項朝榮 ， 趙建東 ， 衛(wèi)一新 ， 余洪濤

(1.濟源市動物疫病預防控制中心 ， 河南 濟源 459000 ； 2.淮濱縣動物疫病預防控制中心 ， 河南 信陽 464432)

2021年7月29日河南省濟源示范區(qū)承留鎮(zhèn)某養(yǎng)兔規(guī)模戶發(fā)現(xiàn)幼兔異常死亡，經(jīng)現(xiàn)場診斷和實驗室檢查，確診為頭孢噻呋鈉飲水中毒，本次中毒共造成約350只幼兔死亡，經(jīng)采取措施病情得到有效控制，診治過程報告如下，供同行參考。

1 基本情況

畜主王某從事肉兔飼養(yǎng)近10年，具有豐富的從業(yè)經(jīng)驗，該戶有2棟標準化兔舍，每棟兔舍內(nèi)均有濕簾降溫，溫度可維持在28 ℃左右，棟舍內(nèi)衛(wèi)生、通風狀況良好。該戶存欄伊普呂母兔約2 000只，采取自繁自養(yǎng)、人工授精、同期發(fā)情的飼養(yǎng)模式，截至2021年7月28日，該戶幼兔共分為42日齡和56日齡2批，存欄約8 000只。2棟兔舍中，每棟存欄約5 000只，均飼養(yǎng)有母兔及2批幼兔。7月25日有10%～15%的兔子出現(xiàn)拉稀癥狀，畜主于7月26日開始在棟舍1的兔飲用水中加入頭孢噻呋鈉和硫酸新霉素進行治療，平均每只兔每天用量為頭孢噻呋鈉、硫酸新霉素各0.5 mg，連用3 d。7月28日晚，棟舍1的42日齡幼兔出現(xiàn)異常死亡現(xiàn)象，2 000只幼兔死亡80余只，7月29 日持續(xù)死亡至260余只，棟舍2的所有兔子及棟舍1的母兔和56日齡幼兔均未發(fā)現(xiàn)異常死亡。

2 臨床癥狀與剖檢病變

發(fā)病兔精神萎靡、反應遲鈍、瞳孔反射減弱，食欲減退甚至廢絕，并伴有腹瀉癥狀；有的很快死亡，癥狀不明顯；1 d內(nèi)死亡率達10%以上。剖檢病死兔4只，發(fā)現(xiàn)主要病變基本相同：胸腔積液，氣管、肺臟出血；肝臟腫大、淤血，顏色發(fā)暗；腎臟腫大、淤血；膀胱積尿，尿液赤紅；胃黏膜出血、脫落；腸道尤其是盲腸布滿針尖狀出血點，盲腸高度水腫、呈果凍狀。

3 實驗室檢查

3.1 血凝試驗 取病死兔肝臟加10倍生理鹽水研碎，10 000 r/min離心1 min后取上清與4%的人“O”型紅細胞等體積混合，于載玻片上觀察，結(jié)果為不凝集，排除兔瘟。

3.2 顯微鏡檢查 取病死兔腸內(nèi)容物用飽和鹽水漂浮法制作玻片，用顯微鏡放大400倍觀察，未發(fā)現(xiàn)球蟲蟲卵，排除球蟲??；取病死兔肝臟、肺臟、腎臟做觸片，自然干燥火焰固定后分別用美藍和革蘭染色，顯微鏡放大1 000倍觀察，未見兩極濃染、卵圓形、大小一致的革蘭陰性小桿菌，排除巴氏桿菌感染。

3.3 動物試驗 將棟舍2的10只42日齡幼兔分為2個組，每組5只，以每只兔每天0.5 mg的用量，分別用頭孢噻呋鈉和硫酸新霉素飼喂，連用3 d，結(jié)果用頭孢噻呋鈉飼喂的5只幼兔死亡2只，用硫酸新霉素飼喂的5只幼兔未出現(xiàn)死亡。

4 診斷與治療

4.1 診斷 根據(jù)發(fā)病特點、臨床癥狀、剖檢病變和實驗室檢查結(jié)果，診斷為頭孢噻呋鈉口服中毒。

4.2 治療 主要治療原則是停止接觸毒物、對癥治療和支持治療。首先，立即停止使用頭孢噻呋鈉和硫酸新霉素；其次，提供充足、干凈的飲水，在飲水中加入葡萄糖、復合維生素B和維生素C，連用3 d，促進藥物排出，保護肝腎，增強兔體抵抗力；同時，先在飼料中加拌木炭粉，腹瀉癥狀緩解后，再在飼料中加拌乳酶生，促進胃腸道菌群恢復，治療胃腸功能紊亂。采取上述治療方案后，除陸續(xù)死亡80只病情嚴重的幼兔外，其余幼兔全部康復。

5 討論

5.1 頭孢噻呋鈉是β-內(nèi)酰胺類獸用抗生素，對革蘭陽性菌和革蘭陰性菌均有較強的抗菌作用，是獸醫(yī)臨床常用的治療用抗生素，主要給藥途徑為注射和口服2種，兔子等食草動物很少通過口服途徑使用。因此，兔子口服頭孢噻呋鈉是否易引起中毒，幾乎沒有相關文獻報道可查。頭孢噻呋鈉的指導用藥劑量為肌肉注射(3～5)mg/(kg·bw)，混飲(15～25) mg/(kg·bw)，本病例用藥劑量遠未達到指導用藥劑量，在安全使用范圍，而所有關于頭孢噻呋的說明中也未注明家兔口服該藥敏感。曾有文獻報道幾例家兔因口服同為β-內(nèi)酰胺類的阿莫西林引起中毒的情況，但僅限于口服，注射阿莫西林并未引起中毒，因此認為家兔對阿莫西林口服途徑敏感[1]。綜上所述，可以推斷家兔對頭孢噻呋乃至β-內(nèi)酰胺類藥物口服途徑敏感，易造成中毒，但目前我國缺乏這方面的研究和報道，亟待開展相關研究，填補空白。

5.2 口服頭孢噻呋鈉的42日齡幼兔出現(xiàn)中毒癥狀，而同樣口服頭孢噻呋鈉的56日齡幼兔及母兔未出現(xiàn)中毒癥狀，可見隨著日齡增長和體重增加，家兔對頭孢噻呋鈉耐受性增強，0.5 mg的飼喂量可以視作家兔最小中毒劑量的一個參考。

5.3 頭孢噻呋作用于轉(zhuǎn)錄肽酶而阻斷粘肽的合成，使細菌細胞壁缺失而達到殺菌作用。但在家兔口服頭孢噻呋后，為何小劑量即可引起盲腸出血、高度水腫等病變，其作用機理尚不清楚，有待進一步研究。