高倩倩，馮曉玲

環(huán)狀RNA（circular RNA，circRNA）是真核生物中具有組織特異性和細(xì)胞特異性表達(dá)模式的共價(jià)閉合的內(nèi)源性生物分子，其生物發(fā)生受特定的順式作用元件和反式作用因子調(diào)控。circRNA是一類無5'帽子和3'PolyA尾巴的非編碼RNA，此種結(jié)構(gòu)使其難以被RNA外切酶和分支酶降解[1]。circRNA可作為微小RNA（microRNA，miRNA）海綿調(diào)節(jié)miRNA的功能，作為轉(zhuǎn)錄或翻譯調(diào)節(jié)因子影響蛋白質(zhì)表達(dá)，并與蛋白質(zhì)相互作用調(diào)節(jié)基因表達(dá)，一些circRNA還具有編碼蛋白質(zhì)的潛力[2]。近年研究發(fā)現(xiàn)circRNA在子宮內(nèi)膜和胎盤中大量表達(dá)，并且與子癇前期、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（recurrent spontaneous abortion，RSA）、妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus，GDM）和妊娠期高血壓等關(guān)系密切。綜述circRNA在妊娠期疾病中的研究進(jìn)展，以期為臨床診斷、治療及未來研究提供參考。

1 circRNA概述

1.1 起源1976年Sanger等[3]首次在植物病毒中發(fā)現(xiàn)了單鏈共價(jià)閉合circRNA分子，此后其一直被認(rèn)為是異常剪接的產(chǎn)物[4]。然而，隨著高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展，越來越多的研究發(fā)現(xiàn)circRNA在生命活動(dòng)中發(fā)揮重要作用。根據(jù)基因組來源和序列組成的不同，circRNA分為4種類型：由外顯子衍生的外顯子circRNA、由內(nèi)含子衍生的內(nèi)含子circRNA、同時(shí)包含外顯子和內(nèi)含子的外顯子-內(nèi)含子circRNA和基因間circRNA[5]。

1.2 作用機(jī)制①競(jìng)爭(zhēng)性內(nèi)源性RNA（competing endogenous RNA，ceRNA）機(jī) 制：circRNA可 作 為ceRNA借助堿基互補(bǔ)配對(duì)與miRNA競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，同時(shí)削弱miRNA對(duì)靶基因表達(dá)的抑制作用，因此也稱為miRNA海綿[6]，這種ceRNA機(jī)制是目前研究的熱點(diǎn)，circRNA可通過該機(jī)制參與炎癥、自噬和脂肪形成等過程，如肥胖者內(nèi)臟組織中顯著表達(dá)的circRNA SAMD4A（circSAMD4A）可充當(dāng)miR-138-5p海綿，上調(diào)果蠅zeste基因增強(qiáng)子的表達(dá)，從而促進(jìn)脂肪形成；ciRS-133/miR-133/PR結(jié)構(gòu)域蛋白16機(jī)制參與脂肪細(xì)胞褐變[7]；circ-0004904/miR-570/人類泛素蛋白12分子網(wǎng)絡(luò)參與子癇前期自噬等[8]。這一復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)在疾病過程中起關(guān)鍵作用，未來需要更多研究揭示更多靶點(diǎn)。②參與基因轉(zhuǎn)錄：研究發(fā)現(xiàn)，circRNA在細(xì)胞核中通過與上游啟動(dòng)子、RNA聚合酶Ⅱ和其他轉(zhuǎn)錄機(jī)制蛋白相互作用來調(diào)節(jié)親本基因的轉(zhuǎn)錄[7]。③參與細(xì)胞活動(dòng)：circRNA可與RNA結(jié)合蛋白結(jié)合調(diào)控細(xì)胞增殖、分化、運(yùn)動(dòng)、凋亡和衰老等。研究證明circRNA和RNA結(jié)合蛋白的相互作用在多種疾病中發(fā)揮重要的作用，如自身免疫性疾病[9]和膀胱癌[10]等。在膀胱癌中，circRNA可影響腫瘤相關(guān)因子P53的表達(dá)[10]。④參與蛋白質(zhì)翻譯：有學(xué)者通過核糖體印跡法發(fā)現(xiàn)circRNA能與核糖體相結(jié)合，證實(shí)circRNA具有翻譯潛能[11]。由于circRNA沒有5'帽子結(jié)構(gòu)，不能進(jìn)行帽依賴性翻譯，只能依賴非帽性翻譯（capindependent）。研究發(fā)現(xiàn)circRNA的翻譯可通過兩種方式驅(qū)動(dòng)，即核糖體內(nèi)部入口位點(diǎn)和借助N6-甲基腺嘌呤修飾，然而當(dāng)核糖體內(nèi)部進(jìn)入位點(diǎn)突變后，部分可翻譯的circRNA失去編碼功能[4]。⑤參與DNA甲基化：甲基胞嘧啶雙加氧酶1（ten-eleventranslocation 1，TET1）是DNA羥化酶家族成員；白血病病毒整合基因1（Friend leukaemia integration-1，F(xiàn)LI1）是ETS（E26 transformation specific proto-oncogene）轉(zhuǎn)錄因子家族的一員，F(xiàn)LI1的主要功能是識(shí)別靶啟動(dòng)子上的特異性DNA序列。有研究發(fā)現(xiàn)，外顯子circRNA FECR1可順式結(jié)合FLI1啟動(dòng)子，招募TET1去甲基化酶，從而參與DNA甲基化[12]。

