吳生堅(jiān)

感染性休克在我國(guó)屬于一種常見的疾病，具有較高的發(fā)病率和死亡率，主要的臨床癥狀有煩躁不安、血壓下降、呼吸困難等，若治療不及時(shí)，則容易誘發(fā)多個(gè)重要器官功能異常，對(duì)生命安全造成威脅[1]。目前，在臨床上以藥物治療為主，對(duì)疾病進(jìn)展有一定的控制作用，但從臨床實(shí)踐中得出，長(zhǎng)時(shí)間進(jìn)行單一藥物治療，不僅會(huì)使部分患者出現(xiàn)耐藥性，還會(huì)使不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)提高，導(dǎo)致整體治療效果不理想。因此，需要探尋出一種安全、有效的治療方法，以強(qiáng)化治療效果，促進(jìn)機(jī)體康復(fù)。感染性休克中兩種藥物聯(lián)合治療比單一治療的效果更理想，且該疾病的表現(xiàn)為全身炎癥、血流動(dòng)力學(xué)等方面病情加劇[2]。因此，在治療上可針對(duì)該方面予以患者針對(duì)性的藥物。血必凈對(duì)炎癥介質(zhì)的合成和釋放具有抑制作用，對(duì)機(jī)體免疫力進(jìn)行調(diào)節(jié)；烏司他丁屬于蛋白酶抑制劑，主要通過(guò)對(duì)炎性蛋白酶進(jìn)行抑制，以此發(fā)揮抗炎作用[3]。鑒于此，本次研究選擇2019年6月-2021年6月龍巖市第二醫(yī)院收治的120例感染性休克患者為對(duì)象，分析在其治療中聯(lián)合采用血必凈、烏司他丁的臨床效果，報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2019年6月-2021年6月龍巖市第二醫(yī)院收治的120例感染性休克患者作為觀察對(duì)象進(jìn)行前瞻性研究，（1）納入標(biāo)準(zhǔn)：①與文獻(xiàn)[4]《中國(guó)嚴(yán)重膿毒癥/膿毒性休克治療指南（2014）》關(guān)于感染性休克診斷標(biāo)準(zhǔn)相符；②存在全身炎性反應(yīng)綜合征；③收縮壓在90 mmHg以下，或在原有收縮壓的基礎(chǔ)上下降幅度在40 mmHg以上，且持續(xù)時(shí)間超過(guò)1 h；④患者及其家屬已了解相關(guān)情況，并在知情同意書上簽名。（2）排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本次所用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)；②腎、肺和心等重要器官存在器質(zhì)性病變；③存在吸煙或吸毒史；④屬于低血容量休克、心源性休克和過(guò)敏性休克。按數(shù)表法將其隨機(jī)分為參考組（61例）和研究組（59例）。參考組：男女患者分別36、25例；年齡25～63歲，平均（45.38±8.79）歲；病程1.5～4年，平均（3.02±0.24）年。研究組：男女分別有35、24例；年齡24～66歲，平均（45.89±9.01）歲；病程1.7～3.6年，平均（3.09±0.36）年。參考組和研究組臨床資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已經(jīng)審批通過(guò)本研究。

1.2 方法

兩組在入院后均接受輔助通氣、吸氧、維持水電解質(zhì)、止咳化痰、維持酸堿平衡和適量糖皮質(zhì)激素等常規(guī)治療，同時(shí)根據(jù)血培養(yǎng)結(jié)果予以抗生素治療。在此基礎(chǔ)上，參考組予以血必凈（天津紅日藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z20040033，規(guī)格：10 ml/支）治療，將血必凈30 ml與0.9%氯化鈉注射液10 ml混合，以靜脈滴注的方式給藥，1次/d。研究組在參考組的基礎(chǔ)上聯(lián)合烏司他?。◤V東天普生化醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H19990132，規(guī)格：2.5萬(wàn)單位）治療，將烏司他丁20 000 U與5%葡萄糖注射液100 ml混合，給藥方式為靜脈滴注，2次/d。血必凈治療方式與參考組一致。兩組持續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）對(duì)比兩組治療前、治療7 d后采用脈搏指示連續(xù)心排血量（PICCO）監(jiān)測(cè)技術(shù)測(cè)定的體循環(huán)阻力（SVR）、心排血指數(shù)（CI）、心輸出量（CO）水平變化情況。（2）對(duì)比兩組治療前、治療7 d后炎癥因子[白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）、腫瘤壞死因子-α（TNF-α）]水平變化情況。分別在清晨收集患者空腹外周靜脈血5 ml，根據(jù)3 000 r/min離心轉(zhuǎn)速10 min，分離血清。采用酶聯(lián)免疫吸附法對(duì)上述指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)從南京信帆生物技術(shù)有限公司購(gòu)入試劑盒。（3）對(duì)比兩組治療前、治療7 d后的B型尿鈉肽（BNP），檢測(cè)方法為熒光免疫法。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和處理，計(jì)量資料以（±s）表示，采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較

