孫俊

受到環(huán)境等因素影響，惡性腫瘤發(fā)病率在我國日趨上升，極大影響了患者的生命健康。臨床常見惡性腫瘤為子宮頸癌，原發(fā)部位為子宮頸，50～55 歲為高發(fā)年齡段，患病早期無典型癥狀，隨著疾病進(jìn)展，部分群體出現(xiàn)排液、接觸性出血及陰道流血等癥狀，流行病學(xué)顯示，此病在我國的患病率為20%，發(fā)病率在女性惡性腫瘤中位居第2 位[1-2]。該疾病不僅使患者的生命安全受到較大的影響，同時(shí)加重家庭、社會(huì)的負(fù)擔(dān)，為控制子宮頸癌的發(fā)生與發(fā)展，保護(hù)女性生殖健康，選擇高效、科學(xué)的手段積極篩查宮頸癌及癌前病變，及時(shí)干預(yù)，提高預(yù)后質(zhì)量，對(duì)保障患者的身體健康具有重要的意義。李麗娟[3]學(xué)者認(rèn)為，目前篩查子宮頸癌及癌前病變的常見方式為液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查（thin-prep cytology test，TCT），該方法借助顯微鏡下對(duì)癌變的宮頸細(xì)胞進(jìn)行直觀顯示，具有操作簡便、圖像情緒及細(xì)胞分布均勻等優(yōu)勢(shì)，但實(shí)際檢測(cè)時(shí)易受多因素干擾，易有誤診或漏診等情況出現(xiàn)，影響檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性。鑒于此，本文選擇萊州市婦幼保健院2019 年5 月—2020 年5 月收治100 例婦科患者為研究對(duì)象，分析子宮頸癌及癌前病變患者行聯(lián)合檢測(cè)的價(jià)值，報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

回顧性研究，樣本取自本院2019 年5 月—2020 年5 月收治100 例婦科患者，其中宮頸上皮內(nèi)瘤變（50 例）為甲組，年齡23～54 歲，均值（38.62±4.15）歲；身體質(zhì)量指數(shù)（body mass index，BMI）19～26 kg/m2，平均BMI（23.58±0.62）kg/m2；其中未婚30 例、已婚20 例；學(xué)歷：初中及以下17 例，高中18 例，大專及以上15 例；其中子宮頸癌（50 例）為乙組，年齡24～55 歲，平均（38.84±4.26）歲；BMI 值18～25kg/m2，平均BMI（23.23±0.51）kg/m2；學(xué)歷：初中及以下18 例，高中12 例，大專及以上20 例；其中未婚29 例，已婚21 例。另擇取同期收治的50 名健康體檢者為丙組，年齡25～57 歲，平均（38.89±4.34）歲；BMI 18～24 kg/m2，平均BMI（23.12±0.24）kg/m2；學(xué)歷：初中及以下17 例，高中13 例，大專及以上20 例；其中未婚27 例，已婚23 例。3 組基線資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）、有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)審批同意。甲組及乙組納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）經(jīng)檢查患有婦科疾病。（2）呈陰道流血、排液及接觸性出血等臨床表現(xiàn)。（3）意識(shí)清晰、能夠與醫(yī)師正常交流者。（4）年齡20～55 歲。（5）相關(guān)臨床資料無遺漏者。（6）對(duì)本研究知情且同意者。甲組及乙組排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）心肝腎功能異常。（2）患有免疫系統(tǒng)疾病、凝血功能異常。（3）伴有傳染性疾病、其他惡性腫瘤。（4）存在可能影響研究結(jié)果的婦科疾病者。（5）依從性差者。