2 circRNA與妊娠相關(guān)疾病

2.1 circRNA與子癇前期子癇前期常表現(xiàn)為滋養(yǎng)層細(xì)胞功能障礙和炎癥，甚至導(dǎo)致妊娠丟失。研究表明，circRNA與子癇前期密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)子癇前期患者臍帶血中存在差異表達(dá)的circRNA，其中143個(gè)顯著上調(diào)、161個(gè)顯著下調(diào)[13]。研究還發(fā)現(xiàn)hsa_circ_0004904和hsa_circ_0001855聯(lián)合妊娠相關(guān)血漿蛋白A可能是子癇前期有前景的生物標(biāo)志物[14]。

2.1.1 調(diào)控上皮間質(zhì)轉(zhuǎn)化（epithelial-mesenchymal transition，EMT）Zhang等[15]比較了70例子癇前期患者和43例健康妊娠者的胎盤組織，發(fā)現(xiàn)來源于同源結(jié)構(gòu)域相互作用蛋白激酶3（homeodomaininteracting protein kinases3，HIPK3）的circHIPK3在子癇前期患者胎盤組織中表達(dá)下調(diào)，進(jìn)一步沉默其表達(dá)后發(fā)現(xiàn)滋養(yǎng)層細(xì)胞的遷移、侵襲和增殖能力受到抑制，提示circHIPK3可參與滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲過程。另有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，與正常妊娠胎盤相比，子癇前期患者胎盤中hsa_circ_0026552表達(dá)上調(diào)，上調(diào)的hsa_circ_0026552通過攜帶miR-331-3p緩解其對(duì)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子β受體1（transforming growth factorβ receptor 1，TGFβR1）的抑制，從而調(diào)控EMT相關(guān)下游基因表達(dá)，調(diào)控人絨毛外滋養(yǎng)細(xì)胞（HTR-8/SVneo）的增殖、遷移和侵襲能力，影響子癇前期的進(jìn)展，提示hsa_circ_0026552/miR-331-3p/TGFβR1分子網(wǎng)絡(luò)機(jī)制在子癇前期中發(fā)揮重要作用[16]。另有研究通過微陣列技術(shù)發(fā)現(xiàn)了一種在子癇前期患者胎盤組織中高度表達(dá)的circRNA，即來源于絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶的circVRK1（vaccinia-related kinase 1），其作為miR-221-3p海綿調(diào)控磷酸酶蛋白和張力蛋白同系物的表達(dá)，進(jìn)而抑制滋養(yǎng)層細(xì)胞遷移、侵襲和EMT，該研究還發(fā)現(xiàn)下調(diào)circVRK1抑制磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路的激活，推測(cè)circVRK1/miR-221-3p/磷酸酶及張力蛋白同源物基因軸可通過抑制磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B信號(hào)通路調(diào)控滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲[17]?？梢姡琧ircRNA通過充當(dāng)miRNA海綿參與子癇前期的發(fā)生發(fā)展，為其治療提供了新靶點(diǎn)。

