋亡，從而引起PD的發(fā)生。

1.3 氧化應激

1.3.1 概述 氧化應激是細胞抗氧化防御系統(tǒng)不足以將活性氧（reactive oxygen species，ROS）水平保持在毒性閾值以下的一種狀態(tài)，是體內(nèi)氧化與抗氧化作用的失衡［25］。ROS是體內(nèi)主要的自由基，包括羥自由基、超氧陰離子、過氧化氫等，絕大多數(shù)的ROS在線粒體內(nèi)產(chǎn)生，是線粒體內(nèi)膜上ATP合成過程中的副產(chǎn)物，適量的ROS可以防御外來物質(zhì)的入侵，調(diào)節(jié)內(nèi)部生物學過程［26］；而過量ROS在體內(nèi)堆積可導致DNA、蛋白質(zhì)及脂質(zhì)的氧化損傷，同時又可作為信號分子啟動一系列病理生理過程［27］，進而引起細胞結(jié)構(gòu)與功能的破壞。由于腦組織富含脂質(zhì)（尤其是不飽和脂肪酸），基礎(chǔ)代謝條件下，腦組織相對于其他組織耗氧量更高，ROS產(chǎn)生的更多，腦組織更容易受到氧化應激的損傷。因此，氧化應激在神經(jīng)系統(tǒng)疾病的病理過程中發(fā)揮著重要作用。

1.3.2 氧化應激與PD的關(guān)系 PERIER等［28］對MCAT模型組（線粒體過氧化氫酶過表達的轉(zhuǎn)基因小鼠模型）與對照組黑質(zhì)致密部（substantia nigra pars compacta，SNpc）多巴胺能神經(jīng)元受損數(shù)量進行比較，結(jié)果表明，線粒體中過氧化氫酶的過表達能夠以基因劑量依賴的方式保護SNpc多巴胺能神經(jīng)元免受PD相關(guān)線粒體復合物Ⅰ的抑制，從而指出線粒體源性ROS在PD相關(guān)多巴胺能神經(jīng)退行性病變中發(fā)揮重要作用。SIAN等［29］研究表明，PD患者SN中還原型谷胱甘肽（reduced glutathione，GSH）含量與對照組相比明顯降低，GSH/氧化型谷胱甘肽（oxidized glutathione，GSSG）比值下降，谷胱甘肽傾向于氧化形式，這與PD中氧化應激參與SN細胞丟失的機制一致。G?K?E ?OKAL等［30］的研究納入29例PD患者與32例健康受試者，結(jié)果表明，PD患者谷胱甘肽過氧化物酶（glutathione peroxidase，GSH-Px）和黃嘌呤氧化酶（xanthine oxidase，XO）活性高于健康受試者，提示氧化應激可能在PD神經(jīng)退行性病變中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。AN等［31］的研究采用定量磁化率成像技術(shù)對PD患者與健康對照者顱腦MRI進行分析，結(jié)果顯示，PD患者SN表現(xiàn)出更高的磁化率值，特別是晚期PD患者。這證實了SN中鐵沉積與PD的進展有關(guān)。鐵沉積可通過反應產(chǎn)生大量羥自由基，引起多巴胺能神經(jīng)元的氧化損傷，推測鐵沉積通過氧化應激參與PD的發(fā)生進展［26］。綜上所述，氧化應激引起的多巴胺能神經(jīng)元內(nèi)氧化與抗氧化作用的失衡是PD發(fā)病的重要環(huán)節(jié)。

1.4 α-syn

1.4.1 概述 α-syn又稱為非β淀粉樣前體蛋白，是一種由SNCA基因表達的分子量為14 kDa的天然伸展的酸性蛋白質(zhì)，其由140個氨基酸組成，具有多種形式，僅存在于脊椎動物，由MAROTEAUX等［32］于1988年利用純化的抗膽堿能囊泡抗體在電鰩的發(fā)電器官中首次提取，并確定其主要定位在神經(jīng)突觸前末梢以及核周。近來大量研究通過生化以及分子生物學方法證明了α-syn與線粒體之間具有明顯相關(guān)性［33-35］。目前，α-syn確切的生理功能尚不清楚，其可能在調(diào)節(jié)酶活性、神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運與釋放、神經(jīng)元分化、調(diào)節(jié)某些信號傳導通路等方面發(fā)揮潛在的作用。但已有研究證實α-syn是多種神經(jīng)退行性疾病神經(jīng)元中蛋白沉積的主要成分，此類疾病現(xiàn)統(tǒng)稱為突觸核蛋白病，PD即為其中之一［36-38］。