治療前，兩組CO、CI、SVR水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組CO、CI水平均低于參考組，且SVR水平高于參考組（P<0.05），見表1。

表1 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）

表1 兩組血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)水平比較（±s）

*與本組治療前相比，P<0.05。

組別 CO（L/min）CI[L/（min·m2）]SVR（dyn·s/cm5）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參考組（n=61） 7.88±0.48 4.89±1.12* 7.87±1.56 5.18±1.25* 1 014.28±96.34 1 166.87±89.33*研究組（n=59） 7.99±0.32 4.32±0.89* 8.04±1.59 4.58±1.24* 1 013.25±98.88 1 219.74±86.55*t值 1.472 3.080 0.591 2.639 0.058 3.291 P值 0.144 0.003 0.556 0.009 0.954 0.001

2.2 兩組炎癥指標(biāo)水平比較

治療前，兩組IL-6、IL-8、TNF-α水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組IL-6、IL-8、TNF-α水平均低于參考組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組炎癥指標(biāo)水平比較[ng/L，（±s）]

表2 兩組炎癥指標(biāo)水平比較[ng/L，（±s）]

*與本組治療前相比，P<0.05。

組別 IL-6IL-8TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后參考組（n=61） 205.24±10.97 153.26±9.36* 145.46±24.09 117.26±20.58* 60.89±8.31 26.74±6.61*研究組（n=59） 205.13±11.01 146.83±10.26* 147.18±25.46 107.84±13.54* 61.34±9.41 23.51±4.06*t值 0.055 3.589 0.380 2.952 0.278 3.213 P值 0.956 0.001 0.705 0.004 0.782 0.002

2.3 兩組BNP水平比較

治療前，兩組BNP水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；治療后，研究組BNP水平低于參考組（P<0.05），見表3。

表3 兩組BNP水平比較[pg/ml，（±s）]

表3 兩組BNP水平比較[pg/ml，（±s）]

*與本組治療前相比，P<0.05。

組別 治療前 治療后參考組（n=61） 5 030.29±93.51 4 032.88±84.58*研究組（n=59） 5 030.24±78.55 3 989.13±67.36*t值 0.003 3.128 P值 0.998 0.002

3 討論

感染性休克是指患者體內(nèi)存在病原性微生物感染，并引起炎癥介質(zhì)釋放，使炎癥反應(yīng)遍布全身。感染性休克的主要機(jī)制為炎癥反應(yīng)，病灶可累及多個(gè)系統(tǒng)組織，如盆腔、胸腔等，還會(huì)伴有一定程度的多個(gè)重要器官功能異常，且部分患者還會(huì)有組織灌注不良等情況發(fā)生，對(duì)身體健康造成嚴(yán)重影響[5]。目前，臨床治療中予以患者補(bǔ)液、糾正酸堿平衡等對(duì)癥治療，可使其復(fù)蘇，但其基本生命體征、相關(guān)臨床癥狀并沒(méi)有得到有效改善，此時(shí)嚴(yán)重的病情依然威脅著生命安全。相關(guān)研究指出，在感染性休克患者中，其炎癥反應(yīng)越劇烈，則其病情越嚴(yán)重，且該疾病對(duì)血流動(dòng)力學(xué)有密切關(guān)系[6-7]。鑒于此，對(duì)于該疾病，可從減輕炎癥反應(yīng)、控制感染、穩(wěn)定血流動(dòng)力學(xué)等方面進(jìn)行干預(yù)，屬于治療的關(guān)鍵所在。