2.1.2 調(diào)控胎盤微血管形成形成正常的胎盤血管是胎盤血液灌注充足的前提，否則會(huì)導(dǎo)致胎盤缺血缺氧，引發(fā)子癇前期等不良結(jié)局。可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體1（soluble vascular endothelial growth factor receptor 1，sVEGFR-1）是一種血管新生抑制因子，可誘導(dǎo)血管生成障礙。有研究發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者胎盤中來源于三羧基攜帶蛋白1（sideroflexin 1，SFXN1）高表達(dá)的circSFXN1可與sFlt-1相互作用，調(diào)控滋養(yǎng)細(xì)胞行為，如血管生成和滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲[18]。但由于該研究樣本量較少，未來需要進(jìn)一步研究發(fā)掘circSFXN1/sFlt-1在子癇前期中的分子網(wǎng)絡(luò)機(jī)制及治療潛力。此外，miR-576-5p過表達(dá)可促進(jìn)胎盤滋養(yǎng)細(xì)胞血管生成。Zou等[19]通過研究正常妊娠孕婦（30例）和子癇前期患者（30例）的胎盤組織發(fā)現(xiàn)，子癇前期患者胎盤組織中miR-576-5p低表達(dá)和circ_0037078高表達(dá)，同時(shí)敲低circ_0037078基因可通過海綿化miR-576-5p降低白細(xì)胞介素1受體輔助蛋白（interleukin-1 receptor accessory protein，IL1RAP）的表達(dá)，從而促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞侵襲、遷移和血管生成。另有研究發(fā)現(xiàn)，下調(diào)circ_0111277基因可促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞的血管生成和細(xì)胞活力、遷移和侵襲等，下調(diào)circ_0111277可部分調(diào)節(jié)miR-424-5p和T細(xì)胞活化核因子5表達(dá)，促進(jìn)滋養(yǎng)細(xì)胞的細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移，這為子癇前期臨床治療提供了潛在的circRNA靶向方式[20]。

2.1.3 調(diào)節(jié)自噬細(xì)胞自噬與滋養(yǎng)細(xì)胞功能、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激、蛋白質(zhì)平衡及炎癥反應(yīng)密切相關(guān)，胎盤自噬失調(diào)可導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生。作為自噬相關(guān)蛋白，人類泛素蛋白12可影響自噬體形成及功能。有研究發(fā)現(xiàn)，circ_0004904在子癇前期患者胎盤組織中高表達(dá)，其與miR-570相互作用調(diào)節(jié)人類泛素蛋白12的水平，從而影響胎盤自噬穩(wěn)態(tài)，導(dǎo)致子癇前期的發(fā)生[8]。但目前關(guān)于circRNA參與子癇前期自噬的相關(guān)研究較少，未來需要進(jìn)一步的探索。

2.2 circRNA與RSA目前研究已證明circRNA與RSA關(guān)系密切。有研究使用circRNA芯片檢測(cè)RSA患者（35例）和正常妊娠婦女（35例）絨毛組織中circRNA的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)與正常對(duì)照組相比，RSA患者存在8種差異顯著的circRNA，分別為hsa_circRNA_104948、104547、101319、104938、102116、100709、102424和103102。這些差異表達(dá)基因可能導(dǎo)致miR-520f低表達(dá)，從而引起下游靶基因如白血病抑制因子（Leukemia inhibitory factor，LIF）和人類白細(xì)胞抗原-DPB1（human leukocyte antigen-DPB1，HLA-DPB1）高表達(dá)，抑制細(xì)胞黏附等免疫通路，在RSA中發(fā)揮重要作用[21]。另有研究分析了早期RSA患者蛻膜組織中circRNA的表達(dá)譜，與正常妊娠婦女相比，早期RSA患者存在123個(gè)差異表達(dá)的circRNA，其中78個(gè)上調(diào)，45個(gè)下調(diào)[22]。

