肺動脈高壓是多種原因?qū)е碌囊苑蝿用}壓力和肺血管阻力進行性升高為特征的心肺血管疾病。 其中,右心導管檢測平均肺動脈壓≥25 mmHg 且肺動脈楔壓>15 mmHg 的肺動脈高壓被定義為左心疾病相關(guān)肺動脈高壓(PH-LHD)。 根據(jù)世界衛(wèi)生組織分類,PH-LHD 屬于第2 大類肺動脈高壓,亦是最為常見的一種類型。 來自德國慕尼黑大學及柏林洪堡大學的研究者們總結(jié)歸納了目前用于PH-LHD 研究的3 大類模型:壓力負荷誘導左心衰竭引起的PH-LHD、缺血性心衰誘導的PH-LHD、代謝紊亂伴隨的PH-LHD。
壓力負荷誘導左心衰竭的造模方式主要包括主動脈束帶術(shù)、主動脈縮窄術(shù)、肺靜脈束帶術(shù)及左心房狹窄。 主動脈束帶術(shù)是目前最常見的研究PH-LHD 的方法,其操作簡單,可重復性強,多適用于大鼠。 主動脈縮窄術(shù)是另一種常見的PH-LHD 誘導方式,主要適用于小鼠。 這兩種方法均易造成急性左心衰甚至死亡,且僅能誘導輕、中度PH-LHD。 肺靜脈束帶術(shù)是最常見的研究大動物PH-LHD 的方法,造模時間長,操作具有一定難度。 前面三種術(shù)式均可用于誘導射血分數(shù)保留的心力衰竭相關(guān)肺動脈高壓。 左心房狹窄的疾病動物模型可用于模擬二尖瓣病變引起的PH-LHD,多適用于大鼠。 缺血性心衰誘導的PH-LHD 則主要用于模擬射血分數(shù)降低的心力衰竭相關(guān)肺動脈高壓。 該模型既可適用于大、小鼠等嚙齒類動物,也可適用于豬,多用于誘導中、重度PH-LHD。 文中還介紹了單純高脂飲食、高脂飲食或奧氮平聯(lián)合壓力負荷誘導左心衰及肥胖ZSF1 大鼠聯(lián)合Sugen 5416 等多種方式誘導的伴有代謝綜合征的PH-LHD 嚙齒類模型,這些模型造模時間大多較長,且多引起輕度PH-LHD。
綜上所述,本文全面概括了目前用于模擬PH-LHD 的動物模型及其優(yōu)點和局限性。 加深對PH-LHD 動物模型的了解將有利于研究者選擇合適的動物模型,從而助力PH-LHD 的機制探索等臨床前研究的順利開展。