顏 凱
(泗水縣人民醫(yī)院 山東 濟寧 273200)
肺癌作為一種惡性腫瘤,全球發(fā)生率均較高,給人們的生命健康與安全帶來巨大隱患。非小細胞肺癌(NSCLC)發(fā)展至晚期后約有40%~50%的患者會出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移[1]。目前臨床針對非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤所采取的常規(guī)治療方案有手術(shù)、放射療法、分子靶向治療等,但受到患者生存周期差異性的影響,生存質(zhì)量也有較大差距,總體療效難以達到預(yù)期標準[2]。安羅替尼為新型小分子多靶點抗癌藥物,在抗腫瘤血管再生、腫瘤細胞增殖方面有較好的作用效果;此外還能有效推遲惡性腫瘤轉(zhuǎn)移時間;近年來很多學(xué)者研究指出其用于晚期非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤的治療有較好的效果[3]。本次為對此結(jié)果進行驗證,選擇2018年1月至2020年9月間于我院接受治療的67例非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者,以放療、放療聯(lián)合安羅替尼展開對比分析,現(xiàn)就具體內(nèi)容進行如下報道:
1.1一般資料
選擇2018年1月至2020年9月間于我院接受治療的67例非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者,根據(jù)患者入院時間以及治療意愿進行分組,其中35例歸為對照組,包含男性患者17例、女性患者18例,年齡為37~73(52.51±2.59)歲,卡氏評分(KPS)為21例70~80分、11例80~90分、3例≥90分;疾病分型為23例腺癌,12例鱗癌。32例歸為觀察組,包含男性患者15例、女性患者17例,年齡為35~77(52.88±2.72)歲,KPS為19例70~80分、9例80~90分、4例≥90分;疾病分型為21例腺癌,11例鱗癌。
納入標準:①病理組織學(xué)、影像學(xué)檢查確診為非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移;②血常規(guī)、臟器官等檢查滿足治療要求;③影像學(xué)可測量的臨床觀察病灶≥1個;④KPS≥60分;⑤預(yù)計生存周期>3個月。
排除標準:①驅(qū)動基因呈現(xiàn)陽性;②高血壓藥物治療不理想;③有出血傾向;④24h尿蛋白定量>1.0g;⑤合并意識障礙、溝通障礙、精神疾病、腦血管疾病等。
所有患者及家屬均知情授權(quán)本研究,醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準。
1.2方法
對照組接受放療治療:以德國西門子6MV-X型號線加速器CT模擬定位,適形調(diào)強放療患者的1~4個腦轉(zhuǎn)移瘤病灶,腫瘤吸收劑量區(qū)間為52.5~60.0Gy,頻次區(qū)間為25~30次;若患者的腦轉(zhuǎn)移瘤病灶≥5個,實施全腦放療治療,腫瘤吸收劑量為40Gy,頻次為20次;治療頻率設(shè)定為每周5次,放療持續(xù)2周后對患者行全身化療。
觀察組接受放療與安羅替尼治療,即在對照組的治療基礎(chǔ)上,取安羅替尼(生產(chǎn)企業(yè):正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司,國藥準字:H20180004)按照單次12mg的劑量給予患者口服,1次/d;持續(xù)用藥14d后間隔7d再用藥,此為1療程,共治療2療程。
1.3觀察指標
①治療有效率:以實體腫瘤Recist1.1療效評價標準為參考[4],治療后患者靶病灶徹底消失,病理淋巴結(jié)短直徑縮減≥10mm為完全緩解(CR);若靶病灶直徑總和相較之前縮減>30%為部分緩解(PR);若靶病灶直徑總和相較之前縮減,但不足30%為病情穩(wěn)定(SD);若靶病灶直徑總和增加≥20%,或出現(xiàn)新病灶為疾病進展(PD);治療有效率=(CR+PR)/總例數(shù)×100%。
②血清變化:記錄兩組患者治療后血清CEA癌胚抗原、LTA非小細胞半定量抗原的轉(zhuǎn)陰情況。
③不良反應(yīng):腹瀉、高血壓、蛋白尿、皮膚反應(yīng)等。
④1年生存率、2年生存率。
1.4統(tǒng)計學(xué)方法
本次研究過程中由SPSS23.0軟件全程負責(zé)對觀察指標的采集、統(tǒng)計,對于計量資料,若其分布形式為正態(tài)、近似正態(tài),參考均數(shù)±標準差(Mean±SD)作表述,對于方差齊的獨立樣本進行t值驗證,而方差不齊的樣本進行t`值驗證;若其分布形式為非正態(tài),均通過非參數(shù)統(tǒng)計方法的秩和檢驗(Wilcoxon檢驗);對于計數(shù)資料,參考百分比(%)作表述,通過卡方對兩個、多個結(jié)構(gòu)比、發(fā)生率進行驗證;概率P(Probability)最終結(jié)果顯示<0.05,表示組間差異統(tǒng)計學(xué)檢驗有意義。
2.1兩組治療有效率分析
觀察組的治療有效率為62.50%,對照組的治療有效率為37.14%,組間差值統(tǒng)計學(xué)檢驗有意義(P<0.05)。如表1:
表1 兩組治療有效率分析
2.2兩組血清指標轉(zhuǎn)陰率分析
