張 嘉，申紅枝，魏晉陽，趙秀萍

（長治市人民醫(yī)院皮膚科 山西 長治 046000）

尋常痤瘡是青少年常見的慢性炎癥性皮膚病，形成中重度痤瘡后難以在短時間內治愈，且易遺留瘢痕[1]。持續(xù)存在的皮膚問題容易使患者自信心受損，嚴重的甚至會引發(fā)社交障礙影響患者生活質量[2-3]。因此，針對中重度痤瘡采取積極有效的治療措施尤其重要。目前臨床上治療尋常痤瘡多以藥物治療為主，包括予以抗雄性激素、抑脂、調節(jié)角化、抗感染治療等[4]。米諾環(huán)素又稱二甲胺四環(huán)素，是一種半合成的四環(huán)素類抗生素，其抗菌作用在四環(huán)素類中最強，為中重度痤瘡治療常用藥物[5]。有學者發(fā)現(xiàn)新型超分子水楊酸不僅具有抗炎、抗菌、調節(jié)角質的作用，還有很強的脂溶性，對治療痤瘡有一定的優(yōu)勢[6]。為探尋更有效的治療方法，本研究旨在探討新型超分子水楊酸聯(lián)合口服米諾環(huán)素治療中重度痤瘡療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料：選取2019年4月-2021年3月于筆者醫(yī)院皮膚科就診的110例中重度痤瘡患者為觀察對象，將所有入選患者通過隨機數(shù)表法分為聯(lián)合組和對照組，每組各55例。兩組患者性別、年齡、病程、痤瘡分級等一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。見表1。

表1 兩組一般資料比較 （±s）

表1 兩組一般資料比較 （±s）

組別 例數(shù) 性別/例 年齡/歲 病程/月 痤瘡分級/例 男 女 中度 重度聯(lián)合組 55 22 33 23.75±4.61 11.47±1.38 26 29對照組 55 24 31 24.04±5.27 11.38±1.42 27 28 t/χ2值 0.149 0.307 0.337 0.036 P值 0.699 0.759 0.736 0.849

1.2 納入標準：①經體格檢查、性激素檢測等均符合相關診斷標準[7]；②皮損部位多集中于顏面部，且根據(jù)Pillsbury痤瘡分級法[8]均屬于Ⅱ～Ⅳ級；③年齡15～40歲；④自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.3 排除標準：①伴有光敏性皮膚病者和瘢痕體質者；②合并感染性皮膚病、激素依賴性皮炎及皮膚外傷者；③近1個月內接受過痤瘡相關治療者，如口服或外用抗生素及維A酸類制劑等；④職業(yè)性或藥物性痤瘡患者；⑤合并心、肝、腎、造血及內分泌系統(tǒng)等嚴重疾病者，嚴重精神疾病者；⑥妊娠或哺乳期婦女；⑦過敏體質及治療依從性較差者；⑧不能定期隨訪者和不能配合整個試驗過程者。

1.4 治療方法：對照組患者給予口服鹽酸米諾環(huán)素膠囊（瀚暉制藥有限公司，國藥準字H20174081），100毫克/次，1次/天，連續(xù)服用12周。聯(lián)合組在對照組基礎上在第0、2、4、8、12周聯(lián)合新型超分子水楊酸（上海瑞志醫(yī)藥科技有限公司，劑量：7 g）進行治療?；颊咴谑褂们?，需根據(jù)皮膚狀況對面部進行清洗，并保持面部整潔，之后取適量30%水楊酸凝膠涂抹于全面部（避開眼部區(qū)域，粉刺、丘疹、結節(jié)或囊腫著重涂抹），輕揉10～20 min，當治療區(qū)出現(xiàn)紅斑、白霜或者患者出現(xiàn)不可耐受的灼熱感、刺激感時立即停用，并用清水沖洗干凈。清洗后使用醫(yī)用冷敷貼濕敷15～20 min，最后使用醫(yī)用保濕護膚品均勻涂抹整個面部。兩組治療期間，均注意防曬，做好日常保濕護理。

1.5 觀察指標

1.5.1 臨床療效[9]：治療前后，由同一醫(yī)師對患者皮損進行拍照，并對皮損消退情況進行療效評價。痊愈為治療后患者面部皮損完全消退或消退≥90%；顯效為治療后患者面部皮損消退60%～89%；有效為治療后患者面部皮損消退30%～59%；無效為治療后患者面部皮損消退＜30%或有新皮損出現(xiàn)。有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)／總例數(shù)×100%。

1.5.2 面部痤瘡情況：分別于治療前、治療2周后、治療4周后、治療8周后、治療12周后采用痤瘡綜合分級系統(tǒng)（Global acne grading system，GAGS）[10]評估患者面部痤瘡情況，總分1～36分，分數(shù)越低代表痤瘡緩解越明顯。

