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        酒黃精現(xiàn)代研究進(jìn)展

        2023-01-04 17:40:02劉艷艷蔣琳楊婷宇田景怡周霞
        關(guān)鍵詞:研究

        劉艷艷,蔣琳,楊婷宇,田景怡,周霞

        (西南交通大學(xué)生命科學(xué)與工程學(xué)院,四川 成都 610031)

        黃精為百合科植物滇黃精PolygonatumkingianumColl.et Hemsl.、黃精PolygonatumsibiricumRed.或多花黃精PolygonatumcyrtonemaHua.的干燥根莖。按形狀不同,分為大黃精、雞頭黃精、姜形黃精。生黃精有麻舌感和咽喉刺激性,故需炮制后使用,酒黃精是一種常用炮制品。2020年版《中國藥典》一部記載,100 kg黃精用20 kg黃酒,照酒燉法或酒蒸法燉透或蒸透,稍晾,切厚片,干燥即得[1]。該過程通常含有潤(rùn)制、燉或蒸制、悶制、干燥等過程。本文就酒黃精的炮制工藝、化學(xué)成分、藥理作用、臨床應(yīng)用進(jìn)行分析闡述,為酒黃精的相關(guān)研究提供參考。

        1 酒黃精炮制工藝研究

        傳統(tǒng)酒黃精炮制方法為“九蒸九制”,2020年版《中國藥典》中的酒制方法屬于單蒸法。傳統(tǒng)炮制方法較為繁瑣,且耗能多,故酒黃精的炮制方法在不斷優(yōu)化,可分為常壓蒸制、負(fù)壓蒸制、加壓蒸制。

        1.1 常壓蒸制

        酒黃精的炮制主要采用常壓蒸制,炮制過程中潤(rùn)制時(shí)間、蒸燜的次數(shù)和時(shí)間、干燥溫度和時(shí)間等因素對(duì)酒黃精的化學(xué)成分均有一定程度的影響[2]。肖曉燕等[3]基于正交試驗(yàn)及AHP-綜合評(píng)分法,優(yōu)選酒黃精炮制工藝參數(shù)為:加入黃酒悶潤(rùn)10 h,隔水蒸20 h,60℃干燥。在黃精的炮制中,還可加以其他輔料。周改蓮等[4]取多花黃精進(jìn)行黑豆制、蜜制和酒制,對(duì)浸出物、還原糖、多糖、小分子總糖、總皂苷含量進(jìn)行綜合評(píng)價(jià),結(jié)果顯示酒制優(yōu)于黑豆制和蜜制。

        1.2 負(fù)壓蒸制

        負(fù)壓蒸利用藥材被抽真空后,藥材組織間隙中的水分及空氣被迅速抽出,水蒸氣進(jìn)入后能迅速、均勻地滲入到藥材組織中而達(dá)到軟化藥材的目的。付靜等[5]優(yōu)選酒黃精的負(fù)壓炮制工藝為:采取淋灑式將黃酒與黃精充分接觸,兩者質(zhì)量比為1:2.5~1:8,潤(rùn)藥0.5~8 h;蒸制溫度為80~130℃,蒸制時(shí)間為0.5~8 h,蒸制壓力為-0.08~-0.02 MPa;干燥時(shí)采用80℃以下的梯度升溫干燥。該法與傳統(tǒng)的酒制法相比,參數(shù)明確,耗時(shí)較短。但負(fù)壓液濃度和負(fù)壓時(shí)間可能會(huì)影響酒黃精飲片的外觀性狀。低壓蒸制設(shè)備的性能要求相應(yīng)降低[6],負(fù)壓蒸制或?qū)⒊蔀橹兴幣谥频囊环N實(shí)用方法。

