癌癥的轉移性擴散是通過循環(huán)腫瘤細胞(CTC)的血源性傳播來實現(xiàn)的。然而,一般來說,決定CTC轉移能力產(chǎn)生的時間動力學特征尚不明確,并且通常認為CTC是不斷從生長的腫瘤中脫落或由于機械損傷而脫落。在這里,研究人員觀察到乳腺癌患者和乳腺癌小鼠模型中,CTC生成動力學存在著驚人的和意想不到的模式,特別要強調(diào)的是絕大多數(shù)自發(fā)的CTC內(nèi)滲事件發(fā)生在睡眠期間。此外,研究人員證實睡眠期間CTC非常容易轉移,而在活動期產(chǎn)生的CTC缺乏轉移能力。從機制上看,CTC的單細胞RNA測序分析揭示,在患者和小鼠模型中僅在睡眠期間有絲分裂基因存在顯著上調(diào),從而提高轉移能力。系統(tǒng)地,研究發(fā)現(xiàn)關鍵的晝夜節(jié)律激素如褪黑激素,睪酮和糖皮質(zhì)激素決定了CTC的生成動力學,因此,胰島素在體內(nèi)直接促進腫瘤細胞增殖,但具有時間依賴性。因此,具有高轉移傾向的CTC的自發(fā)生成不是連續(xù)發(fā)生的,而是集中在患者的睡眠期間,這為易轉移癌癥的依時間進行的檢查和治療提供了新的理論依據(jù)。
(來源:Nature,2022.https://doi.org/10.1038/s41586-022-04875-y 趙林編譯)