1.2 方法

入院后所有對(duì)象均腫瘤標(biāo)志物、TCT 與人乳頭瘤病毒脫氧核糖核酸（human papillomavirus deoxyribonucleic acid，HPV DNA）檢測(cè)，具體檢測(cè)方式如下：（1）腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)：采集受檢者晨間、空腹時(shí)肘部靜脈血3 mL，按照臺(tái)式離心機(jī)（長沙湘儀離心機(jī)儀器有限公司，TGl6-ws 型）按照4 000 r/min 速率持續(xù)離心3 min 分離血清，利用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)糖類抗原CA125（carbohydrate antigen 125）、鱗狀細(xì)胞癌相關(guān)抗原（squamous cell carcinoma antigen，SCCA）、癌抗原15-3（cancer antigen 15-3，CA15-3）、細(xì)胞角質(zhì)蛋白19 片段抗原21-1（cyto-keratin 19 fragment antigen 21-1，CYFRA21-1），嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。（2）TCT 檢測(cè)：在受檢者宮頸管鱗柱交界處、利用專用取樣刷采集疑似病變區(qū)域的標(biāo)本，裝有細(xì)胞保存液的小瓶中浸入標(biāo)本（醫(yī)師應(yīng)于規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成檢測(cè)），液基薄層細(xì)胞制片分析系統(tǒng)（陜西高源醫(yī)療器械服務(wù)有限公司，McT-Ⅱ型）實(shí)行程序化處理，利用巴氏染色法處理后、行晾干、封片操作。（3）HPV DNA 檢測(cè)：采用無菌棉拭子插入受檢者宮頸口提取HPV DNA，均勻、用力旋轉(zhuǎn)5 圈，取出棉拭子放入無菌試管，定性聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)（polymerase chain reaction，PCR）基因擴(kuò)增儀（德國，型號(hào)Biometra 系列）完成擴(kuò)增，依次進(jìn)行雜交、洗膜及顯色等過程。（4）病理活檢：由專業(yè)醫(yī)師進(jìn)行陰道鏡檢測(cè)，取材處為宮頸內(nèi)可疑位置，若無則選3、6、9 及12 點(diǎn)位置，所采集標(biāo)本利用甲醛固定后，由2 名臨床經(jīng)驗(yàn)較豐富的病理醫(yī)師共同判別診斷結(jié)果。檢測(cè)異常結(jié)果涉及5 種，即為：輕度宮頸上皮內(nèi)瘤變（mild cervical intraepithelial neoplasia，CIN Ⅰ）、中度宮頸上皮內(nèi)瘤變（moderate cervical intraepithelial neoplasia，CIN Ⅱ）、重度宮頸上皮內(nèi)瘤變（severe cervical intraepithelial neoplasia，CIN Ⅲ）、子宮頸癌（cervical cancer，CIS）。

綜合判定患者的病情，所有對(duì)象均行腫瘤標(biāo)志物（具體涉及CA125，陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)＞35 IU/mL；SCCA，陽性判斷標(biāo)準(zhǔn)＞1.5 ng/mL；CA15-3，陽性判定標(biāo)準(zhǔn)＞31.3 IU/mL；CYFRA 21-1，陽性判定標(biāo)準(zhǔn)＞2.08 ng/mL）聯(lián)合TCT 與HPV DNA（每批試驗(yàn)設(shè)HPV16 陽性對(duì)照、陰性對(duì)照）檢測(cè)，對(duì)于疑似病例，接受病理活檢，再次明確病情。聯(lián)合診斷的判斷標(biāo)準(zhǔn)：若腫瘤標(biāo)志物、TCT 與HPV DNA 檢測(cè)項(xiàng)目，三者任意一項(xiàng)檢測(cè)結(jié)果為陽性，則可判定最終結(jié)果為陽性[4]。

1.3 觀察指標(biāo)

腫瘤標(biāo)志物水平：記錄3 組CA125、SCCA、CA15-3、CYFRA21-1。

不同檢測(cè)方法的陽性診斷結(jié)果：記錄腫瘤標(biāo)志物、TCT、HPV DNA 檢測(cè)方法檢出CIN Ⅰ、CIN Ⅱ、CIN Ⅲ、CIS 的例數(shù)。