        1.3 加壓蒸制

        近年來,隨著高壓蒸制設(shè)備普及和高壓技術(shù)成熟,越來越多研究采用現(xiàn)代高壓蒸制工藝代替古代傳統(tǒng)煮制、蒸制等工藝。高壓蒸制與傳統(tǒng)工藝相比,具有工藝簡(jiǎn)單、效率高、成本低等優(yōu)點(diǎn)[7],但對(duì)設(shè)備材質(zhì)有較高的耐壓要求。張婕等[8]采用正交試驗(yàn)法優(yōu)選黃精的炮制工藝,得到優(yōu)化炮制工藝為黃精100 g,10%黃酒悶潤(rùn),120℃高壓蒸60 min,取出,切3 mm厚片,干燥。需要注意的是,雖然加壓蒸制可大幅縮短炮制時(shí)間,但也會(huì)導(dǎo)致酒黃精中低聚糖、氨基酸含量的大幅降低[9-10],而低聚糖、氨基酸類成分具有一定的藥理活性。此外,在黃精的蒸制過程中,蒸制次數(shù)會(huì)在較大程度上影響酒黃精飲片質(zhì)量及藥效,包括色澤、化學(xué)成分的結(jié)構(gòu)、抗氧化活性等[11-15]。

        2 酒黃精化學(xué)成分研究

        酒是良好的有機(jī)溶媒,藥物的有效成分如苷類、脂類、揮發(fā)油、生物堿及其鹽類、有機(jī)酸等均可溶于酒中,故酒制有助于藥物有效成分的溶出。用黃酒炮制是黃精最常用的炮制方法。酒制不僅可減輕刺激性,還可增強(qiáng)其補(bǔ)脾潤(rùn)肺,實(shí)現(xiàn)減毒增效。

        歐則民等[16]研究發(fā)現(xiàn),黃精酒制可改變藥性,增強(qiáng)其上行、行散作用。黃精主要含多糖、皂苷、蒽醌等化學(xué)成分[17],這些成分與藥效關(guān)系密切。黃精酒制前后化學(xué)成分變化主要集中在黃精多糖、皂苷、5-HMF等。多糖是黃精的主要活性成分之一,黃精經(jīng)過酒制后,多糖含量下降,D-蔗糖、棉子糖等寡糖含量亦降低,而D-葡萄糖、D-果糖等單糖含量明顯增加,表明炮制可促使寡糖水解轉(zhuǎn)換為單糖[18]。黃精皂苷具有調(diào)節(jié)免疫、改善記憶、抗抑郁等作用[19]。任洪民等[20]基于UPLC-Q-TOF-MS對(duì)多花黃精酒制前后的甾體皂苷類差異性成分研究,發(fā)現(xiàn)不同相對(duì)分子質(zhì)量級(jí)別的成分炮制后響應(yīng)程度均呈現(xiàn)出上升或下降的趨勢(shì),說明在酒制過程中甾體皂苷類成分可能會(huì)發(fā)生相互轉(zhuǎn)化,亦可能水蒸氣回流液帶走而流失。黃精中的蒽醌類化合物主要包括游離型蒽醌與結(jié)合型蒽醌,后者更穩(wěn)定[21]。黃精經(jīng)過酒制后,游離型蒽醌含量降低,結(jié)合型蒽醌因水解導(dǎo)致含量下降,故蒽醌總量下降。曾林燕等[22]研究發(fā)現(xiàn),黃精在酒制過程中發(fā)生Maillard反應(yīng),產(chǎn)生兩種新成分,分別為5-羥甲基麥芽酚(DDMP)、5-HMF,DDMP并非反應(yīng)的最終產(chǎn)物,在不同溫度和pH值條件下,它可繼續(xù)轉(zhuǎn)化為5-HMF。隨著炮制時(shí)間的延長(zhǎng),5-HMF含量呈上升趨勢(shì)。張洪坤等[23]研究發(fā)現(xiàn)酒蒸黃精5-HMF含量明顯高于清蒸黃精的含量,且在一定范圍內(nèi),5-HMF含量隨蒸制次數(shù)的增加逐步升高。同時(shí)推測(cè)炮制后揮發(fā)性成分和水溶性多糖的減少,是黃精刺激性減弱的原因之一[24]。

        由上可見,黃精經(jīng)過酒制,化學(xué)成分含量發(fā)生了較大變化,從而影響臨床療效,提示對(duì)化學(xué)成分的深入研究將有助于進(jìn)一步優(yōu)化酒黃精的炮制工藝。

