馬振貴，胡少青＊，賈國軍，趙鳳舞，洪秋菊，王桂榮，趙晨棟，盧愛紅

（1.蘭州職業(yè)技術(shù)學(xué)院，甘肅 蘭州 730070；2.甘肅農(nóng)業(yè)大學(xué)，甘肅 蘭州 730070）

茶樹精油（Tea Tree Oil,TTO）是桃金娘科（Myrtaceae）植物白千層屬互葉白千層（Melaleuca alternifolia）的葉、花提取物，是目前已知的活性最強(qiáng)的天然抑菌劑，醫(yī)用前景和商業(yè)潛力十分廣闊。國內(nèi)外已有多項(xiàng)體外試驗(yàn)驗(yàn)證了茶樹精油的良好抗菌活性，其在治療真菌、細(xì)菌以及病毒引起的疾病，如口腔念珠菌病、唇皰疹、癬、痤瘡等方面具有較好的效果[1]。此外，TTO作為植物源性飼料添加劑不僅可以調(diào)節(jié)動(dòng)物腸道菌群，而且能提高動(dòng)物對(duì)營養(yǎng)成分的吸收和利用。近年來，國內(nèi)對(duì)TTO免疫功能的影響報(bào)道較少。本文綜述了茶樹精油對(duì)免疫功能的影響，以期為天然免疫調(diào)節(jié)劑的研發(fā)提供思路，為茶樹精油的臨床應(yīng)用和產(chǎn)品開發(fā)提供理論依據(jù)。

1 茶樹精油對(duì)免疫活性細(xì)胞的影響

1.1 對(duì)脾細(xì)胞增殖的影響

脾臟是機(jī)體重要的淋巴器官，在儲(chǔ)存血液和過濾淋巴液方面發(fā)揮著重要作用，是免疫應(yīng)答發(fā)生的重要場所。脾的免疫功能可以保護(hù)機(jī)體免受病原體的入侵，并清除免疫反應(yīng)中不必要的細(xì)胞。Golab等[2]的研究表明，在免疫系統(tǒng)中，脾細(xì)胞的增殖受有絲分裂原的影響，當(dāng)吸入TTO治療炎癥時(shí)，可以干擾有絲分裂原的作用，減少脾細(xì)胞的增殖，從而抑制應(yīng)激反應(yīng)。但是這種吸入性TTO對(duì)免疫功能的影響機(jī)理還不明確。

1.2 對(duì)CD4淋巴細(xì)胞的影響

CD4淋巴細(xì)胞是機(jī)體內(nèi)重要的白細(xì)胞，能控制和清除機(jī)體內(nèi)的病原菌，在機(jī)體免疫中發(fā)揮著重要作用。采用灌胃法研究TTO對(duì)小鼠免疫功能的影響，發(fā)現(xiàn)TTO可以提高小鼠體內(nèi)CD4細(xì)胞水平，增強(qiáng)小鼠免疫力[3]。

1.3 對(duì)單核細(xì)胞的影響

Brand等[4]的研究表明，在抗炎活性試驗(yàn)中，TTO可抑制單核細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子，但不能抑制嗜中性粒細(xì)胞的分裂。Lyte等[5]在體外試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)，TTO水溶液能明顯抑制單核細(xì)胞分泌超氧化物，這可能與單核細(xì)胞清除異物的機(jī)制有關(guān)。

1.4 對(duì)粒細(xì)胞的影響

中性粒細(xì)胞數(shù)約占人體白細(xì)胞總數(shù)的60%，是人體免疫防御功能的第一道防線。Moynihan等[6]指出，TTO可誘導(dǎo)免疫刺激效應(yīng)，在小鼠吸入TTO后，小鼠血液中的免疫球蛋白和粒細(xì)胞水平均有所增加。

在慢性炎癥消除過程中，為了減輕炎癥反應(yīng)對(duì)機(jī)體的損傷，單核細(xì)胞對(duì)超氧化物和炎癥介質(zhì)的分泌會(huì)被TTO和萜品烯-4-醇（Terpinen-4-ol）抑制；相反，在急性炎癥消除過程中，為了加快外源性抗原的清除速率，中性粒細(xì)胞的活性會(huì)受TTO和Terpinen-4-ol的刺激而增強(qiáng)[7]。

1.5 對(duì)樹突狀細(xì)胞的影響

樹突狀細(xì)胞（Dendritic cells,DC）在機(jī)體內(nèi)發(fā)揮重要的抗原處理和提呈作用，未成熟的DC和成熟的DC功能不一。未成熟的DC吞噬功能強(qiáng)、抗原呈遞功能弱、細(xì)胞因子表達(dá)水平低；成熟DC吞噬功能弱、抗原呈遞功能強(qiáng)、細(xì)胞因子表達(dá)水平高。TTO的抗炎及免疫調(diào)節(jié)可能與機(jī)體DC的抗原加工和提呈及功能調(diào)節(jié)有關(guān)。