2.2.1 抑制炎癥短小桿菌同源物1（pumilio homolog 1，PUM1）相關(guān)circPUM1是circRNA的一種，Zhu等[23]的體外研究發(fā)現(xiàn)，circPUM1可抑制RSA的發(fā)生，其主要通過3種途徑保護(hù)滋養(yǎng)層細(xì)胞功能，同時(shí)抑制炎癥的發(fā)生。一是抑制腫瘤壞死因子α、白細(xì)胞介素6（interleukin-6，IL-6）和IL-8等促炎癥因子的表達(dá)，促炎癥因子下調(diào)可緩解RSA滋養(yǎng)細(xì)胞的炎癥反應(yīng)，抑制RSA的發(fā)生；二是circPUM1與miR-30a-5p相互作用抑制滋養(yǎng)細(xì)胞促炎分泌；三是通過miR-30a-5p調(diào)控炎癥抑制因子JUNB原癌基因（Jun B proto oncogene）的表達(dá)，抑制RSA中的滋養(yǎng)細(xì)胞功能障礙和炎癥，從而保護(hù)妊娠進(jìn)程。

2.2.2 調(diào)控滋養(yǎng)細(xì)胞EMTRSA的重要病理生理機(jī)制包括胎盤植入過淺、滋養(yǎng)細(xì)胞遷移和侵襲受損、胎盤微血管形成障礙等。已知滋養(yǎng)細(xì)胞EMT異常參與RSA的進(jìn)程[23]。S100A11與細(xì)胞凋亡、遷移、侵襲和EMT密切相關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)，miR-143-3p通過負(fù)向調(diào)節(jié)S100A11損害滋養(yǎng)細(xì)胞功能，而circRNA叉頭盒P1（circFOXP1）通過與miR-143-3p競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合促進(jìn)S100A11的表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)EMT相關(guān)的侵襲，由此提示circFOXP1/miR-143-3p/S100A11軸在滋養(yǎng)細(xì)胞的遷移和EMT中起重要作用[24]。與此相似，鸛頭框1（storkhead box 1，STOX1）通過調(diào)控滋養(yǎng)層細(xì)胞功能參與RSA進(jìn)程。Li等[25]研究發(fā)現(xiàn)，RSA小鼠胎盤組織中circ-ZUFSP和STOX1低表達(dá)，而miR-203高表達(dá)，進(jìn)一步用靶程序預(yù)測(cè)發(fā)現(xiàn)circ-ZUFSP可與miR-203競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，調(diào)控STOX1的表達(dá)，進(jìn)而影響滋養(yǎng)層細(xì)胞增殖和遷移，提示circ-ZUFSP/miR-203/STOX1軸參與RSA的發(fā)生發(fā)展。隨著研究不斷深入，研究者發(fā)現(xiàn)circRNA-0050703在不明原因RSA胎盤絨毛中表達(dá)下調(diào)，抑制滋養(yǎng)細(xì)胞凋亡，其作用的發(fā)揮主要是通過ceRNA機(jī) 制 實(shí) 現(xiàn) 的：circRNA-0050703可 作 為miR-760海綿，作用于HIST1H2BE mRNA的3'非翻譯區(qū)，消除miR-760對(duì)HIST1H2BE的抑制，進(jìn)而保護(hù)滋養(yǎng)層細(xì)胞免于凋亡[26]。以上研究結(jié)果可能為RSA的臨床診斷和潛在的臨床治療方式提供了新的方向。