1.4.2 α-syn與PD的關(guān)系 GANJAM等［39］通過對LUHMES神經(jīng)元的α-syn毒性模型與對照組的比較發(fā)現(xiàn)，線粒體靶向的α-syn過表達可導致線粒體ATP合成減少，ROS生成增多，樹突狀神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)和功能被嚴重破壞，從而導致神經(jīng)元死亡；透射電子顯微鏡下，實驗組神經(jīng)元線粒體內(nèi)嵴變形，嵴結(jié)構(gòu)完全喪失，線粒體大量腫脹、破碎。DEVI等［40］通過多種人體模型發(fā)現(xiàn)PD大腦SN和紋狀體線粒體中有明顯的α-syn積累，且線粒體復合物Ⅰ活性降低，推測線粒體中α-syn可能與線粒體復合物Ⅰ相互作用，并干擾其功能。由此可見，α-syn在PD線粒體功能障礙中扮演著重要角色。NAKAMURA等［41］研究表明，與對照組相比，轉(zhuǎn)染人α-syn的神經(jīng)元內(nèi)可見線粒體碎片化，而碎片化可能發(fā)生在轉(zhuǎn)染早期或晚期，且細胞凋亡風險呈劑量依賴性增加。因此推測突觸核蛋白對線粒體形態(tài)的影響是PD的重要發(fā)病機制。SHERER等［42］采用皮下泵植入術(shù)建立魚藤酮慢性暴露的PD大鼠模型，結(jié)果表明，模型大鼠SN內(nèi)可見α-syn聚集以及高選擇性黑質(zhì)紋狀體多巴胺變性。WANG等［43］的研究納入100例PD患者和102例對照受試者，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗測定研究對象紅細胞內(nèi)α-syn低聚物水平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，PD患者的α-syn低聚物/總紅細胞蛋白比值高于對照受試者，且紅細胞內(nèi)α-syn低聚物水平與PD患者的發(fā)病年齡或統(tǒng)一帕金森病評定量表（The Unified Parkinson's Disease Rating Scale，UPDRS）評分之間沒有相關(guān)性，推測紅細胞內(nèi)α-syn低聚物/總紅細胞蛋白比值可能是PD的潛在診斷指標。近年來，越來越多的臨床研究致力于探討將腦脊液及血液中α-syn及其其他形式作為生物標志物用于PD的診斷和預后判斷，由此可見，α-syn的毒性聚集引起的線粒體功能障礙在PD發(fā)病機制中發(fā)揮著關(guān)鍵作用，這對于未來的藥物治療提供了重要靶點。

綜上所述，線粒體功能障礙與PD密切相關(guān)，主要從線粒體復合物Ⅰ、線粒體自噬、氧化應激以及α-syn等方面影響多巴胺能神經(jīng)元物質(zhì)與能量代謝，進而參與PD的發(fā)生與發(fā)展。目前，有關(guān)PD的發(fā)病機制尚無定論，PD的診斷與治療仍需進一步研究。隨著對線粒體功能障礙與PD相關(guān)性的深入研究，以線粒體為靶點的干預措施將為PD的治療提供新的思路，線粒體功能障礙與PD的相關(guān)性對于未來PD的診斷與治療的探索具有重要價值。

2 中醫(yī)藥對線粒體功能障礙的干預作用

現(xiàn)代醫(yī)學對于PD的干預主要有藥物治療、外科手術(shù)治療以及新興的干細胞移植等。藥物治療主要是以左旋多巴為代表的多巴胺替代療法，但其只能暫時緩解癥狀，不能從根本上治愈PD，并且隨著用藥時間的推移藥效逐漸減退，且患者可能會發(fā)生惡心嘔吐等消化道癥狀、認知障礙、精神障礙、直立性低血壓、運動并發(fā)癥（如異動癥）等不良反應。常見的手術(shù)治療如腦深部電刺激療法（deep brain stimulation，DBS）也存在弊端，如手術(shù)并發(fā)癥、認知及語言功能障礙等神經(jīng)系統(tǒng)不良反應。干細胞移植或因技術(shù)不成熟以及個體差異而致臨床結(jié)局及并發(fā)癥的控制并不理想。隨著祖國醫(yī)學的不斷發(fā)展與創(chuàng)新，越來越多的學者致力于中醫(yī)藥治療PD的研究，中醫(yī)藥在治療PD方面具有不良反應小、作用顯著、低耐藥性等優(yōu)勢，開拓了臨床工作者的治療思路，近年來，靶向線粒體功能障礙的中醫(yī)藥干預效果也得到了研究者的廣泛認可。