        3 藥理作用研究

        3.1 調(diào)節(jié)血糖血脂

        酒黃精中的多種化學(xué)成分具有降血糖血脂的作用。酒黃精的降低血糖、膽固醇、甘油三酯作用與黑豆制黃精相當(dāng),而降低低密度脂蛋白、升高高密度脂蛋白作用弱于黑豆制黃精[24]。劉露梅等[25]研究發(fā)現(xiàn),用不同劑量的黃精炮制品對(duì)2型糖尿病大鼠進(jìn)行干預(yù),使用中劑量降糖降脂效果最佳,高劑量反而會(huì)起到反作用。黃精蒸制后,體外α-糖苷酶抑制作用增加,且不同極性部位的藥理活性不同,乙酸乙酯部位的活性最強(qiáng)[26]。Luo等[27]研究表明,黃精皂苷具有降血糖作用且可以調(diào)節(jié)糖尿病小鼠的腸道菌群。王秋麗等[28]通過實(shí)驗(yàn)推測(cè),九蒸多花黃精的粗多糖可以通過保護(hù)肝臟來發(fā)揮降血糖作用。

        3.2 增強(qiáng)免疫

        通過建立小鼠免疫抑制模型,研究發(fā)現(xiàn)酒黃精組小鼠的體質(zhì)量、免疫臟器指數(shù)、紅細(xì)胞和白細(xì)胞數(shù)量等水平均增加,脾臟及胸腺保護(hù)作用增強(qiáng),即黃精酒制后具有顯著的增強(qiáng)免疫作用;而生黃精組的小鼠狀態(tài)不佳,甚至死亡[3]。Liu等[29]研究發(fā)現(xiàn),黃精多糖能夠以劑量依賴的方式在環(huán)磷酰胺處理后的小鼠中顯著逆轉(zhuǎn)血清IL-10的增加以及血清IL-2、IL-8和TNF-α下降至正常范圍,從而發(fā)揮增強(qiáng)免疫作用。于思文等[30]研究發(fā)現(xiàn),黃精粗多糖可通過增強(qiáng)巨噬細(xì)胞的細(xì)胞活性,從而增強(qiáng)非特異性免疫功能。余亞英[31]研究表明,當(dāng)黃精多糖濃度在200~400 pg/mL時(shí),細(xì)胞的吞噬能力明顯提高,并且有一定的劑量依賴性。

        3.3 抗氧化抗衰老

        酒黃精具有一定的抗氧化活性。楊婧娟等[32]研究發(fā)現(xiàn),酒制黃精的DPPH自由基清除率、氧化損傷的人臍靜脈內(nèi)皮細(xì)胞存活率均高于生黃精。彭修娟等[33]進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),酒黃精的DPPH自由基清除能力隨濃度的增大而增大;且對(duì)ABTS+自由基具有良好的清除能力。黃精的酒制通常含有蒸制過程,黃精蒸制后抗氧化活性增強(qiáng),且乙酸乙酯相的作用最強(qiáng)[26]。王淳等[34]研究表明,黃精酒制過程發(fā)生了Maillard反應(yīng),得到的產(chǎn)物具有抗氧化活性;隨著炮制時(shí)間的延長(zhǎng),抗氧化活性增強(qiáng);而其中抗氧化作用最強(qiáng)的成分為5-HMF[35]。此外,酒蒸黃精的水提物也有較高的抗氧化活性[36]。

        3.4 其他作用

        陳靚雯等[37]研究表明,根據(jù)古法炮制的酒黃精提取液較市售黃精提取液具有更好的延緩疲勞、提高運(yùn)動(dòng)耐力、消除運(yùn)動(dòng)代謝廢物作用。多花黃精凝集素是一種新型抗HIV甘露糖結(jié)合凝聚素,具有一定的研究意義與合成價(jià)值[38]。黃精多糖具有一定的抗炎抑菌作用,可用于開發(fā)天然抑菌劑[39],且酒制后黃精的滋陰益腎作用得到增強(qiáng),其中四蒸黃精對(duì)腎陰虛模型大鼠療效最佳[40]。此外,黃精還有促進(jìn)睡眠、心肌保護(hù)、抗動(dòng)脈粥樣硬化、抗阿爾茲海默癥等作用[41-42]。