2.3 circRNA與GDMGDM是一種在妊娠期發(fā)生的葡萄糖耐量異常的疾病，目前研究已發(fā)現(xiàn)GDM患者胎盤存在異常表達(dá)的circRNA。Tang等[27]分析GDM患者胎盤樣本中的全轉(zhuǎn)錄表達(dá)譜發(fā)現(xiàn)了114個(gè)差異表達(dá)的circRNA，其中55個(gè)表達(dá)上調(diào)，59個(gè)表達(dá)下調(diào)。另有研究比較了孕早、孕中及孕晚期GDM患者（n分別為24、58、46）與正常糖耐量孕婦（n分別為43、56、47）血漿外泌體中hsa_circRNA_0039480的表達(dá)，發(fā)現(xiàn)hsa_circRNA_0039480在不同分期GDM患者中均高表達(dá)，且在孕中期與口服葡萄糖耐量試驗(yàn)后0，1，2 h葡萄糖水平呈正相關(guān)；同時(shí)在妊娠前三個(gè)月，hsa_circRNA_0039480有顯著診斷價(jià)值（曲線下面積分別為0.704、0.898和0.698），提示hsa_circRNA_0039480可作為妊娠早期GDM的診斷標(biāo)志物。

該研究還分析了3例GDM患者分娩前后48 h的血漿外泌體表達(dá)譜，發(fā)現(xiàn)分娩前GDM組hsa_circRNA_0039480表達(dá)顯著高于分娩后，提示hsa_circRNA_0039480在GDM不同妊娠階段的潛在作用[28]。因此，未來有必要進(jìn)一步實(shí)驗(yàn)探索hsa_circRNA_0039480在GDM發(fā)病機(jī)制中的具體生物學(xué)作用。

2.3.1 參與調(diào)控胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙近年研究發(fā)現(xiàn)，circRNA參與胰島素抵抗和β細(xì)胞功能障礙。研究證明來源于人類乙酰輔酶A羧化酶1（acetyl-CoA carboxylase 1，ACC1）的circRNA，即circACC1，可在代謝應(yīng)激條件下激活維持能量穩(wěn)態(tài)的信號(hào)通路——磷酸腺苷依賴的蛋白激酶信號(hào)通路，以促進(jìn)細(xì)胞脂肪酸β氧化和糖酵解[29]。另有研究發(fā)現(xiàn)，hsa_circ_0054633可能參與了胰島素抵抗中葡萄糖的攝取和利用[30]。這些結(jié)果說明，circRNA與GDM的病理生理密切相關(guān)，然而目前的研究只說明circRNA在GDM中異常表達(dá)，需要進(jìn)一步的基礎(chǔ)研究揭示circRNA參與GDM的分子機(jī)制。

2.3.2 介導(dǎo)炎癥研究表明，炎癥與GDM的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)。核因子κB（nuclear factor-κB，NF-κB）參與免疫調(diào)控和炎癥細(xì)胞增殖等過程。Wang等[31]在體外實(shí)驗(yàn)中敲低hsa_circ_0005243發(fā)現(xiàn)，一方面TGF-α和IL-6水平升高，且隨妊娠時(shí)間增加，hsa_circ_0005243下調(diào)促進(jìn)了巨噬細(xì)胞增長(zhǎng)，進(jìn)一步加重炎癥；另一方面，hsa_circ_0005243下調(diào)使β-連環(huán)蛋白表達(dá)下調(diào)，NF-κB表達(dá)上調(diào)，從而干預(yù)GDM的發(fā)展，為GDM治療提供了新的靶點(diǎn)。另有研究發(fā)現(xiàn)circ_0001578在GDM孕婦胎盤絨毛組織中異常表達(dá)，下調(diào)的circ_0001578通過NF-κB和c-Jun氨基末端激酶（c-Jun N-terminal kinase，JNK）通路參與胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞炎癥反應(yīng)，誘發(fā)細(xì)胞炎癥因子釋放，參與GDM的發(fā)生發(fā)展[32]。