2.1 中藥對線粒體功能障礙的干預作用 王訓翠等［44］研究結(jié)果表明，丹皮酚組丹酰戊二胺（monodansylcadaverine，MDC）染色為陽性的細胞明顯少于MPP+組，同時應用激光共聚焦檢測溶酶體與線粒體共定位發(fā)現(xiàn)，丹皮酚組僅有少量黃色標記，提示丹皮酚可以抑制MPP+誘導的線粒體自噬上調(diào)，從而穩(wěn)定線粒體穩(wěn)態(tài)，但其具體機制有待進一步研究。KAVITHA等［45］研究表明，高劑量（40 mg/kg）的知母寧預處理可避免使小鼠出現(xiàn)由MPTP誘導的GSH耗竭和GSH-Px活性受損，其機制可能是通過改善PD小鼠的抗氧化狀態(tài)、抑制氧化應激發(fā)生，從而起到神經(jīng)保護作用。BAE等［46］通過對韓國中藥復方MYH（Modifified Youldahanso-tang）研究發(fā)現(xiàn)，MYH處理后，MPP+誘導的神經(jīng)生長因子（nerve growth factor，NGF）分化的PC12細胞中LC3-Ⅱ表達和LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值均增加，Beclin1的表達呈劑量和時間依賴性增加，表明MYH可通過增強線粒體自噬來增強神經(jīng)保護作用。何建成等［47］研究表明，滋補肝腎、通絡(luò)解毒中藥干預后，PD大鼠體內(nèi)ROS和丙二醛的含量明顯降低，谷胱甘肽、GSH-Px以及超氧化物歧化酶含量明顯升高，提示滋補肝腎、通絡(luò)解毒中藥可以提高機體的抗氧化能力，減輕氧化應激損傷。唐嵐芳［48］研究蓯蓉舒痙顆粒對PD大鼠模型的治療作用，發(fā)現(xiàn)蓯蓉舒痙顆粒干預14 d后，模型大鼠延髓中線粒體整體破壞較輕，線粒體嵴排列整齊，僅有少量腫脹及空泡變性的線粒體，且α-syn陽性表達增加，提示蓯蓉舒痙顆?？梢愿纳凭€粒體形態(tài)破壞，減少α-syn的聚集，從而減輕線粒體功能障礙帶來的損傷。ZHANG等［49］采用不同濃度的大補陰丸對轉(zhuǎn)染pcDNA3-Flag-DJ-1的SH-SY5Y細胞進行干預，發(fā)現(xiàn)大補陰丸能夠劑量依賴性地增強DJ-1對線粒體功能的改善作用，包括增加線粒體質(zhì)量，提高線粒體復合物Ⅰ活性以及增加細胞ATP含量。