診斷效能：統(tǒng)計(jì)靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值、陰性預(yù)測(cè)值[5]；靈敏度=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%、特異度=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%、陽性預(yù)測(cè)值=真陽性例數(shù)/（真陽性例數(shù)+假陽性例數(shù)）×100%、陰性預(yù)測(cè)值=真陰性例數(shù)/（真陰性例數(shù)+假陰性例數(shù)）×100%、陽性檢出率=（真陽性例數(shù)/總例數(shù)×100%）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)經(jīng)Excel 表整理，所有獲取文本數(shù)據(jù)應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料使用（）表示，行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料使用n（%）表示，開展χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 腫瘤標(biāo)志物水平

與丙組比較，甲組、乙組CA125、SCCA、CA15-3、CYFRA21-1 指標(biāo)更高，且乙組高于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

表1 腫瘤標(biāo)志物水平比較（）

注：t1 為甲組、乙組比較，t2 為甲組、丙組比較，t3 為乙組、丙組比較。

2.2 不同檢測(cè)方法的陽性診斷結(jié)果

各檢查方法比較HPV DNA 檢測(cè)陽性率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；100 例婦科患者經(jīng)病理檢查發(fā)現(xiàn)，CIN Ⅰ有22 例，CIN Ⅱ、Ⅲ有45 例，CIS 有33 例；聯(lián)合檢測(cè)陽性率高于單項(xiàng)檢測(cè)陽性率，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

表2 不同檢測(cè)方法的陽性診斷結(jié)果比較[例（%）]

2.3 診斷效能

各單項(xiàng)檢測(cè)比較陰性預(yù)測(cè)值差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；與各單項(xiàng)檢測(cè)診斷效能比較，HPV DNA 檢測(cè)診斷效能更高；聯(lián)合檢測(cè)靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值高于各單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 診斷效能比較（%）

3 討論

現(xiàn)階段較常見婦科惡性腫瘤為子宮頸癌，具有患病率高、病程長及預(yù)后差等特征，經(jīng)流行病學(xué)顯示，此病在女性生殖器官中的患病率位居首位，具體病因尚未明確[6]，可能與性生活頻繁、早育、生活習(xí)慣及遺傳等方面有關(guān)且包皮垢中的膽固醇經(jīng)細(xì)菌作用后向致癌物質(zhì)轉(zhuǎn)變、也是引起子宮頸癌的重要原因，患病后患者呈陰道流血、陰道排液等不適程度，若疾病發(fā)展到晚期，則表現(xiàn)為肛門墜脹、下肢腫痛及尿頻尿急等，增加尿毒癥發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，甚至危及生命，故早期提供針對(duì)性診治措施有積極作用[7-8]。與普通婦科疾病對(duì)比，子宮頸癌以及癌前病變患者的臨床指標(biāo)往往會(huì)出現(xiàn)較大的變化，所以發(fā)生不良結(jié)局的風(fēng)險(xiǎn)比較高。所以重點(diǎn)研究該病檢出率對(duì)于保證患者的預(yù)后質(zhì)量，延長存活時(shí)間意義重大。

根據(jù)大量臨床數(shù)據(jù)顯示：子宮頸癌病例5 年存活率不足70%，若子宮頸癌于早期階段被篩查出來，則患者存活率可達(dá)90%[9]。近幾年，如何有效篩查子宮頸癌及癌前病變成為人們研究的熱點(diǎn)。