        綜上,黃精具有調(diào)節(jié)血糖血脂、增強(qiáng)免疫、抗氧化等多種藥理作用,而酒黃精在增強(qiáng)免疫、緩解疲勞、滋陰益腎、抗氧化等多個(gè)藥理作用方面均強(qiáng)于黃精生品。故藥食同源的酒黃精可以開發(fā)成更多的保健品、天然藥物產(chǎn)品,由此拓展酒黃精的市場(chǎng)。

        4 臨床應(yīng)用研究

        黃精地龍丸、黃精丸均使用酒黃精,前者可改善腦梗死康復(fù)患者的神經(jīng)功能癥狀和體征,且未見明顯不良反應(yīng)[43];后者用于抗阿爾茲海默癥(AD)、抗衰老等[44]?!吨袊幍洹芬嗍蛰d含酒黃精的中成藥,如降糖甲片、活血通脈片、健腦安神片、再造生血膠囊、障眼明片等。其中部分中成藥在臨床上常聯(lián)合西藥使用,且聯(lián)合用藥療效更為顯著。降糖甲片聯(lián)合二甲雙胍治療糖尿病[45]、活血通脈片聯(lián)合曲美他嗪治療冠心病[46]的臨床療效均優(yōu)于單用西藥。健腦安神片和烏靈膠囊均能治療肝腎不足所致的失眠,但健腦安神片的效果更佳[47]。再造生血膠囊可提高骨髓增生異常綜合征低?;颊咄庵苎t細(xì)胞、外周血紅蛋白水平,改善骨髓增生異常綜合征患者骨髓病態(tài)造血,取得臨床血液學(xué)緩解,并且具有良好的臨床用藥安全性,推測(cè)長(zhǎng)期使用該藥會(huì)提高紅系血液學(xué)的改善療效、減少血液成分輸注[48-49]。此外,有研究發(fā)現(xiàn)臨床使用中等劑量的酒黃精干預(yù)效果較好[25],而將酒黃精加入治療H型高血壓藥方中亦獲良效[50]。

        5 結(jié)語

        酒制是黃精主要的炮制方法。黃精經(jīng)過酒制,黃精多糖、蒽醌、皂苷類等成分含量均降低;單糖、5-HMF等成分含量增加;5-HMF、DDMP為新產(chǎn)生的成分。酒制消除了黃精刺激性的副作用,同時(shí)增強(qiáng)了抗氧化、滋陰益腎、緩解疲勞等作用。目前,關(guān)于酒黃精炮制工藝的研究較多,但還未建立統(tǒng)一的質(zhì)量控制指標(biāo);化學(xué)成分方面,對(duì)黃精酒制前后糖類成分變化的研究較多,而對(duì)其他化學(xué)成分變化的研究偏少,如皂苷、蒽醌類成分;多糖是黃精生品抗腫瘤作用的主要有效成分,而酒黃精中亦有多糖成分存在,卻鮮有酒黃精抗腫瘤作用的文獻(xiàn)報(bào)道。新技術(shù)的使用或有助于推進(jìn)相關(guān)研究,如利用超聲輔助纖維素酶法提取黃精總黃酮[51],通過構(gòu)建黃精多糖的功能化硒納米顆粒來增強(qiáng)該成分的穩(wěn)定性和抗氧化活性[52],利用1HNMR技術(shù)來研究黃精化學(xué)成分在體內(nèi)的代謝情況[53]等。

        黃精生品有“刺人咽喉”的副作用,但生黃精中刺激性成分、以及如何通過炮制“解毒”未見相關(guān)報(bào)道。黃精已應(yīng)用于治療COVID-19的復(fù)方中,但治病機(jī)制尚不明晰[54]。因此,黃精的刺激性成分,酒制“解毒”機(jī)理,酒制前后化學(xué)成分及藥理作用的變化等可能是酒黃精進(jìn)一步的研究方向。

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