1.5.1對(duì)樹突狀細(xì)胞表型的影響 外界因素如脂多糖可以刺激DC的成熟分化，由未成熟狀態(tài)轉(zhuǎn)化為成熟狀態(tài)，表面產(chǎn)生大量抗原呈遞分子、共刺激因子、粘附因子。相關(guān)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)[8]，TTO對(duì)體外培養(yǎng)的DC發(fā)育成熟有抑制作用，且抑制率與TTO濃度呈正相關(guān)。當(dāng)濃度為0.063 μl/ml時(shí)，TTO對(duì)DC的抑制率顯著。

1.5.2對(duì)樹突狀細(xì)胞誘導(dǎo)同種淋巴細(xì)胞增殖的影響 有研究表明，TTO干預(yù)DC后，能夠很大程度上誘導(dǎo)同種淋巴細(xì)胞增殖。同種異型基因MHC-Ⅱ類分子可以發(fā)揮提呈抗原的作用，異型基因T細(xì)胞表面受體可對(duì)MHC-Ⅱ類分子進(jìn)行識(shí)別，進(jìn)而刺激T細(xì)胞的活化與增殖。因此，TTO在刺激同種異型基因淋巴細(xì)胞增殖的同時(shí)，也間接增強(qiáng)了其表面功能性MHC-Ⅱ類分子的表達(dá)水平。

1.5.3對(duì)樹突狀細(xì)胞吞噬功能的影響 相關(guān)報(bào)道表明，未成熟的DC表面共刺激因子和粘附因子表達(dá)水平低，對(duì)抗原有很強(qiáng)的吞噬能力。研究發(fā)現(xiàn)，體內(nèi)未成熟DC經(jīng)過TTO的干預(yù)后，其抗原吞噬能力顯著下降。這說明TTO可以誘導(dǎo)DC細(xì)胞功能活化，由未成熟狀態(tài)轉(zhuǎn)變?yōu)槌墒鞝顟B(tài)[9]。

2 茶樹精油通過神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)免疫功能的影響

相關(guān)報(bào)道稱，直接攝入TTO可以引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑郁，呼吸窘迫[10]。說明TTO可能穿過血腦屏障并影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)或外周神經(jīng)系統(tǒng)，進(jìn)而改變內(nèi)源性阿片肽的合成和分泌，這種物質(zhì)是聯(lián)系神經(jīng)系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)的重要化學(xué)信使，是機(jī)體重要的免疫調(diào)節(jié)介質(zhì)[11]。

TTO在吸入治療過程中，可以對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抗應(yīng)激作用，也可以對(duì)免疫系統(tǒng)造成影響。這種對(duì)免疫系統(tǒng)的作用可能與PHA軸、內(nèi)源性阿片肽或是與這兩者均有關(guān)聯(lián)[11]。但其作用機(jī)理尚未有文獻(xiàn)詳細(xì)說明。

3 茶樹精油對(duì)細(xì)胞因子及酶的影響

Salzet Magnadottir等[12]的研究表明，細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫反應(yīng)在防止細(xì)菌感染的機(jī)制中起著重要作用。在TTO治療炎癥的研究中，在人前臂皮膚注射組織胺20 min后應(yīng)用TTO，可抑制皮膚血管反應(yīng)[13]。

腺苷具有抗炎活性，可以通過調(diào)節(jié)淋巴細(xì)胞活化，在細(xì)胞免疫應(yīng)答中起調(diào)節(jié)作用[14]。TTO可以保護(hù)腺苷脫氨酶的活性，這說明TTO有可能通過腺苷發(fā)揮抗炎作用，相關(guān)機(jī)制研究未見文獻(xiàn)報(bào)道。

王淑楠[15]在研究中發(fā)現(xiàn)，TTO能夠促進(jìn)白介素（IL-2、IL-10、IL-12）和腫瘤壞死因子（TNF-α、TNF-γ）的產(chǎn)生，從而改善免疫系統(tǒng)的功能，提高機(jī)體免疫力。

徐璐、董麗等[16-17]的研究結(jié)果表明，對(duì)雛雞、仔豬飼喂TTO，可顯著提高雛雞、仔豬體內(nèi)的超氧化物歧化酶（SOD），增強(qiáng)機(jī)體清理自由基的能力。

4 展望

TTO對(duì)免疫功能的影響，是多種因素共同作用的結(jié)果。TTO可以作用于機(jī)體自身的免疫器官、免疫細(xì)胞，也可以通過其他途徑來間接影響免疫系統(tǒng)的相關(guān)功能。TTO對(duì)免疫功能影響的表現(xiàn)形式也不盡一致，在不同性質(zhì)炎癥的治療過程中，TTO可以直接影響免疫細(xì)胞，或通過神經(jīng)系統(tǒng)間接影響免疫系統(tǒng)。TTO對(duì)免疫功能影響的作用機(jī)理、對(duì)不同系統(tǒng)的作用與免疫功能的聯(lián)系，現(xiàn)有的研究報(bào)道還不全面，需要進(jìn)一步探究。