有文獻(xiàn)報(bào)道，腫瘤標(biāo)志物、TCT 與HPV DNA 檢測(cè)子宮頸癌及癌前病變能提高診斷準(zhǔn)確性[10-11]，具體分析發(fā)現(xiàn)：（1）CA125、SCCA、CA15-3、CYFRA21-1 為常見的腫瘤標(biāo)志物類型，其中SCCA 是鱗狀細(xì)胞癌較特異的標(biāo)志物，其判斷病情時(shí)，患者年齡、妊娠及月經(jīng)周期等因素均不會(huì)影響其表達(dá)量，機(jī)體有鱗癌病癥出現(xiàn)，則SCCA 編碼的酸性產(chǎn)物合成產(chǎn)生亢進(jìn)性、最終導(dǎo)致SCCA 在血清中的含量升高；正常群體中，機(jī)體內(nèi)無法對(duì)CA125 含量檢測(cè)，其在胚胎發(fā)育形成抗原物質(zhì)中發(fā)揮著重要作用，若機(jī)體有子宮頸癌變情況發(fā)生，則可對(duì)CA125 含量檢測(cè)[12]；目前較常見糖鏈抗原類標(biāo)志物為CA15-3，機(jī)體患有子宮頸癌疾病后，此指標(biāo)在血清中的含量明顯升高；CYFRA21-1屬角蛋白家族成員，廣泛分布于正常組織表層，若機(jī)體有惡性上皮病變出現(xiàn)，激活蛋白酶加快細(xì)胞降解速度，且血液中融入大量細(xì)胞角蛋白片段、引起此指標(biāo)明顯升高[13]；子宮頸癌病例體內(nèi)常常伴有過高的CA125 以及SCCA 等腫瘤因子水平，該情況貫穿于治療全程，所以監(jiān)測(cè)腫瘤因子水平不僅能夠有效篩查子宮頸癌以及癌前病變，同時(shí)還對(duì)于治療該類疾病具有重要的指導(dǎo)意義。（2）TCT 檢測(cè)是新型、高效的宮頸疾病檢測(cè)手段，具有較高的靈敏度、特異度，通過檢測(cè)制作的薄片清晰顯示細(xì)胞結(jié)構(gòu)，有效識(shí)別、歸類相關(guān)細(xì)胞，盡早發(fā)現(xiàn)宮頸上皮內(nèi)瘤病變，以薄層液基細(xì)胞學(xué)為基點(diǎn)、切實(shí)檢測(cè)宮頸細(xì)胞，通過分類判別細(xì)胞學(xué)、為子宮頸癌前期診療提供病理參考數(shù)據(jù)，該項(xiàng)檢測(cè)方式為制片技術(shù)的重大改革，其完善了常規(guī)巴氏細(xì)胞學(xué)檢測(cè)的取材方式和標(biāo)本處理步驟，不僅提高了標(biāo)本的質(zhì)量，同時(shí)還降低了漏、誤診率。該手段按固定手法取材、旋轉(zhuǎn)式刷拭，確保取材方式的有效性，刷頭全部放在細(xì)胞保存液、避免細(xì)胞標(biāo)本丟失，盡早發(fā)現(xiàn)異常細(xì)胞、屬于篩查子宮頸癌較理想的技術(shù)。宮頸外口等部位的細(xì)胞能夠利用TCT 手段充足獲得，且涂片細(xì)胞分布良好，細(xì)胞形態(tài)、邊緣清晰。但實(shí)際對(duì)宮頸樣本采集時(shí)，取材方式、制作薄片過程、診斷醫(yī)師水平等因素均會(huì)引起臨床誤差，影響最終檢測(cè)結(jié)果[14]；所以在臨床實(shí)際工作中，人們較多選擇TCT 技術(shù)聯(lián)合其他方式進(jìn)行綜合診斷。（3）HPV DNA檢測(cè)是目前診斷子宮頸癌的常見方式，因機(jī)體持續(xù)感染人乳頭瘤病毒（human papilloma virus，HPV）是引起子宮頸癌變的重要因素，HPV 感染引起的疾病發(fā)展通常經(jīng)過潛伏感染期、亞臨床感染期、臨床癥狀期及HPV 相關(guān)腫瘤期，通過檢測(cè)HPV存在、可盡早明確疾病，其與癌前病變、浸潤性子宮頸癌有關(guān)，經(jīng)流行病學(xué)顯示[6]，約有80%低度子宮頸癌前病變者體內(nèi)均能分離出HPV，約有90%高度子宮頸癌前病變者體內(nèi)可分離出HPV，基本所有子宮頸癌女性可分理出HPV，因此臨床認(rèn)為HPV 是導(dǎo)致子宮頸癌的致癌因素，具有較高的靈敏度及特異度，可盡早預(yù)測(cè)病變進(jìn)展、切實(shí)反映HPV 感染與宮頸病變間的關(guān)系，利于盡早明確病情情況，因此聯(lián)合上述檢測(cè)方式可早期診治子宮頸癌，提高疾病檢出率，減少誤診或漏診，達(dá)到早期預(yù)防子宮頸癌的目的，為疾病早期防治提供重要參考、達(dá)到改善預(yù)后作用，具有實(shí)踐價(jià)值。筆者認(rèn)為，在對(duì)患者問診時(shí)，醫(yī)師應(yīng)及時(shí)進(jìn)行相關(guān)檢驗(yàn)工作，并通過測(cè)定結(jié)果制定相應(yīng)的治療方案，這不僅有利于減小疾病誤診率，另外還提高了整體治療水平。本研究顯示：（1）與丙組比較，甲組、乙組腫瘤標(biāo)志物更高，且乙組高于甲組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），表示腫瘤標(biāo)志物作為輔助檢測(cè)可提高疾病檢出率、盡早明確病情。（2）聯(lián)合檢測(cè)陽性率高于單項(xiàng)檢測(cè)陽性率，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），分析結(jié)果顯示為單項(xiàng)檢測(cè)也能達(dá)到預(yù)期的檢驗(yàn)結(jié)果，利于為疾病治療提供參考，但與聯(lián)合檢測(cè)比較陽性率略低、故本研究提出聯(lián)合檢測(cè)可早期明確患者疾病嚴(yán)重程度、為子宮頸癌預(yù)防提供參考數(shù)據(jù)，同時(shí)避免了漏誤診帶來的不必要的醫(yī)療糾紛。（3）聯(lián)合檢測(cè)的靈敏度、特異度、陽性預(yù)測(cè)值高于各單項(xiàng)檢測(cè)，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），聯(lián)合檢測(cè)、各單項(xiàng)檢測(cè)的陰性預(yù)測(cè)值比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），因此聯(lián)合檢測(cè)具有較高的靈敏度、特異度，提高診斷符合率、效果較理想。此外，除了利用上述手段檢測(cè)外，臨床醫(yī)師還應(yīng)根據(jù)臨床表現(xiàn)、影像學(xué)結(jié)果等進(jìn)行綜合診斷。對(duì)于篩查的子宮頸癌及癌前病變病例來說，醫(yī)師應(yīng)提前與其介紹具體情況和可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)等，使其做好心理準(zhǔn)備，若出現(xiàn)異常，以便及時(shí)干預(yù)，降低病情惡化的風(fēng)險(xiǎn)。此外，本研究仍伴有一定不足，如樣本數(shù)目少等，這在后續(xù)研究中應(yīng)進(jìn)行完善改進(jìn)。