觀察組CAE轉(zhuǎn)陰率為28.12%、LTA轉(zhuǎn)陰率為31.25%,對照組CAE轉(zhuǎn)陰率為8.57%、LTA轉(zhuǎn)陰率為11.43%,組間差值統(tǒng)計學(xué)檢驗有意義(P<0.05)。如表2:
表2 兩組血清指標轉(zhuǎn)陰率分析
2.3兩組不良反應(yīng)情況分析
觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%,對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%,組間差值統(tǒng)計學(xué)檢驗有意義(P<0.05)。如表3:
表3 兩組不良反應(yīng)情況分析
2.4兩組1年、2年生存率分析
觀察組1年生存率為90.63%、2年生存率為75.00%,對照組1年生存率為71.43%、2年生存率為51.43%,組間差值統(tǒng)計學(xué)檢驗有意義(P<0.05)。如表4:
表4 兩組1年、2年生存率分析
,據(jù)有關(guān)資料,非小細胞肺癌晚期患者發(fā)生腦轉(zhuǎn)移的概率在40%~50%左右,癥狀表現(xiàn)多集中于頭痛、行為改變、精神改變、肢體無力、共濟失調(diào)、失語、偏癱、認知障礙、癲癇、視神經(jīng)乳頭水腫等[5];此類患者相對而言預(yù)后普遍較差,自然生存周期平均在1到2個月左右;所以為改善患者的生命質(zhì)量、延長生存周期,積極探索有效治療方案意義重大。目前臨床針對非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者所采取的主要療法為化療、放療;前者雖然初期有較好效果,但化療周期過長則會提升癌細胞的耐藥性,且藥物所具備的毒副作用、非特異性影響等,也會導(dǎo)致患者的最終治療不理想;后者因會提升患者的血-腦脊液屏障通透性,所以也難以對患者生存產(chǎn)生積極影響,且易出現(xiàn)不良反應(yīng)[6-7]。
本次為探討非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤更為理想的治療方案,選擇2018年1月至2020年9月間于我院接受治療的67例非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者,以放療、放療聯(lián)合安羅替尼展開對比分析,結(jié)果顯示,觀察組的治療有效率為62.50%,對照組的治療有效率為37.14%,組間差值統(tǒng)計學(xué)檢驗有意義(P<0.05);觀察組CAE轉(zhuǎn)陰率為28.12%、LTA轉(zhuǎn)陰率為31.25%,對照組CAE轉(zhuǎn)陰率為8.57%、LTA轉(zhuǎn)陰率為11.43%,組間差值統(tǒng)計學(xué)檢驗有意義(P<0.05);觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率為18.75%,對照組不良反應(yīng)發(fā)生率為42.86%,組間差值統(tǒng)計學(xué)檢驗有意義(P<0.05);觀察組1年生存率為90.63%、2年生存率為75.00%,對照組1年生存率為71.43%、2年生存率為51.43%,組間差值統(tǒng)計學(xué)檢驗有意義(P<0.05)。由此可見在放療的基礎(chǔ)上給予非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者安羅替尼,可以有效降低病情進展,延長患者的生存周期。
原因分析,安羅替尼屬于多靶點靶向治療藥物,具有抗腫瘤血管生成以及抑制腫瘤生長的功效,因此被批準用于非小細胞肺癌的三線治療[8],其與放療的協(xié)同作用可以有效改善患者的血清CEA癌胚抗原與LTA非小細胞半定量抗原,延長患者的生存周期。在本次研究中觀察組出現(xiàn)不良反應(yīng)的風(fēng)險低,認為與安羅替尼所具備的抗腫瘤血管生成作用存在密切的關(guān)聯(lián)性。非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者接受放療治療不可避免會損傷瘤體周圍血管組織,受組織、血管間氧擴散紊亂的影響,組織會因供氧不足而促進缺氧誘導(dǎo)因子-1的表達,反應(yīng)性星形膠質(zhì)細胞基于腫瘤組織缺氧、缺氧誘導(dǎo)因子-1高表達的刺激作用會分泌大量血管內(nèi)皮生長因子,這便會給新生血管造成不良影響,導(dǎo)致血管結(jié)構(gòu)異常、通透性過高等問題,周圍組織滲出概率大幅度提升,引發(fā)腦水腫;而腦水腫又會導(dǎo)致患者局部顱內(nèi)壓增高、局部腦組織供氧供血不足的情況,以此形成惡性循環(huán),最終形成放射性腦壞死[9]。非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤患者給予安羅替尼則可以通過其抗血管生產(chǎn)功效有效避免上述損傷,緩解腦水腫癥狀,在改善患者生存質(zhì)量的同時,減少不良反應(yīng)風(fēng)險,對患者預(yù)后而言具有非常積極的作用,值得臨床推廣使用。
綜上所述,非小細胞肺癌腦轉(zhuǎn)移瘤應(yīng)用安羅替尼聯(lián)合放療治療可提高CAE、LTA轉(zhuǎn)陰率,對患者病情穩(wěn)定、好轉(zhuǎn)有積極作用,且不良反應(yīng)較少,對患者生存周期的延長也有提升作用。