1.5.3 血清炎癥因子：治療前后抽取患者空腹靜脈血3 ml，離心取上清檢測相關血清炎癥因子水平，包括腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細胞介素-17（IL-17）和白細胞介素-18（IL-18），均采用ELISA法檢測，試劑盒購自伊萊瑞特生物科技有限公司，均嚴格按說明書操作。

1.5.4 不良反應發(fā)生情況：記錄兩組患者治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5.5 生活質量：治療前后采用痤瘡特異性生活質量量表（Acnespecific quality of life questionnaire，Acne-QOL）[11]進行評估，量表包括痤瘡癥狀、情感功能、自我感知和社會功能四個方面，總分為114分，分數(shù)越高表明患者生活質量越好。

1.6 統(tǒng)計學分析：數(shù)據(jù)應用SPSS 22.0軟件進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料臨床療效、不良反應發(fā)生率采用卡方檢驗；計量資料中面部痤瘡情況GAGS評分、血清炎癥因子水平和生活質量評分均以（±s）形式表示，組間采用獨立樣本t檢驗，時間點比較采用配對t檢驗，多時間點比較采用F檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較：治療后，聯(lián)合組總有效率為92.73%，對照組為76.36%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組臨床療效比較 [例（%）]

2.2 兩組面部痤瘡情況GAGS評分比較：治療后，兩組患者面部痤瘡情況GAGS評分組間、時間點、組間×時間點比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），且兩組同期比較差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組面部痤瘡情況GAGS評分比較 (±s,分)

表3 兩組面部痤瘡情況GAGS評分比較 (±s,分)

注：*表示與同組治療前比較，P＜0.05；#表示與同組治療2周后比較，P＜0.05；&表示與同組治療4周后比較，P＜0.05；※表示與同組治療8周后比較，P＜0.05；△表示與對照組同期比較，P＜0.05。

組別 例數(shù) 治療前 治療2周后 治療4周后 治療8周后 治療12周后聯(lián)合組 55 28.45±5.47 23.13±4.75*△ 18.32±4.21*#△ 12.26±3.54*#&△ 6.38±1.49*#&※△對照組 55 28.38±5.61 25.81±5.09* 22.45±4.89*# 17.52±4.17*#& 12.82±2.65*#&※F組間/P組間值 5.44，＜0.05 F時間/P時間值 47.98，＜0.05 F交互/P交互值 2.11，＜0.05

2.3 兩組血清炎癥因子水平比較：治療后，兩組TNF-α、IL-17和IL-18水平均較治療前有明顯變化，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，IFN-γ水平較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且兩組間比較差異均顯著，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表4。

表4 兩組血清炎癥因子水平比較 (±s,pg/ml)

表4 兩組血清炎癥因子水平比較 (±s,pg/ml)

注：t1值為治療前組間比較，t2值為治療后組間比較，t3值為對照組組內比較，t4值為聯(lián)合組組內比較；a表示P＜0.05。

組別 時間 例數(shù) TNF-α IFN-γ IL-17 IL-18聯(lián)合組 治療前 55 66.15±8.48 442.19±50.45 15.94±2.35 21.67±3.96 治療后 55 39.86±5.33 773.84±73.95 10.15±1.34 15.18±2.44對照組 治療前 55 65.88±7.97 445.28±51.34 15.78±2.52 21.55±3.85 治療后 55 47.65±6.24 697.81±68.13 12.83±1.68 18.47±3.01 t1值 0.172 0.318 0.344 0.161 t2值 7.039a 5.607a 9.249a 6.297a t3值 13.356a 21.953a 7.223a 4.674a t4值 19.466a 27.475a 15.873a 10.348a

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較：治療期間，聯(lián)合組患者不良反應總發(fā)生率為9.09%，對照組為7.27%，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)。見表5。

表5 兩組不良反應情況比較 [例（%）]

2.5 兩組生活質量評分比較：治療后，兩組患者生活質量評分均較治療前顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，且兩組間比較差異均顯著，具有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。見表6。

表6 兩組生活質量評分比較 (±s,分)

表6 兩組生活質量評分比較 (±s,分)

注：t1值為治療前組間比較，t2值為治療后組間比較，t3值為對照組組內比較，t4值為聯(lián)合組組內比較；a表示P＜0.05。

組別 時間 例數(shù) 痤瘡癥狀 情感功能 自我感知 社會功能 總分聯(lián)合組 治療前 55 13.51±3.07 12.78±2.43 11.52±2.38 9.88±2.11 47.69±5.88 治療后 55 23.15±5.92 20.08±4.16 21.48±4.33 21.65±4.52 86.36±8.51對照組 治療前 55 13.56±3.15 12.85±2.36 11.57±2.46 9.95±2.18 47.93±6.16 治療后 55 19.09±4.54 17.41±3.53 18.05±3.61 18.59±3.75 73.14±7.57 t1值 0.084 0.153 0.108 0.171 0.209 t2值 4.036a 3.629a 4.512a 3.854a 8.608a t3值 7.411a 7.964a 11.001a 14.772a 19.157a t4值 10.721a 11.237a 14.949a 17.498a 27.725a