筆者認(rèn)為，高危婦女群體應(yīng)注意以下幾點(diǎn)：保持合理的生活方式，保證營養(yǎng)的均衡，適量運(yùn)動(dòng)訓(xùn)練，注意休息以及保暖，加快病情的快速康復(fù)；并且對(duì)可能發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行預(yù)見性分析，及時(shí)采取措施消除可能存在的危險(xiǎn)因素。同時(shí)做好相關(guān)檢查，除了影像手段診斷外，必要時(shí)應(yīng)進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物、TCT 與HPV DNA 等檢查，從而有利于及時(shí)發(fā)現(xiàn)異常。對(duì)于懷疑存在子宮頸癌及癌前病變的病例，醫(yī)師應(yīng)及時(shí)進(jìn)行上述檢驗(yàn)工作，這不僅有利于醫(yī)師通過測(cè)定結(jié)果制定相應(yīng)的治療方案，同時(shí)還減小了疾病誤診率，提高了整體治療水平。

綜上所述，子宮頸癌具有較高的患病率，腫瘤標(biāo)志物、TCT 與HPV DNA 檢測(cè)子宮頸癌及癌前病變可提高診斷陽性率、診斷效能，盡早確診疾病，為疾病治療提供參考數(shù)據(jù)、利于達(dá)到改善患者預(yù)后的目的。