2.3.3 介導(dǎo)滋養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)遷移胎盤是GDM的靶器官，母親GDM狀態(tài)會(huì)影響胎盤結(jié)構(gòu)，導(dǎo)致其功能改變，進(jìn)而導(dǎo)致流產(chǎn)或胎兒畸形。滋養(yǎng)細(xì)胞的正常功能對(duì)胎盤發(fā)育至關(guān)重要。有研究發(fā)現(xiàn)，circRNA參與介導(dǎo)GDM胎盤組織滋養(yǎng)細(xì)胞的生長(zhǎng)和遷移，該研究揭示circRNA-多核糖核苷酸核苷轉(zhuǎn)移酶1（circRNA polyribonucleotide nucleotidyltransferase 1，circ-PNPT1）通過充當(dāng)miR-889-3p海綿上調(diào)p21活化激酶1（p21-Activated kinase 1，PAK1），逆轉(zhuǎn)高糖誘導(dǎo)的滋養(yǎng)細(xì)胞生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移抑制，抑制miR-889-3p表達(dá)后，circ-PNPT1對(duì)高糖誘導(dǎo)的滋養(yǎng)細(xì)胞功能障礙的抑制作用被降低[33]，即circ-PNPT1通過miR-889-3p/PAK1調(diào)節(jié)高糖誘導(dǎo)的滋養(yǎng)細(xì)胞增殖遷移，從而影響胎盤發(fā)育，參與GDM的進(jìn)展。

2.4 circRNA與妊娠期高血壓妊娠20周后，收縮壓和（或）舒張壓≥140/90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）即可定義為妊娠期高血壓，是妊娠期嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，可引起母嬰的不良結(jié)局。已知胎盤滋養(yǎng)層細(xì)胞具有交換、內(nèi)分泌和屏障功能，研究證明circRNA與滋養(yǎng)層細(xì)胞功能障礙密切相關(guān)，推測(cè)circRNA可能與妊娠期高血壓有關(guān)。王健等[34]收集了6例妊娠期高血壓和6例健康孕產(chǎn)婦的胎盤組織樣本，通過高通量測(cè)序檢測(cè)circRNA的表達(dá)水平，發(fā)現(xiàn)較正常妊娠組，妊娠期高血壓組發(fā)現(xiàn)43個(gè)差異表達(dá)的circRNA，其中20個(gè)下調(diào)，23個(gè)上調(diào)；富集分析顯示，酪氨酸激酶-信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子信號(hào)通路的富集存在顯著差異，提示circRNA可能通過該信號(hào)通路參與妊娠期高血壓的發(fā)生發(fā)展。另有研究發(fā)現(xiàn)，酪氨酸激酶-信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)與轉(zhuǎn)錄激活子信號(hào)通路能夠調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血管緊張素Ⅱ的局部合成[35]。推測(cè)circRNA可通過該信號(hào)通路影響血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子、血管緊張素Ⅱ表達(dá)，進(jìn)而參與調(diào)控妊娠期高血壓的發(fā)生發(fā)展。

3 結(jié)語

circRNA作為一種特殊結(jié)構(gòu)的非編碼RNA，通過調(diào)節(jié)滋養(yǎng)細(xì)胞EMT、介導(dǎo)炎癥、調(diào)控胎盤微血管形成參與調(diào)控多種妊娠期疾病，其中circRNA-miRNA-RNA網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮重要作用。目前多項(xiàng)研究揭示circRNA可作為子癇前期和GDM診斷的血清標(biāo)志物，部分研究揭示circRNA參與妊娠期疾病的相關(guān)途徑，但較多研究只揭示了circRNA在病理妊娠中的異常表達(dá)，研究尚表淺，還需進(jìn)一步基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)探究circRNA參與妊娠期疾病的分子機(jī)制。另外，通過干預(yù)circRNA的表達(dá)治療妊娠相關(guān)疾病的臨床試驗(yàn)較少，未來需要進(jìn)一步探索驗(yàn)證circRNA對(duì)妊娠期疾病的治療作用。總之，circRNA為妊娠期疾病的病理機(jī)制、早期診斷、預(yù)后和治療的進(jìn)一步研究提供了新思路，也為開發(fā)臨床藥物提供了新方向，隨著未來研究的深入，circRNA也將在生殖領(lǐng)域有著更廣泛的應(yīng)用。