2.2 針灸對線粒體功能障礙的干預作用 早在1996年，中國就率先開展了針刺治療PD的動物實驗［50］。翁曉彥［51］采用Western blotting檢測正常組、假手術(shù)組、模型組以及艾灸治療組（取風府、關(guān)元、足三里穴）SN PINK1、Parkin蛋白表達水平，結(jié)果顯示，艾灸治療組大鼠PINK1、Parkin蛋白表達水平增高，提示艾灸療法可能通過作用于PINK1/Parkin通路促進線粒體自噬水平的上調(diào)，減少α-syn的聚集，從而發(fā)揮重要的治療作用。WATTANATHORN等［52］研究表明，激光針刺HT7穴位，可以明顯抑制PD大鼠模型GSH-Px活性的降低和丙二醛水平的升高，以此減輕細胞內(nèi)氧化應激，從而減少神經(jīng)變性，最終改善PD大鼠的記憶障礙。王志永［53］研究表明，與模型對照組相比，多巴絲肼組線粒體復合物Ⅰ活性略升高，針灸組（針刺督脈大椎、百會穴）與針灸聯(lián)合多巴絲肼組線粒體復合物Ⅰ活性明顯升高，提示長期針刺或針刺聯(lián)合多巴絲肼可減輕線粒體復合物Ⅰ的損傷，為針刺督脈大椎、百會穴熄風止顫的功效提供了實驗證據(jù)。蔡偉彬［54］研究表明，頭穴透刺能夠降低PD小鼠線粒體分裂蛋白（Drp1，F(xiàn)is1）表達水平，提高線粒體融合蛋白（Mfn2）表達水平，且針灸干預組P62表達水平降低，Beclin1、LC3-Ⅱ表達水平升高，提示頭穴透刺可抑制線粒體分裂，促進線粒體融合，可能通過上調(diào)PD小鼠的自噬而改善其運動功能。王琪［55］選取太沖、風府穴對PD大鼠進行持續(xù)4周的電針干預，結(jié)果顯示，電針組大鼠SN α-syn陽性表達明顯降低，HDAC6 mRNA、LC3-Ⅱ mRNA的相對表達量明顯升高，提示電針療法能夠清除SN中異常聚集的α-syn，可能機制是促進了神經(jīng)元內(nèi)的自噬活動。梁靖蓉［56］對PD大鼠頸枕部肌群軟組織進行針刀松解治療，結(jié)果顯示，與模型組相比，針刀組超氧化物歧化酶、GSH-Px活性、GSH含量明顯升高，丙二醛含量明顯下降，推測針刀可能通過平衡細胞內(nèi)氧化與抗氧化來抑制氧化應激，減輕由其帶來的氧化損傷，從而達到一定的治療作用。王順等［57］的研究納入76例PD患者，將其分為治療組（采用頭部電針透穴聯(lián)合多巴絲肼治療）與對照組（采用多巴絲肼治療），共干預1個月，結(jié)果表明，治療組體內(nèi)超氧化物歧化酶及過氧化脂質(zhì)（lipid hydroperoxide，LPO）的含量高于對照組，治療有效率明顯優(yōu)于對照組，推測可能與頭部電針透穴聯(lián)合多巴絲肼可促進自由基的清除、提高患者抗氧化損傷能力有關(guān)。

綜上所述，無論是針灸還是中藥，在改善線粒體功能障礙方面均具有重要意義，通過調(diào)整線粒體自噬、修復線粒體復合物Ⅰ、減少氧化應激以及減少α-syn聚集等機制對PD發(fā)揮治療作用。但由于缺乏規(guī)范的中醫(yī)診療方案和療效評定體系，中醫(yī)藥對于PD的干預作用有待進一步研究。

3 小結(jié)與展望

線粒體功能障礙與PD的發(fā)生發(fā)展有著密切聯(lián)系，線粒體自噬障礙、線粒體復合物Ⅰ的破壞、氧化應激的增加以及α-syn的毒性聚集等及相關(guān)通路均可導致線粒體功能障礙，從而誘發(fā)PD。因此，針對線粒體功能障礙的研究對于PD的防治十分關(guān)鍵。現(xiàn)代醫(yī)學多采用多巴胺替代藥物治療、手術(shù)及干細胞移植治療PD，對改善PD癥狀具有一定作用，但同時存在不良反應大、長期耐藥等缺點。然而，中醫(yī)藥通過作用于上述機制及有關(guān)通路在PD防治中發(fā)揮重要作用。由于中醫(yī)藥不良反應小、效果明顯等特點，越來越多的臨床試驗和動物實驗致力于PD中醫(yī)藥干預的研究，中醫(yī)藥的潛在治療價值逐漸被廣泛認可。中醫(yī)藥治療具有多靶點的特點，因此其多重作用的綜合機制需要更多的研究進行驗證。隨著中醫(yī)藥理論與線粒體功能障礙關(guān)系研究的不斷深入，通過中醫(yī)藥調(diào)節(jié)線粒體功能來治療PD并揭示其作用靶點將具有廣闊的前景。

作者貢獻：米文靜進行文章的構(gòu)思與設(shè)計、文章的可行性分析、文獻/資料收集與整理，撰寫、修訂論文；孫靈芝負責文章質(zhì)量控制及審校，并對文章整體負責、監(jiān)督管理。

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