2.6 聯(lián)合組典型病例：治療前照片顯示，患者面部皮損嚴重，炎癥丘疹較多，皮脂分泌旺盛；治療后患者面部皮損數(shù)量明顯減少，皮膚炎癥顯著改善，遺留痘印、痘坑。見圖1～2。

圖1 聯(lián)合組典型病例治療前正側面照

3 討論

尋常痤瘡致病因素眾多，如不良生活習慣、飲食結構原始T淋巴細胞的分化，啟動免疫應答反應，進而影響多種炎癥因子如IL-17、IFN-γ等的表達，IFN-γ作為免疫調節(jié)因子的一種，可促進相關組織的分子表達和抗原呈遞，起到抑制炎癥反應的作用，而IL-18作為一種前炎癥因子，可增強巨噬細胞活性，影響TNF、IFN-γ、IL-8等的分泌，進而加重尋常痤瘡病情[15]。因此，如何更早、更有效的控制改變等因素影響，以及皮脂腺功能亢進、痤瘡丙酸桿菌感染、毛囊皮脂腺角化異常、導管堵塞等[12]。尤其炎癥較重的中重度痤瘡患者，若未得到及時有效治療，導致局部炎癥反應進一步加重，則更易形成結節(jié)、囊腫，甚至遺留瘢痕[13-14]。有研究發(fā)現(xiàn)，毛囊中的痤瘡丙酸桿菌可刺激機體局部炎癥、改善預后顯得尤為重要。

圖2 治療12周后正側面照

抗生素為尋常痤瘡常用的治療藥物種類之一，米諾環(huán)素作為新一代半合成四環(huán)素類抗生素，具有起效快、抗菌譜廣、藥效時間長、高親脂性等特點，可直接抑制痤瘡丙酸桿菌生長和皮脂分泌，還可抑制細菌內蛋白質的合成，從而抑制痤瘡的形成；同時，還能抑制中性粒細胞的趨化作用及補體系統(tǒng)，起到減輕炎癥反應而達到治療痤瘡的目的[16]。本研究所有中重度痤瘡患者均給予米諾環(huán)素治療后，發(fā)現(xiàn)所有患者面部痤瘡情況GAGS評分、血清炎癥因子水平及生活質量均得到顯著改善，證實其可有效減輕中重度痤瘡患者炎癥反應，進而改善痤瘡皮損狀況。但長期、單一服用可能出現(xiàn)痤瘡丙酸桿菌的耐藥性，尤其有維A酸類藥物系統(tǒng)治療禁忌以及青少年中重度痤瘡患者，治療效果并不理想。陳文慧等[17]研究顯示，單用米諾環(huán)素治療中重度痤瘡，其有效率僅65.67%且起效慢；榮光輝等[18]研究同樣顯示，僅使用米諾環(huán)素治療后，中重度痤瘡患者皮損積分和生活質量評分均沒有聯(lián)合使用米諾環(huán)素治療的患者改善顯著。基于此，為尋求一種更安全、有效的治療方法，本文在口服鹽酸米諾環(huán)素膠囊的基礎上聯(lián)合新型超分子水楊酸進行治療。

新型超分子水楊酸的主要有效成分為30%濃度超分子水楊酸，水楊酸是柳樹皮和繡線菊提取物，近年來被廣泛用于祛痘配方中，是醫(yī)療美容領域的“明星成分”之一。對于痤瘡，其具有以下優(yōu)勢：溶解粉刺、角質剝脫、抗炎、廣譜抗菌等多種作用[19]，對毛囊漏斗部的過度角化亦有顯著抑制作用[20]；另外，因其具有脂溶性，可促進皮脂腺囊泡萎縮，有效改善毛孔堵塞情況，進而降低痤瘡丙酸桿菌的繁殖，提高治療效果[21]；高濃度水楊酸其角質剝脫作用更顯著，更適用于痤瘡較嚴重患者[22]。值得重視的是，通過超分子技術制備的超分子水楊酸不含酒精和堿中和劑，可溶解并穩(wěn)定于水中，極大程度地緩解了低PH值給皮膚帶來的刺激性，提高了依從性。超分子水楊酸是一種緩釋型水楊酸，具備控緩釋能力，可以持續(xù)12 h發(fā)揮作用，這樣不僅進一步減少了對皮膚的刺激性，同時又提高了生物利用度[23]。結果顯示，兩者聯(lián)合治療后聯(lián)合組治療總有效率顯著高于對照組，患者面部痤瘡情況、血清炎癥因子水平及生活質量改善更佳，且不良反應發(fā)生率低，表明加用新型超分子水楊酸治療效果確實較佳且安全可靠。

綜上所述，新型超分子水楊酸有效結合了水楊酸功效優(yōu)勢，再聯(lián)合口服米諾環(huán)素，達到內外兼治、協(xié)同補充之效，以增強抗菌、抑制皮脂分泌、抗炎及促進面部角質剝脫等作用，有效改善痤瘡皮損狀況，顯著提高療效，安全性好，值得臨床推廣應用。