美國FDA已批準安進（AMGEN）靶向抗癌藥Lumakras（Sotorasib，AMG510）。該藥是一種KRAS G12C抑制劑，用于治療先前已接受過至少一種系統(tǒng)療法、經(jīng)FDA批準的檢測方法證實存在KRAS G12C突變、局部晩期或轉(zhuǎn)移性非小細胞肺癌（NSCLC）的成人患者。Lumakras基于總緩解率（ORR）和緩解持續(xù)時間（DoR）數(shù)據(jù)獲得加速批準，針對該適應(yīng)證的持續(xù)批準將取決于驗證性臨床試驗中對臨床益處的驗證和描述。

值得一提的是，Lumakras是經(jīng)過近40年研究后批準的第一個KRAS靶向療法，是第一個也是唯一一個被批準用于治療攜帶KRAS G12C突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC患者的靶向療法。全球每年新診斷220萬例肺癌病例，NSCLC約占84%。KRAS突變約占NSCLC突變的25%；其中，KRAS G12C是NSCLC中最常見的驅(qū)動突變之一，現(xiàn)在成為了一種“可成藥”的靶點。在美國，約13%的非鱗狀NSCLC患者攜帶KRAS G12C突變。

Lumakras活性藥物成分為Sotorasib，這是第一個進入臨床開發(fā)的KRAS G12C抑制劑。2020年12月初，美國FDA授予了Sotorasib突破性藥物資格（BTD）和實時腫瘤學審查資格（RIOR）。2021年1月底Sotorasib獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）授予的突破性治療藥物資格。這是安進首次在中國提交“突破性治療藥物”認證申請，同時也是與百濟神州達成戰(zhàn)略合作以來的首個“突破性治療藥物”認證申請。

在批準Lumakras的同時，F(xiàn)DA還批準了兩款伴隨診斷產(chǎn)品QIAGEN therascreen KRAS RGQ PCR試劑盒（QIAGEN GmbH公司）和Guardant360 CDx（Guardant Health公司）。QIAGEN GmbH公司的產(chǎn)品檢測腫瘤組織，Guardant Health公司的產(chǎn)品用于檢測血漿樣本，以確定Lumakras是否適合患者治療。如果在血漿樣本中沒有檢測到突變，則應(yīng)對患者腫瘤進行檢測。

KRAS G12C是NSCLC中最常見的KRAS突變。在美國，約13%的NSCLC腺癌患者存在KRAS G12C突變，每年約有25000例新患者被診斷為攜帶KRAS G12C突變的NSCLC。對于接受一線治療失敗的KRAS G12C突變NSCLC患者，治療的選擇非常有限，對相應(yīng)的醫(yī)療需求非常高。針對二線KRAS G12C突變NSCLC患者，當前療法的效果并不理想，緩解率在9%-18%，中位無進展生存期（PFS）僅約4個月。

KRAS是被發(fā)現(xiàn)的首批癌基因中的一種，其突變存在于大約1/4的人類腫瘤中，是腫瘤學藥物研發(fā)領(lǐng)域最明確的靶標之一。然而遺憾的是，盡管前景很好，但KRAS長期以來幾乎無法被攻克，這是由于該蛋白是一種無特征、近乎球形的結(jié)構(gòu)，且無明顯的結(jié)合位點，很難合成一種能靶向結(jié)合并抑制其活性的化合物。這也使得KRAS成為了腫瘤藥研發(fā)領(lǐng)域“不可成藥”靶標的代名詞。

Sotorasib（AMG510）是成功靶向KRAS并進入人體臨床開發(fā)的首批小分子抑制劑之一，可靶向抑制攜帶G12C突變的KRAS蛋白。Sotorasib通過將G12C突變KRAS蛋白鎖定在一種非激活GDP結(jié)合狀態(tài)下，特異性地和不可逆地抑制其促增殖活性。

通過開發(fā)Sotorasib，安進承接了過去40年來癌癥研究中最嚴峻的挑戰(zhàn)之一。Sotorasib是第一個進入臨床的KRAS G12C抑制劑，目前正在進行一項最廣泛的臨床項目CodeBreaK，在全球四大洲探索10種藥物組合。在短短兩年多的時間里，Code Break項目還建立了最深入的臨床數(shù)據(jù)集，對13種腫瘤類型的800多例患者進行了研究。 （北京市食品藥品監(jiān)督管理局信息中心）