從炎癥因子評(píng)價(jià)角度，IL-6、IL-8、TNF-α可將患者全身感染嚴(yán)重程度和炎癥反應(yīng)緩解情況真實(shí)反映出來(lái)，經(jīng)研究結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用血必凈、烏司他丁治療的患者，其IL-6、IL-8、TNF-α水平均優(yōu)于采用血必凈治療患者。從該結(jié)果可知，在感染性休克患者中聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁、血必凈治療，可有效減輕炎癥反應(yīng)。這主要是因?yàn)椋貎?、烏司他丁?lián)合應(yīng)用，具有不同的作用機(jī)制和作用點(diǎn)，可在炎癥反應(yīng)中進(jìn)行多靶點(diǎn)阻斷：烏司他丁屬于多酶抑制劑，從人尿液中提取的一種糖蛋白，可有效抑制中性粒細(xì)胞彈性蛋白酶、胰蛋白酶、激肽釋放酶等，將瀑布級(jí)聯(lián)反應(yīng)破壞，促使炎癥細(xì)胞的激活被阻斷，進(jìn)而讓炎癥因子間的相互作用被控制，以此減輕炎癥反應(yīng)[8]。血必凈具有抑菌殺毒、清熱解毒之效，其可讓毒素水平降低，使機(jī)體內(nèi)的毒素被清除，進(jìn)而將抗炎作用充分發(fā)揮出來(lái)。相關(guān)研究指出，在引起心肌損害和腎損傷的危險(xiǎn)因素中，炎癥反應(yīng)起到了關(guān)鍵性作用，這是因?yàn)镮L-6、IL-8、TNF-α主要是從單核巨噬細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞合成分泌而成，具有調(diào)節(jié)免疫力的作用，這些因子也是引起感染性休克的重要介質(zhì)，同時(shí)炎癥介質(zhì)可讓補(bǔ)體系統(tǒng)激活，氧自由基的釋放含量增大，使心肌、腎損傷加劇[9-10]。經(jīng)研究結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，發(fā)現(xiàn)聯(lián)合應(yīng)用血必凈、烏司他丁治療的患者，其BNP水平優(yōu)于采用血必凈治療患者，從該結(jié)果可知，在感染性休克患者中聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁、血必凈治療，可降低BNP水平。這主要是因?yàn)檠貎襞c烏司他丁聯(lián)合應(yīng)用，可發(fā)揮協(xié)同作用，盡可能對(duì)機(jī)體炎癥水平發(fā)揮抑制作用，進(jìn)而讓對(duì)心肌功能的保護(hù)達(dá)到“最大化”的目的[11]。

從血流動(dòng)力學(xué)評(píng)價(jià)角度，感染性休克發(fā)生后，患者的CO、CI水平升高，而SVR降低，這是因機(jī)體心臟排出量不斷變大，且阻力縮小所致。經(jīng)研究結(jié)果分析發(fā)現(xiàn)，聯(lián)合應(yīng)用血必凈、烏司他丁治療的患者，其CO、CI水平、SVR水平均優(yōu)于采用血必凈治療患者。在崔青松[12]的研究中，予以感染性休克患者血必凈、烏司他丁聯(lián)合治療，其CO、CI、SVR水平均優(yōu)于常規(guī)治療的患者，雖然在對(duì)照組治療方式上與本次研究存在一定差異性，但也可表示，在感染性休克患者中聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁、血必凈治療，可有效維持血流動(dòng)力學(xué)穩(wěn)定。這主要是因?yàn)闉跛舅?duì)多種蛋白酶的活性具有抑制作用，使其細(xì)胞膜和溶酶體膜維持穩(wěn)定，進(jìn)而有效控制溶酶體酶的活性及釋放過(guò)程，阻斷心肌抑制因子的產(chǎn)生，預(yù)防休克惡性循環(huán)，最終微循環(huán)得以改善[13-14]。血必凈作為一種中成類藥物，由紅花、當(dāng)歸、赤芍等藥材構(gòu)成，主要成分為紅花黃色素A，將其應(yīng)用于感染性休克中，可改善外周血管功能，降低肺血管阻力，從而緩解組織細(xì)胞缺血、缺氧的情況，使氧供需保持平衡[15]。此外，可對(duì)機(jī)體炎癥反應(yīng)起到抑制作用，降低心肌損傷程度，恢復(fù)患者心功能。因此，聯(lián)合應(yīng)用烏司他丁、血必凈治療，促使患者血流動(dòng)力學(xué)保持穩(wěn)定。

綜上所述，在感染性休克患者中，與常規(guī)單純應(yīng)用烏司他丁治療相比，聯(lián)合應(yīng)用血必凈、烏司他丁治療，可讓血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)水平趨向正常范圍，減輕炎癥反應(yīng)，降低BNP水平，使患者心肌損傷和腎損傷情況得以改善，促進(jìn)機(jī)體康復(fù)，可在臨床中推廣應(yīng)用。